公开(公告)号：CN112501284B

公开(公告)日：2022-04-08

申请号：CN202011606691.1

申请日：2020-12-30

Applicant: 中国医学科学院北京协和医院

Inventor： 朱兰 ,  陈娜 ,  吴南 ,  赵森 ,  田维杰

IPC: C12Q1/6883 ,  C12N15/11

Abstract: 本发明公开了MRKH综合征的诊断标记物及其应用，所述诊断标记物为一组MRKH综合征相关的携带有突变位点的致病基因。本发明的研究利用全外显子组测序分析，首次在世界范围内发现了MRKH综合征罕见病患者的PAX8基因上存在如下突变位点：c.136G>A、c.266T>C、c.619C>T、c.727C>G，TBX6基因上存在如下突变位点：c.275_287dupTGGAGGAGGGCGG、c.621+1G>A。经实验验证，携带有上述突变位点的基因可作为MRKH综合征的诊断标记物，用于诊断患者是否患有MRKH综合征，为下一步临床早期诊断MRKH综合征提供了科学依据。

公开(公告)号：CN112501284A

公开(公告)日：2021-03-16

申请号：CN202011606691.1

申请日：2020-12-30

Applicant: 中国医学科学院北京协和医院

Inventor： 朱兰 ,  陈娜 ,  吴南 ,  赵森 ,  田维杰

IPC: C12Q1/6883 ,  C12N15/11

Abstract: 本发明公开了MRKH综合征的诊断标记物及其应用，所述诊断标记物为一组MRKH综合征相关的携带有突变位点的致病基因。本发明的研究利用全外显子组测序分析，首次在世界范围内发现了MRKH综合征罕见病患者的PAX8基因上存在如下突变位点：c.136G>A、c.266T>C、c.619C>T、c.727C>G，TBX6基因上存在如下突变位点：c.275_287dupTGGAGGAGGGCGG、c.621+1G>A。经实验验证，携带有上述突变位点的基因可作为MRKH综合征的诊断标记物，用于诊断患者是否患有MRKH综合征，为下一步临床早期诊断MRKH综合征提供了科学依据。

公开(公告)号：CN112322717A

公开(公告)日：2021-02-05

申请号：CN202011154575.0

申请日：2020-10-26

Applicant: 中国医学科学院北京协和医院

Inventor： 朱兰 ,  马聪聪 ,  陈娜 ,  吴南 ,  赵森

IPC: C12Q1/6883 ,  C12Q1/6858 ,  C12N15/12 ,  C12N15/11

Abstract: 本发明公开了一种MRKH综合征诊断标记物及其应用，该MRKH综合征诊断标记物为cDNA序列中存在突变位点c.839+5G>A的TBX6基因片段。专利权人通过对442名MRKH受试患者进行外显子组测序，首次在TBX6基因上发现了该突变位点，经验证，该突变位点所在的六号内含子产生了新的剪接位点，导致TBX6基因上六号内含子前96bp碱基滞留在mRNA中，进而导致基因产物失去功能而引发MRKH。因此，通过采集受检者外周血，提取基因组DNA，而后采用MRKH综合征诊断试剂盒检测TBX6基因上是否存在该突变位点，即可辅助MRKH综合征的快速诊断。

公开(公告)号：CN112322717B

公开(公告)日：2022-04-08

申请号：CN202011154575.0

申请日：2020-10-26

Applicant: 中国医学科学院北京协和医院

Inventor： 朱兰 ,  马聪聪 ,  陈娜 ,  吴南 ,  赵森

IPC: C12Q1/6883 ,  C12Q1/6858 ,  C12N15/12 ,  C12N15/11

Abstract: 本发明公开了一种MRKH综合征诊断标记物及其应用，该MRKH综合征诊断标记物为cDNA序列中存在突变位点c.839+5G>A的TBX6基因片段。专利权人通过对442名MRKH受试患者进行外显子组测序，首次在TBX6基因上发现了该突变位点，经验证，该突变位点所在的六号内含子产生了新的剪接位点，导致TBX6基因上六号内含子前96bp碱基滞留在mRNA中，进而导致基因产物失去功能而引发MRKH。因此，通过采集受检者外周血，提取基因组DNA，而后采用MRKH综合征诊断试剂盒检测TBX6基因上是否存在该突变位点，即可辅助MRKH综合征的快速诊断。

公开(公告)号：CN112501285B

公开(公告)日：2022-03-01

申请号：CN202011606858.4

申请日：2020-12-30

Applicant: 中国医学科学院北京协和医院

Inventor： 朱兰 ,  陈娜 ,  吴南 ,  赵森 ,  田维杰

IPC: C12Q1/6883 ,  C12N15/11 ,  C40B40/08

Abstract: 本发明公开了用于MRKH综合征诊断的标记物及其在制备诊断试剂盒中的应用，所述诊断标记物为一组MRKH综合征相关的致病基因突变位点。本发明的研究利用全外显子组测序，首次发现了MRKH综合征罕见病患者的PAX8基因上的突变位点c.68G＞T、BMP4基因上的突变位点c.367G>T、BMP4基因上的突变位点c.‑132‑1G>A、BMP4基因上的突变位点c.766C>T、BMP7基因上的突变位点c.1036‑2A>G、TBX6基因上的突变位点c.621+1G>A、WNT9B基因上的突变位点c.976C>T。本发明为进一步揭示MRKH综合征的病因和发病机制提供了关键线索和研究方向。

