公开(公告)号：CN111285919A

公开(公告)日：2020-06-16

申请号：CN201811487378.3

申请日：2018-12-06

Applicant: 浙江昌明药业有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 王雨宁 ,  高杰 ,  王磊 ,  郭晔堃 ,  杨江伟 ,  郑程程 ,  钟静芬

IPC: C07K5/09 ,  C07K1/06 ,  C07K1/02

Abstract: 本发明公开了一种赖诺普利二聚物的制备方法、其中间体及制备方法。本发明提供了一种如式I所示的赖诺普利二聚物的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：在水和有机溶剂1中，在碱性试剂1存在下，将如式II所示的化合物进行如下所示的脱保护基反应，得到如式I所示的赖诺普利二聚物即可；所述的碱性试剂1为碱金属氢氧化物。采用本发明提供的如式II所示的化合物中间体及制备方法，可大量制备得到赖诺普利杂质J，从而可建立赖诺普利质量控制的分析方法，提高临床应用的安全性和有效性。

公开(公告)号：CN111285919B

公开(公告)日：2022-07-12

申请号：CN201811487378.3

申请日：2018-12-06

Applicant: 浙江昌明药业有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 王雨宁 ,  高杰 ,  王磊 ,  郭晔堃 ,  杨江伟 ,  郑程程 ,  钟静芬

IPC: C07K5/09 ,  C07K1/06 ,  C07K1/02

Abstract: 本发明公开了一种赖诺普利二聚物的制备方法、其中间体及制备方法。本发明提供了一种如式I所示的赖诺普利二聚物的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：在水和有机溶剂1中，在碱性试剂1存在下，将如式II所示的化合物进行如下所示的脱保护基反应，得到如式I所示的赖诺普利二聚物即可；所述的碱性试剂1为碱金属氢氧化物。采用本发明提供的如式II所示的化合物中间体及制备方法，可大量制备得到赖诺普利杂质J，从而可建立赖诺普利质量控制的分析方法，提高临床应用的安全性和有效性。

公开(公告)号：CN108586272A

公开(公告)日：2018-09-28

申请号：CN201810689145.5

申请日：2018-06-28

Applicant: 浙江昌明药业有限公司

Inventor： 周章兴 ,  郑程程 ,  陈仁天 ,  王金委 ,  王磊 ,  王恒石 ,  金露阳 ,  范义亮

IPC: C07C215/28 ,  C07C215/08 ,  C07C213/02 ,  C07C231/12 ,  C07C233/87 ,  C07C233/73 ,  C07C233/85 ,  C07C233/83 ,  C07C233/69 ,  C07C229/08 ,  C07C229/34 ,  C07C227/18

Abstract: 本发明提供了一种光学活性的3-氨基丙醇或3-氨基丙酸衍生物的制备方法，属于有机合成技术领域，本发明以具有式II、式III结构的化合物为原料，经过脱水缩合、氢化还原、还原及水解四个基本步骤得到了光学活性的3-氨基丙醇或3-氨基丙酸衍生物。本发明采用的原料易得，价格便宜，氢化还原反应选用手性膦-过渡金属催化剂，具有高效性和高选择性，且价格便宜，适合大规模生产。相较于现有的化学拆分和手性引入，本发明提供的不对称氢化合成方法只生成一个手性产物，产率高，在经济和原料利用率方面具有较高的优势。