公开(公告)号：CN111690041B

公开(公告)日：2022-06-07

申请号：CN202010580965.8

申请日：2020-06-23

Applicant: 上海大学

Inventor： 胡宏岗 ,  丛薇 ,  汪楠 ,  刘超 ,  何世鹏 ,  高飞 ,  汤华 ,  李英华

IPC: C07K14/00 ,  A61K38/16 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及医药技术领域，且公开了一类具有抗肿瘤活性多肽，具体指具有式（I）结构的多肽，具有式（I）结构的多肽及其药学上可接受的盐或酯：FLPILAX1LAAKFGPKLFX2LVX3KKX4（I），其中，X1表示Ser、X2表示Pra、X3表示Thr、X4表示L‑Aza；或X1表示Ser、X2表示Asp、X3表示Thr、X4表示Dap；或X1表示Ser、X2表示Cys、X3表示Thr、X4表示乙烯基甘氨酸；或X1表示Ser(β‑D‑GlcNAc)、X2表示Cys、X3表示Thr、X4表示Cys；或X1表示Ser、X2表示Cys、X3表示Thr(β‑D‑GlcNAc)、X4表示Cys；片段中Cys与Cys形成二硫键环合；片段中Cys与乙烯基甘氨酸形成硫醚键环合；片段中Pra与Aza形成三氮唑环合；片段中Asp与Dap形成酰胺键环合。该一类具有抗肿瘤活性多肽及其制备方法与应用，提高了肿瘤的治疗效果。

公开(公告)号：CN114106010A

公开(公告)日：2022-03-01

申请号：CN202110422524.X

申请日：2021-04-20

Applicant: 上海大学

Inventor： 何世鹏 ,  马俊辉 ,  余自强 ,  刘莹 ,  马浩骞 ,  陈宝宝 ,  纪雅静

IPC: C07D493/14 ,  A61P35/00 ,  A61K31/551

Abstract: 本发明公开了一种蛋白降解靶向嵌合体的制备方法和应用，化合物具有如通式(I)的结构。该类化合物是通过BET抑制剂((+)‑JQ1)与HDAC抑制剂和E3泛素连接酶进行合理设计而来。药理实验表明这类化合物对BET蛋白与HDAC蛋白具有较强的结合抑制活性，以及体外抗肿瘤增殖活性。机制实验表明，化合物BET/HDAC双靶PROTAC能够明显的诱导BRD4蛋白与HDACs蛋白进行降解，可以应用于BRD4与HDACs蛋白介导的病理学特征的肿瘤疾病。该类化合物作为首次报道的BET/HDAC双靶PROTAC分子，具有进一步的开发和研究价值。

公开(公告)号：CN113896766A

公开(公告)日：2022-01-07

申请号：CN202111104767.5

申请日：2021-09-18

Applicant: 上海大学

Inventor： 李英华 ,  胡宏岗 ,  何世鹏 ,  陈宝宝 ,  丛薇 ,  汤华 ,  高飞 ,  李华强

IPC: C07K7/08 ,  C07K1/20 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04 ,  A61K38/10 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供了一种新的抗肿瘤环肽类活性分子、制备方法及应用；结构简式：GX1X2X3X4X5X6X7LKKX8L.NH2(I)，X1为苯丙氨酸或(2R)‑2‑氨基‑2‑甲基‑6‑庚烯酸；X2为甘氨酸或(2R)‑2‑氨基‑2‑甲基‑6‑庚烯酸；X3为蛋氨酸或(2R)‑2‑氨基‑2‑甲基‑6‑庚烯酸；X4为丙氨酸或(2R)‑2‑氨基‑2‑甲基‑6‑庚烯酸；X5为亮氨酸或(2R)‑2‑氨基‑2‑甲基‑6‑庚烯酸；X6为赖氨酸或(2R)‑2‑氨基‑2‑甲基‑6‑庚烯酸；X7为亮氨酸或(2R)‑2‑氨基‑2‑甲基‑6‑庚烯酸；X8为缬氨酸或(2R)‑2‑氨基‑2‑甲基‑6‑庚烯酸。本发明还涉及新的抗肿瘤环肽类活性分子的制备方法及应用。本发明所涉及的环肽类活性分子及其化合物具有抑制癌细胞的活性和其抗糜蛋白酶水解的能力；本发明对多肽片段进行修饰，形成化合物以后，较模板肽MAC‑1均有提高，抑制肿瘤细胞生长的半数抑制浓度明显提高。

