公开(公告)号：CN117362391A

公开(公告)日：2024-01-09

申请号：CN202311161473.5

申请日：2023-09-11

Applicant: 上海大学

Inventor： 何世鹏 ,  朱耀进 ,  白浩浩 ,  包雨函 ,  高飞 ,  徐雨桐 ,  吴国源

IPC: C07K7/06 ,  C07K5/09 ,  C07K5/062 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04 ,  A61K38/05 ,  A61K47/64 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供一种靶向降解BRD4的多肽偶联蛋白降解靶向嵌合体化合物、其中间体、制备方法及应用。该化合物具有式(1)结构，相较于传统PROTAC药物，该化合物可以被αVβ3整合素受体精准识别，具有更强的水溶性、肿瘤靶向性和肿瘤组织内的穿透性，在高表达αVβ3受体的癌细胞中表现出良好的抗乳腺癌疗效。此外，研究表明，相较于传统PROTAC药物，本发明的化合物在动物模型和患者来源的类器官中具有更好的抗乳腺癌作用。

公开(公告)号：CN118702774A

公开(公告)日：2024-09-27

申请号：CN202410710218.X

申请日：2024-06-03

Applicant: 上海大学

Inventor： 何世鹏 ,  朱耀进 ,  包雨函 ,  高飞 ,  吴国源 ,  黄文静

IPC: C07K7/08 ,  C07K1/04 ,  C07K1/06 ,  C07K1/107 ,  A61K47/64 ,  A61K31/44 ,  A61P35/00 ,  A61P1/16

Abstract: 本发明提供一种靶向GPC‑3蛋白的多肽偶联化合物的制备方法及应用。该多肽偶联化合物为具有式(1)结构的化合物或其药学上可接受的多肽。其中，X为任意具有靶向GPC‑3蛋白能力的多肽，Y为任意具有靶向PD‑L1的小分子化合物或多肽。本发明的靶向GPC‑3蛋白的多肽偶联化合物表现出良好的基于GPC‑3蛋白介导的通过溶酶体降解PD‑L1的降解活性，对同时表达GPC‑3蛋白和PD‑L1蛋白的肿瘤细胞发挥治疗作用。本发明的靶向GPC‑3蛋白的多肽偶联化合物靶向性较好，能够基于GPC‑3蛋白介导的通过溶酶体降解PD‑L1蛋白，可以应用于肝癌的治疗。#imgabs0#