公开(公告)号：CN115594733A

公开(公告)日：2023-01-13

申请号：CN202110776518.4

申请日：2021-07-09

Applicant: 上海大学(CN)

Inventor： 高飞 ,  何世鹏 ,  胡宏岗 ,  丛薇 ,  李华强 ,  汤华 ,  王琛

IPC: C07K5/062 ,  C07D401/14 ,  C07D487/10 ,  A61K38/05 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P43/00

Abstract: 本发明公开了一种化合物、蛋白降解靶向嵌合体及其制备方法和应用。该化合物能够抑制肿瘤细胞株的BRD4，从而能够用作抗肿瘤药物或肿瘤抑制药物。蛋白降解靶向嵌合体将核酸适配体与该化合物相连接。由于核酸适配体能够与多种肿瘤细胞表面的配体相结合，并且介导内化作用，故能在肿瘤细胞内释放出化合物，以实现对该化合物的靶向给药。本发明的化合物及蛋白降解靶向嵌合体能够用作BRD4降解剂、BRD4相关的恶性肿瘤的治疗药物或延缓BRD4相关的恶性肿瘤生长的药物。

公开(公告)号：CN113444088A

公开(公告)日：2021-09-28

申请号：CN202110719383.8

申请日：2021-06-28

Applicant: 上海大学

Inventor： 李英华 ,  王琛 ,  高飞 ,  何世鹏 ,  丛薇 ,  李华强 ,  汤华 ,  胡宏岗

IPC: C07D471/04

Abstract: 本发明提供了一种苯并[4，5]咪唑并[2，1‑a]异喹啉‑6(5H)‑酮及其衍生物、制备方法；所述本发明将物质(I)和物质(II)作为反应原料，加入溶剂、光催化剂和碱，在惰性气体和蓝光光照条件下室温搅拌反应，得到苯并[4，5]咪唑并[2，1‑a]异喹啉‑6(5H)‑酮及其衍生物；本发明采用的原料磺酰氯在本发明中作为磺酰化试剂，该原料磺酰氯为市售产品，其经济廉价易得；本发明方法操作简单，条件温和，且产率高。本发明具由良好的官能团耐受性，可以实现多种不同基团的底物的偶联，本发明制备的得到的化合物在医药合成中间体具有良好的应用前景，对复杂的苯并咪唑稠合的多环化合物具有十分重要的意义。

公开(公告)号：CN113896766B

公开(公告)日：2023-04-25

申请号：CN202111104767.5

申请日：2021-09-18

Applicant: 上海大学

Inventor： 李英华 ,  胡宏岗 ,  何世鹏 ,  陈宝宝 ,  丛薇 ,  汤华 ,  高飞 ,  李华强

IPC: C07K7/08 ,  C07K1/20 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04 ,  A61K38/10 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供了一种抗肿瘤环肽类活性分子、制备方法及应用；结构简式：GX1X2X3X4X5X6X7LKKX8L.NH2(I)，X1为苯丙氨酸或(2R)‑2‑氨基‑2‑甲基‑6‑庚烯酸；X2为甘氨酸或(2R)‑2‑氨基‑2‑甲基‑6‑庚烯酸；X3为蛋氨酸或(2R)‑2‑氨基‑2‑甲基‑6‑庚烯酸；X4为丙氨酸或(2R)‑2‑氨基‑2‑甲基‑6‑庚烯酸；X5为亮氨酸或(2R)‑2‑氨基‑2‑甲基‑6‑庚烯酸；X6为赖氨酸或(2R)‑2‑氨基‑2‑甲基‑6‑庚烯酸；X7为亮氨酸或(2R)‑2‑氨基‑2‑甲基‑6‑庚烯酸；X8为缬氨酸或(2R)‑2‑氨基‑2‑甲基‑6‑庚烯酸。本发明还涉及抗肿瘤环肽类活性分子的制备方法及应用。本发明所涉及的环肽类活性分子及其化合物具有抑制癌细胞的活性和其抗糜蛋白酶水解的能力；本发明对多肽片段进行修饰，形成化合物以后，较模板肽MAC‑1均有提高，抑制肿瘤细胞生长的半数抑制浓度明显提高。