公开(公告)号：CN113480535A

公开(公告)日：2021-10-08

申请号：CN202110935759.9

申请日：2021-08-16

Applicant: 上海大学

Inventor： 汤华 ,  王琛 ,  高飞 ,  何世鹏 ,  李英华 ,  李华强 ,  丛薇 ,  胡宏岗

IPC: C07D471/04

Abstract: 本申请涉及一种苯并[4,5]咪唑并[2,1‑a]异喹啉‑6(5H)‑酮及其衍生物和制备方法。所述苯并[4,5]咪唑并[2,1‑a]异喹啉‑6(5H)‑酮具有式(I)所示结构。本申请以可见光驱动的级联自由基环化反应来合成苯并[4,5]咪唑并[2,1‑a]异喹啉四环骨架，由溴代物生成的α‑羰基烷基可以在C‑C双键上进行分子间自由基加成，然后形成分子内C‑C键，进而合成一系列苯并[4,5]咪唑并[2,1‑a]异喹啉‑6(5H)‑酮。

公开(公告)号：CN118702774A

公开(公告)日：2024-09-27

申请号：CN202410710218.X

申请日：2024-06-03

Applicant: 上海大学

Inventor： 何世鹏 ,  朱耀进 ,  包雨函 ,  高飞 ,  吴国源 ,  黄文静

IPC: C07K7/08 ,  C07K1/04 ,  C07K1/06 ,  C07K1/107 ,  A61K47/64 ,  A61K31/44 ,  A61P35/00 ,  A61P1/16

Abstract: 本发明提供一种靶向GPC‑3蛋白的多肽偶联化合物的制备方法及应用。该多肽偶联化合物为具有式(1)结构的化合物或其药学上可接受的多肽。其中，X为任意具有靶向GPC‑3蛋白能力的多肽，Y为任意具有靶向PD‑L1的小分子化合物或多肽。本发明的靶向GPC‑3蛋白的多肽偶联化合物表现出良好的基于GPC‑3蛋白介导的通过溶酶体降解PD‑L1的降解活性，对同时表达GPC‑3蛋白和PD‑L1蛋白的肿瘤细胞发挥治疗作用。本发明的靶向GPC‑3蛋白的多肽偶联化合物靶向性较好，能够基于GPC‑3蛋白介导的通过溶酶体降解PD‑L1蛋白，可以应用于肝癌的治疗。#imgabs0#

公开(公告)号：CN115381835A

公开(公告)日：2022-11-25

申请号：CN202211041420.5

申请日：2022-08-29

Applicant: 上海大学

Inventor： 胡宏岗 ,  沈华星 ,  何世鹏 ,  丛薇 ,  孔祥龙 ,  张楠

IPC: A61K31/519 ,  A61P19/10 ,  A61P15/12

Abstract: 本发明涉及医药领域，具体是吴茱萸碱衍生物在预防或治疗绝经后骨质疏松症的应用，所述的吴茱萸碱及其衍生物的结构如通式I所示，化合物E1为10‑羟基‑吴茱萸碱，化合物E2为3‑胺基‑10‑羟基‑吴茱萸碱。本发明为吴茱萸碱衍生物E1和E2提供了一种新的功能应用，也为绝经后骨质疏松症的预防和治疗提供了新的思路。