公开(公告)号：CN112626190A

公开(公告)日：2021-04-09

申请号：CN202011101803.8

申请日：2020-10-15

Applicant: 中国医学科学院北京协和医院

Inventor： 朱兰 ,  马聪聪 ,  陈娜 ,  吴南 ,  赵森

IPC: C12Q1/6883 ,  C12N15/11 ,  C12N15/12

Abstract: 本发明公开了一种MRKH综合征诊断标记物及其在制备MRKH综合征诊断试剂盒中的应用。该MRKH综合征诊断标记物为带有突变位点c.423G>A的TBX6基因片段。专利权人通过对442名MRKH受试患者进行外显子组测序，首次在TBX6基因上发现了该突变位点c.423G>A；经验证，该突变位点c.423G>A会导致TBX6基因转录过程中mRNA上四号外显子起始端71bp碱基缺失，引起剪接异常，使基因表达产物因丧失功能而引发MRKH。因此通过采集受检者外周血，获取DNA，通过Sanger测序检测TBX6基因上是否存在该突变位点c.423G>A，即可辅助MRKH综合征的快速诊断。

公开(公告)号：CN117672502A

公开(公告)日：2024-03-08

申请号：CN202410133356.6

申请日：2024-01-31

Applicant: 中国医学科学院北京协和医院

Inventor： 朱兰 ,  陈娜 ,  吴南 ,  赵森 ,  程曦

IPC: G16H50/20 ,  G16H50/30 ,  G16B25/00

Abstract: 本发明提供了一种MRKH综合征的预测方法、系统、设备、介质和程序产品，涉及智能医疗领域。所述方法包括：获取待测样本的基因表达数据；提取所述基因表达数据中目标基因的表达数据，所述目标基因包括以下一种或几种：AGPAT2、PAN2；基于所述目标基因的表达数据进行分类预测，得到待测样本是否患有MRKH的分类结果；如果所述目标基因中的任意一种或几种表达量高，得到待测样本患有MRKH的分类结果；如果所述目标基因中的任意一种或几种表达量低，得到待测样本未患有MRKH的分类结果。

公开(公告)号：CN112626190B

公开(公告)日：2022-05-24

申请号：CN202011101803.8

申请日：2020-10-15

Applicant: 中国医学科学院北京协和医院

Inventor： 朱兰 ,  马聪聪 ,  陈娜 ,  吴南 ,  赵森

IPC: C12Q1/6883 ,  C12N15/11 ,  C12N15/12

Abstract: 本发明公开了一种检测样本中基因突变位点的试剂在制备诊断MRKH综合征I型试剂盒中的应用，所述基因突变位点为TBX6基因上的突变位点c.423G>A。专利权人通过对442名MRKH受试患者进行外显子组测序，首次在TBX6基因上发现了该突变位点c.423G>A；经验证，该突变位点c.423G>A会导致TBX6基因转录过程中mRNA上四号外显子起始端71bp碱基缺失，引起剪接异常，使基因表达产物因丧失功能而引发MRKH。因此通过采集受检者外周血，获取DNA，通过Sanger测序检测TBX6基因上是否存在该突变位点c.423G>A，即可辅助MRKH综合征的快速诊断。

公开(公告)号：CN117672502B

公开(公告)日：2024-05-03

申请号：CN202410133356.6

申请日：2024-01-31

Applicant: 中国医学科学院北京协和医院

Inventor： 朱兰 ,  陈娜 ,  吴南 ,  赵森 ,  程曦

IPC: G16H50/20 ,  G16H50/30 ,  G16B25/00

Abstract: 本发明提供了一种MRKH综合征的预测方法、系统、设备、介质和程序产品，涉及智能医疗领域。所述方法包括：获取待测样本的基因表达数据；提取所述基因表达数据中目标基因的表达数据，所述目标基因包括以下一种或几种：AGPAT2、PAN2；基于所述目标基因的表达数据进行分类预测，得到待测样本是否患有MRKH的分类结果；如果所述目标基因中的任意一种或几种表达量高，得到待测样本患有MRKH的分类结果；如果所述目标基因中的任意一种或几种表达量低，得到待测样本未患有MRKH的分类结果。

公开(公告)号：CN112695082B

公开(公告)日：2023-03-14

申请号：CN202011606694.5

申请日：2020-12-30

Applicant: 中国医学科学院北京协和医院

Inventor： 朱兰 ,  陈娜 ,  吴南 ,  赵森 ,  田维杰

IPC: C12Q1/6883 ,  G01N33/68 ,  C12N15/11 ,  C07K16/18

Abstract: 本发明公开了基因突变组合作为MRKH综合征的标记物及其应用，涉及生物技术和医学诊断领域，所述基因突变组合为一组MRKH综合征相关的致病基因突变位点。本发明的研究利用全外显子组测序，首次在世界范围内发现了MRKH综合征罕见病患者的PAX8基因上存在如下突变位点：c.236C>G、c.156_157dupCG、c.25+1G>T、c.195delC、c.322C>T和c.542C>T，经实验验证，携带有上述突变位点的突变型PAX8基因可作为MRKH综合征的诊断标记物，用于诊断患者是否患有MRKH综合征以及孕前预警，为MRKH综合征发病机制的研究提供了一种全新的思路。