公开(公告)号：CN115160406A

公开(公告)日：2022-10-11

申请号：CN202110356538.6

申请日：2021-04-01

Applicant: 上海大学

Inventor： 何世鹏 ,  余自强 ,  胡宏岗 ,  丛薇 ,  高飞 ,  李华强 ,  汤华 ,  李英华

IPC: C07K7/08 ,  A61K38/10 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及新型抗肿瘤技术领域，且公开了一类新型抗肿瘤环肽活性分子，具体指具有式(I)结构的多肽，具有式(I)结构的多肽及其药学上可接受的盐或酯：I LX1KLLX2TAX3X4LLX5NL.NH2(I)，其中，X1表示甘氨酸或(2R)‑2‑氨基‑2‑甲基‑6‑庚烯酸；X2表示丝氨酸或(2R)‑2‑氨基‑2‑甲基‑6‑庚烯酸或(2R)‑2‑氨基‑2‑甲基‑9‑癸烯酸；X3表示丙氨酸或(2R)‑2‑氨基‑2‑甲基‑6‑庚烯酸；X4表示甘氨酸或(2R)‑2‑氨基‑2‑甲基‑6‑庚烯酸；X5表示丝氨酸或(2R)‑2‑氨基‑2‑甲基‑6‑庚烯酸；片段中成对的(2R)‑2‑氨基‑2‑甲基‑6‑庚烯酸或(2R)‑2‑氨基‑2‑甲基‑9‑癸烯酸通过烯烃复分解反应进行环合。该一类新型抗肿瘤环肽活性分子，设计并合成了一系列新型A l yteser i n‑2a环肽类活性分子，旨在增强其细胞渗透性，提高酶稳定性和抗肿瘤活性。

公开(公告)号：CN113896766A

公开(公告)日：2022-01-07

申请号：CN202111104767.5

申请日：2021-09-18

Applicant: 上海大学

Inventor： 李英华 ,  胡宏岗 ,  何世鹏 ,  陈宝宝 ,  丛薇 ,  汤华 ,  高飞 ,  李华强

IPC: C07K7/08 ,  C07K1/20 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04 ,  A61K38/10 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供了一种新的抗肿瘤环肽类活性分子、制备方法及应用；结构简式：GX1X2X3X4X5X6X7LKKX8L.NH2(I)，X1为苯丙氨酸或(2R)‑2‑氨基‑2‑甲基‑6‑庚烯酸；X2为甘氨酸或(2R)‑2‑氨基‑2‑甲基‑6‑庚烯酸；X3为蛋氨酸或(2R)‑2‑氨基‑2‑甲基‑6‑庚烯酸；X4为丙氨酸或(2R)‑2‑氨基‑2‑甲基‑6‑庚烯酸；X5为亮氨酸或(2R)‑2‑氨基‑2‑甲基‑6‑庚烯酸；X6为赖氨酸或(2R)‑2‑氨基‑2‑甲基‑6‑庚烯酸；X7为亮氨酸或(2R)‑2‑氨基‑2‑甲基‑6‑庚烯酸；X8为缬氨酸或(2R)‑2‑氨基‑2‑甲基‑6‑庚烯酸。本发明还涉及新的抗肿瘤环肽类活性分子的制备方法及应用。本发明所涉及的环肽类活性分子及其化合物具有抑制癌细胞的活性和其抗糜蛋白酶水解的能力；本发明对多肽片段进行修饰，形成化合物以后，较模板肽MAC‑1均有提高，抑制肿瘤细胞生长的半数抑制浓度明显提高。

公开(公告)号：CN113480535A

公开(公告)日：2021-10-08

申请号：CN202110935759.9

申请日：2021-08-16

Applicant: 上海大学

Inventor： 汤华 ,  王琛 ,  高飞 ,  何世鹏 ,  李英华 ,  李华强 ,  丛薇 ,  胡宏岗

IPC: C07D471/04

Abstract: 本申请涉及一种苯并[4,5]咪唑并[2,1‑a]异喹啉‑6(5H)‑酮及其衍生物和制备方法。所述苯并[4,5]咪唑并[2,1‑a]异喹啉‑6(5H)‑酮具有式(I)所示结构。本申请以可见光驱动的级联自由基环化反应来合成苯并[4,5]咪唑并[2,1‑a]异喹啉四环骨架，由溴代物生成的α‑羰基烷基可以在C‑C双键上进行分子间自由基加成，然后形成分子内C‑C键，进而合成一系列苯并[4,5]咪唑并[2,1‑a]异喹啉‑6(5H)‑酮。