公开(公告)号：CN111690041A

公开(公告)日：2020-09-22

申请号：CN202010580965.8

申请日：2020-06-23

Applicant: 上海大学

Inventor： 胡宏岗 ,  丛薇 ,  汪楠 ,  刘超 ,  何世鹏 ,  高飞 ,  汤华 ,  李英华

IPC: C07K14/00 ,  A61K38/16 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及医药技术领域，且公开了一类具有抗肿瘤活性多肽，具体指具有式(I)结构的多肽，具有式(I)结构的多肽及其药学上可接受的盐或酯：FLPILAX1LAAKFGPKLFX2LVX3KKX4 (I)，其中，X1表示Ser或Ser(β-D-GlcNAc)；X2表示Cys或Pra或L-Aza或Asp或Dap或乙烯基甘氨酸；X3表示Thr或Thr(β-D-GlcNAc)；X4表示Cys或Pra或L-Aza或Asp或Dap或乙烯基甘氨酸；片段中Cys与Cys可形成或不形成二硫键环合；片段中Cys与乙烯基甘氨酸可形成或不形成硫醚键环合；片段中Pra与Aza可形成或不形成三氮唑环合；片段中Asp与Dap可形成或不形成酰胺键环合。该一类具有抗肿瘤活性多肽及其制备方法与应用，设计并合成了一系列新型Brevinin-1Bya环肽和糖肽类活性分子，旨在从多方面提高其理化性质以及抗肿瘤活性，提高肿瘤的治疗效果。

公开(公告)号：CN115594733A

公开(公告)日：2023-01-13

申请号：CN202110776518.4

申请日：2021-07-09

Applicant: 上海大学(CN)

Inventor： 高飞 ,  何世鹏 ,  胡宏岗 ,  丛薇 ,  李华强 ,  汤华 ,  王琛

IPC: C07K5/062 ,  C07D401/14 ,  C07D487/10 ,  A61K38/05 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P43/00

Abstract: 本发明公开了一种化合物、蛋白降解靶向嵌合体及其制备方法和应用。该化合物能够抑制肿瘤细胞株的BRD4，从而能够用作抗肿瘤药物或肿瘤抑制药物。蛋白降解靶向嵌合体将核酸适配体与该化合物相连接。由于核酸适配体能够与多种肿瘤细胞表面的配体相结合，并且介导内化作用，故能在肿瘤细胞内释放出化合物，以实现对该化合物的靶向给药。本发明的化合物及蛋白降解靶向嵌合体能够用作BRD4降解剂、BRD4相关的恶性肿瘤的治疗药物或延缓BRD4相关的恶性肿瘤生长的药物。

公开(公告)号：CN115340594A

公开(公告)日：2022-11-15

申请号：CN202210892423.3

申请日：2022-07-27

Applicant: 上海大学绍兴研究院

Inventor： 胡宏岗 ,  丛薇 ,  陈思 ,  苏笠 ,  何世鹏

IPC: C07K14/00 ,  C07K1/04 ,  C07K1/06 ,  C07K1/107 ,  C07K1/08 ,  C07K1/16 ,  C07K1/14 ,  C07K1/34 ,  A61K38/16 ,  A61P19/10

Abstract: 发明涉及一种抑制破骨细胞分化的订书肽及其制备方法和应用。本发明以氨基树脂为载体，按照模板FRATtide：Ac‑DPHRLLQQLVLSGNLIKEAVRRLHSR‑NH2氨基酸序列在DIC‑Oxime缩合体系中，通过Fmoc固相合成法，合成得到肽链，其间在保留关键氨基酸残基的基础上，于特定位置以S5代替原有氨基酸，连接在树脂上直链肽在GrubbsⅠ试剂的二氯乙烷溶液中进行烯烃复分解反应环合后从树脂上切下得到目标双订书肽。本发明的方法简单易行，纯度大，产率高。进一步的实验证实，本发明的双订书肽可显著抑制破骨细胞分化，在骨质疏松症等相关疾病治疗中具有潜在的应用价值。

公开(公告)号：CN115057914A

公开(公告)日：2022-09-16

申请号：CN202210416364.2

申请日：2022-04-20

Applicant: 上海大学

Inventor： 刘婧 ,  胡宏岗 ,  何世鹏 ,  丛薇 ,  高飞 ,  白浩浩 ,  纪雅婧

IPC: C07K14/165 ,  A61K38/16 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明涉及医药技术领域，且公开了一种抗冠状病毒多肽、药物组合物及其应用。抗冠状病毒多肽按照模板EK1：SLDQINVTFLDLEYEMKKLEEAIKKLEESYIDLKEL‑NH2氨基酸序列，通过固相合成的方法，对其进行订书化及丙氨酸修饰，将特定位置的氨基酸替换成S5和丙氨酸。在抗病毒活性试验中证明，该类多肽分子具有抗新冠病毒活性，新冠疫情中具有潜在的价值。