公开(公告)号：CN110272994A

公开(公告)日：2019-09-24

申请号：CN201910636357.1

申请日：2019-07-15

Applicant: 中国医学科学院北京协和医院

Inventor： 吴南 ,  吴志宏 ,  邱贵兴 ,  左宇志 ,  张元强 ,  赵森

IPC: C12Q1/6883 ,  C12N15/11

Abstract: 本发明公开了一种CVM相关的基因突变。本发明通过二代测序技术首次发现了CVM患者基因组DNA上存在MYH3基因c.841G>A突变。根据上述研究成果，本发明开发了一种诊断CVM的产品，该产品通过检测受试者基因组DNA上MYH3基因c.841位点的基因型即可判断受试者是否患有CVM，该产品可应用于临床。

公开(公告)号：CN113981071B

公开(公告)日：2024-07-09

申请号：CN202111395426.8

申请日：2021-11-23

Applicant: 中国医学科学院北京协和医院

Inventor： 吴南 ,  仉建国 ,  吴志宏 ,  刘博文 ,  赵森

IPC: C12Q1/6883 ,  C12N15/12 ,  C12N15/11 ,  C12N15/85 ,  A01K67/0278 ,  A61K49/00

Abstract: 本发明公开了CSF1R相关基因突变作为诊断CVM的标志物及其应用，本发明通过对538名CVM患者进行外显子组测序和生物信息学分析，首次在CSF1R基因上发现了突变位点c.2749_2758delGACAGGAGAG、c.2797G>T、c.2906_2909dupATCA，经体外和体内的功能实验验证了上述突变位点为CVM的致病突变，检测受试者的基因组DNA是否存在一种或多种上述突变位点，即可用于辅助CVM的快速诊断，本发明为从病因学出发控制CVM的发病率、实现CVM的早期诊断和早期干预奠定了基础。

公开(公告)号：CN117672502B

公开(公告)日：2024-05-03

申请号：CN202410133356.6

申请日：2024-01-31

Applicant: 中国医学科学院北京协和医院

Inventor： 朱兰 ,  陈娜 ,  吴南 ,  赵森 ,  程曦

IPC: G16H50/20 ,  G16H50/30 ,  G16B25/00

Abstract: 本发明提供了一种MRKH综合征的预测方法、系统、设备、介质和程序产品，涉及智能医疗领域。所述方法包括：获取待测样本的基因表达数据；提取所述基因表达数据中目标基因的表达数据，所述目标基因包括以下一种或几种：AGPAT2、PAN2；基于所述目标基因的表达数据进行分类预测，得到待测样本是否患有MRKH的分类结果；如果所述目标基因中的任意一种或几种表达量高，得到待测样本患有MRKH的分类结果；如果所述目标基因中的任意一种或几种表达量低，得到待测样本未患有MRKH的分类结果。

公开(公告)号：CN112695082B

公开(公告)日：2023-03-14

申请号：CN202011606694.5

申请日：2020-12-30

Applicant: 中国医学科学院北京协和医院

Inventor： 朱兰 ,  陈娜 ,  吴南 ,  赵森 ,  田维杰

IPC: C12Q1/6883 ,  G01N33/68 ,  C12N15/11 ,  C07K16/18

Abstract: 本发明公开了基因突变组合作为MRKH综合征的标记物及其应用，涉及生物技术和医学诊断领域，所述基因突变组合为一组MRKH综合征相关的致病基因突变位点。本发明的研究利用全外显子组测序，首次在世界范围内发现了MRKH综合征罕见病患者的PAX8基因上存在如下突变位点：c.236C>G、c.156_157dupCG、c.25+1G>T、c.195delC、c.322C>T和c.542C>T，经实验验证，携带有上述突变位点的突变型PAX8基因可作为MRKH综合征的诊断标记物，用于诊断患者是否患有MRKH综合征以及孕前预警，为MRKH综合征发病机制的研究提供了一种全新的思路。

公开(公告)号：CN115691666A

公开(公告)日：2023-02-03

申请号：CN202211290686.3

申请日：2022-10-21

Applicant: 中国医学科学院北京协和医院

Inventor： 吴南 ,  赵恒强 ,  杜华康 ,  赵森

IPC: G16B20/50 ,  G06N20/00 ,  G06F18/241

Abstract: 本发明涉及基于SIGMA预测突变致病性分析方法、系统及设备。包括：获取待预测基因的突变；将待预测基因的突变映射到待预测基因的蛋白结构上，得到映射了突变的蛋白结构；对映射了突变的蛋白结构进行特征提取，得到突变蛋白结构特征；然后将突变蛋白结构特征输入SIGMA模型，得到突变为致病突变或良性突变的分类结果；所述突变蛋白结构特征包括蛋白质水平特征、残基水平特征、突变水平特征。本发明方法基于SIGMA模型和突变蛋白结构特征预测突变致病性，发掘其对变异致病性的高预测能力和潜在应用价值，对基因数据突变致病性分析研究产生有益的推动作用。

