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公开(公告)号：CN109200288B
公开(公告)日：2021-05-18
申请号：CN201811074653.9
申请日：2018-09-14
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: A61K45/00 , A61K31/7088 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了MSH3蛋白抑制剂在制备逆转MTX耐药肿瘤细胞耐药性的药物中的应用，属于医药技术领域。本发明针对MTX耐药且DHFR基因高度扩增的恶性肿瘤细胞，以MSH3为靶点，降低基因扩增程度，消减细胞内的DMs和HSR，同时，干扰MSH3可抑制HR、NHEJ和A‑EJ对DSBs的修复作用从而逆转肿瘤耐药，提高肿瘤治疗的效率。本发明为MTX作为主要治疗药物且易产生耐药性的恶性肿瘤的生物治疗提供新的靶向性治疗方案，为有效地对抗MTX耐药提供了科学的依据。此外，本发明对于深入了解化疗耐药的本质以及寻找个体化治疗的耐药靶点也具有非常积极的意义。
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公开(公告)号：CN105079822B
公开(公告)日：2018-06-29
申请号：CN201510530884.6
申请日：2015-08-26
Applicant: 哈尔滨医科大学
Abstract: 本发明公开了FAM3C的反义核苷酸在制备抑制上皮性卵巢癌细胞侵袭转移的药物中的应用。在本发明中，所述的FAM3C的反义核苷酸序列如SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2所示。本发明针对FAM3C活跃表达的卵巢癌细胞系，通过反义核苷酸序列稳定沉默上皮性卵巢癌细胞中FAM3C基因的表达，特异性阻断上皮性卵巢癌细胞发生上皮‑间质转化，可以引起肿瘤细胞侵袭和转移能力的下降，降低了肿瘤的恶性程度，提高了患者的生存率和预后。将FAM3C的反义核苷酸应用于上皮性卵巢癌细胞侵袭转移抑制药物的制备中，能够为上皮性卵巢癌的生物治疗提供新的药物选择和靶向性治疗方案，提高了肿瘤治疗的特异性，为转移性卵巢癌的治疗提供了新的策略。
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公开(公告)号：CN102586227B
公开(公告)日：2014-02-05
申请号：CN201110340834.3
申请日：2011-11-02
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: C12N15/10
Abstract: 本发明提供了一种人卵巢癌细胞中双微体的脉冲场凝胶电泳分离纯化方法。本发明将制备好的含卵巢癌细胞全基因组DNA的胶块置于0.5%琼脂糖凝胶的点样孔中，用相同浓度的琼脂糖封闭加样孔；在10°C的0.5×TBE电泳缓冲液中适宜电泳条件下先进行第一向FIGE模式电泳，随后调整方向进行第二向CHEF模式电泳，分离大片段DNA分子。之后将目的片段回收，用1.5%琼脂糖凝胶电泳检测回收所得DNA片段大小。本发明的方法通过双向电泳的方式对脉冲场凝胶电泳的优化可实现对双微体简便、高效的分离，且DMs的纯度高并为后续DMs相关实验的开展奠定了坚实的基础。
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公开(公告)号：CN116312794B
公开(公告)日：2023-11-14
申请号：CN202310027339.X
申请日：2023-01-09
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: G16B30/10 , G16B40/00 , G16B50/00 , G06F18/2135 , G06F18/23
Abstract: 一种融合单细胞分析方法的甲基化样本聚类方法，它涉及生物信息甲基化数据分析领域，本发明要解决样本量较少的甲基化数据，无法实现较好的聚类效果的技术问题，本发明根据甲基化位点的甲基化类型和其序列位置信息对样本进行甲基化区域分割，再结合单细胞数据聚类方法，对其数据进行重新聚类及其可视化，此方法属于生物信息学技术领域，主要用于分析少量疾病样本甲基化数据的聚类。本发明应用于甲基化数据分析领域。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN114790440A
公开(公告)日：2022-07-26
申请号：CN202210278071.2
申请日：2022-03-21
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: C12N5/071 , C12N5/09 , C12Q1/6869 , C12N15/11 , C12Q1/6886
Abstract: 本发明公开了一种MTX耐药肿瘤细胞扩增子的进化和形成机制分析方法，涉及生物技术领域，可以针对MTX耐药且DHFR基因高度扩增的恶性肿瘤细胞，以断裂点接头序列为切入点，构建置信断裂点筛选模型，揭示扩增子的非线性进化过程和肿瘤耐药克隆进化的全过程，并揭示非同源修复机制介导扩增子的形成，从而为去除肿瘤细胞中DMs的形成或逆转肿瘤耐药提供关键靶点。