公开(公告)号：CN110643700B

公开(公告)日：2022-03-25

申请号：CN201911012813.1

申请日：2019-10-23

Applicant: 中国医学科学院北京协和医院

Inventor： 李子全 ,  赵森 ,  蔡思逸 ,  吴南 ,  吴志宏 ,  王以朋

IPC: C12Q1/6883 ,  C12N15/11

Abstract: 本发明公开了与KFS相关的KMT2D基因的3个突变位点，并提供检测KMT2D易感SNP位点基因型的试剂在制备KFS检测的试剂盒中的应用。进一步，本发明公开了一种用于检测与KFS相关基因突变的试剂。本发明筛选了3个与KFS相关的易感SNP位点，并提供其在KFS诊断中的应用，阐述SNP对于KFS进展的影响，揭示其在诊断、治疗中价值。因此，本发明可开发出利用SNP基因型对KFS早期诊断的试剂盒和生物制剂，不仅能够快速有效的做到早期诊断，其精确度大大提高，而且为基因治疗、药物治疗等临床应用提供了治疗靶点和重要依据。

公开(公告)号：CN112695082A

公开(公告)日：2021-04-23

申请号：CN202011606694.5

申请日：2020-12-30

Applicant: 中国医学科学院北京协和医院

Inventor： 朱兰 ,  陈娜 ,  吴南 ,  赵森 ,  田维杰

IPC: C12Q1/6883 ,  G01N33/68 ,  C12N15/11 ,  C07K16/18

Abstract: 本发明公开了基因突变组合作为MRKH综合征的标记物及其应用，涉及生物技术和医学诊断领域，所述基因突变组合为一组MRKH综合征相关的致病基因突变位点。本发明的研究利用全外显子组测序，首次在世界范围内发现了MRKH综合征罕见病患者的PAX8基因上存在如下突变位点：c.236C>G、c.156_157dupCG、c.25+1G>T、c.195delC、c.322C>T和c.542C>T，经实验验证，携带有上述突变位点的突变型PAX8基因可作为MRKH综合征的诊断标记物，用于诊断患者是否患有MRKH综合征以及孕前预警，为MRKH综合征发病机制的研究提供了一种全新的思路。

公开(公告)号：CN112501285A

公开(公告)日：2021-03-16

申请号：CN202011606858.4

申请日：2020-12-30

Applicant: 中国医学科学院北京协和医院

Inventor： 朱兰 ,  陈娜 ,  吴南 ,  赵森 ,  田维杰

IPC: C12Q1/6883 ,  C12N15/11 ,  C40B40/08

Abstract: 本发明公开了用于MRKH综合征诊断的标记物及其在制备诊断试剂盒中的应用，所述诊断标记物为一组MRKH综合征相关的致病基因突变位点。本发明的研究利用全外显子组测序，首次发现了MRKH综合征罕见病患者的PAX8基因上的突变位点c.68G＞T、BMP4基因上的突变位点c.367G>T、BMP4基因上的突变位点c.‑132‑1G>A、BMP4基因上的突变位点c.766C>T、BMP7基因上的突变位点c.1036‑2A>G、TBX6基因上的突变位点c.621+1G>A、WNT9B基因上的突变位点c.976C>T。本发明为进一步揭示MRKH综合征的病因和发病机制提供了关键线索和研究方向。

公开(公告)号：CN109486944A

公开(公告)日：2019-03-19

申请号：CN201811608612.3

申请日：2018-12-27

Applicant: 中国医学科学院北京协和医院

Inventor： 吴南 ,  吴志宏 ,  林茂 ,  赵森

IPC: C12Q1/6883 ,  C12N15/11

Abstract: 本发明公开了一种诊断MPLS的基因缺失突变，所述突变是FBN1基因上c.8275_8291delGAGAAGACAGCCATCTT。本发明首先通过二代测序筛选出MPLS患者中存在c.8275_8291delGAGAAGACAGCCATCTT，而后利用体外细胞系证明该突变抑制FBN1基因表达产物正常发挥作用，因此可以断定该突变是MPLS的致病突变。根据本发明的研究成果，可以制备诊断MPLS的产品以及治疗MPLS的候选药物以应用于临床。

公开(公告)号：CN112501284B

公开(公告)日：2022-04-08

申请号：CN202011606691.1

申请日：2020-12-30

Applicant: 中国医学科学院北京协和医院

Inventor： 朱兰 ,  陈娜 ,  吴南 ,  赵森 ,  田维杰

IPC: C12Q1/6883 ,  C12N15/11

Abstract: 本发明公开了MRKH综合征的诊断标记物及其应用，所述诊断标记物为一组MRKH综合征相关的携带有突变位点的致病基因。本发明的研究利用全外显子组测序分析，首次在世界范围内发现了MRKH综合征罕见病患者的PAX8基因上存在如下突变位点：c.136G>A、c.266T>C、c.619C>T、c.727C>G，TBX6基因上存在如下突变位点：c.275_287dupTGGAGGAGGGCGG、c.621+1G>A。经实验验证，携带有上述突变位点的基因可作为MRKH综合征的诊断标记物，用于诊断患者是否患有MRKH综合征，为下一步临床早期诊断MRKH综合征提供了科学依据。