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公开(公告)号：CN105079822A
公开(公告)日：2015-11-25
申请号：CN201510530884.6
申请日：2015-08-26
Applicant: 哈尔滨医科大学
Abstract: 本发明公开了FAM3C的反义核苷酸在制备抑制上皮性卵巢癌细胞侵袭转移的药物中的应用。在本发明中，所述的FAM3C的反义核苷酸序列如SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2所示。本发明针对FAM3C活跃表达的卵巢癌细胞系，通过反义核苷酸序列稳定沉默上皮性卵巢癌细胞中FAM3C基因的表达，特异性阻断上皮性卵巢癌细胞发生上皮-间质转化，可以引起肿瘤细胞侵袭和转移能力的下降，降低了肿瘤的恶性程度，提高了患者的生存率和预后。将FAM3C的反义核苷酸应用于上皮性卵巢癌细胞侵袭转移抑制药物的制备中，能够为上皮性卵巢癌的生物治疗提供新的药物选择和靶向性治疗方案，提高了肿瘤治疗的特异性，为转移性卵巢癌的治疗提供了新的策略。
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公开(公告)号：CN104946755A
公开(公告)日：2015-09-30
申请号：CN201510319265.2
申请日：2015-06-11
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: C12Q1/68 , G01N33/573
CPC classification number: C12Q1/6886 , C12Q1/6841 , C12Q1/686 , G01N33/573 , G01N33/574 , G01N2333/90666 , C12Q2545/101 , C12Q2561/113 , C12Q2565/518
Abstract: 本发明涉及BRCA1蛋白在制备逆转肿瘤细胞对MTX耐药性的药物中的应用，属于肿瘤生物治疗技术领域。本发明在已建立的MTX耐药细胞进化模型中，选取含DMs的耐药细胞为研究对象，通过确定BRCA1蛋白在HT29含DMs的耐药细胞中的高表达，进一步探讨BRCA1蛋白及其所在通路与含有DHFR耐药基因的双微体稳定存在的关系。本发明利用脂质体转染方法构建了稳定干扰BRCA1的HT29MTX耐药克隆，并利用Western Blot，FISH，Real-time PCR，MTT和免疫荧光等方法，分别检测了干扰BRCA1对细胞耐药性、DHFR基因的扩增程度及扩增形式、DNA双链断裂及双链断裂修复途径、细胞周期及微核外排的影响。从而确定抑制BRCA1蛋白可以促进DMs外排，逆转肿瘤细胞对MTX耐药。
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公开(公告)号：CN102784395A
公开(公告)日：2012-11-21
申请号：CN201210280851.7
申请日：2012-08-08
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: A61K45/00 , A61K31/277 , A61K31/352 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了MAPK-ERK1/2信号通路抑制剂在制备去除或抑制肿瘤细胞中双微体药物中的应用，属于肿瘤生物治疗技术领域。本发明针对目前肿瘤治疗的效果欠佳，进而提供一种针对含有双微体的肿瘤的靶向生物治疗策略，以研究发现的恶性肿瘤细胞中双微体与ERK1/2蛋白激酶活性存在密切关系为理论依据，特异性地针对MAPK-ERK1/2信号转导通路异常而出现ERK1/2蛋白激酶持续磷酸化的含有双微体的肿瘤类型而提出本发明。本发明的方法提高了肿瘤治疗的特异性，是对现有治疗方案的改进，另一方面本发明也提出了一种双微体靶向治疗的策略。
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公开(公告)号：CN102586227A
公开(公告)日：2012-07-18
申请号：CN201110340834.3
申请日：2011-11-02
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: C12N15/10
Abstract: 本发明提供了一种卵巢癌细胞中双微体的脉冲场凝胶电泳分离纯化方法。本发明将制备好的含卵巢癌细胞全基因组DNA的胶块置于0.5％琼脂糖凝胶的点样孔中，用相同浓度的琼脂糖封闭加样孔；在10℃的0.5×TBE电泳缓冲液中适宜电泳条件下先进行第一向FIGE模式电泳，随后调整方向进行第二向CHEF模式电泳，分离大片段DNA分子。之后将目的片段回收，用1.5％琼脂糖凝胶电泳检测回收所得DNA片段大小。本发明的方法通过双向电泳的方式对脉冲场凝胶电泳的优化可实现对双微体简便、高效的分离，且DMs的纯度高并为后续DMs相关实验的开展奠定了坚实的基础。
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