公开(公告)号：CN119101120A

公开(公告)日：2024-12-10

申请号：CN202310677929.7

申请日：2023-06-08

Applicant: 宁夏医科大学 ,  上海大学

Inventor： 张健 ,  杨秀岩 ,  钟杰 ,  兰小兵 ,  胡宏岗 ,  何世鹏 ,  余自强

IPC: C07K7/06 ,  A61K38/08 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04

Abstract: 本发明公开了一种(R)‑3‑(甲基氨基)吡咯烷类环肽化合物或其盐及其用途。本发明还公开了一种包含所述(R)‑3‑(甲基氨基)吡咯烷类环肽化合物的药物组合物。分子和细胞水平抗肿瘤活性实验表明，本发明的(R)‑3‑(甲基氨基)吡咯烷类环肽化合物能够通过靶向抑制结肠癌细胞中APC/Asef蛋白蛋白相互作用，起到抗结肠癌转移的作用。本发明的(R)‑3‑(甲基氨基)吡咯烷类环肽化合物靶标特异性高、透膜性强，而且稳定不易失活。

公开(公告)号：CN113651835A

公开(公告)日：2021-11-16

申请号：CN202110627242.3

申请日：2021-06-04

Applicant: 上海大学

Inventor： 何世鹏 ,  马俊辉 ,  余自强 ,  刘莹 ,  马浩骞 ,  陈宝宝 ,  纪雅静

IPC: C07D495/14 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种BETHDAC双靶向PROTAC的制备方法和应用，化合物具有如通式(I)的结构。该类化合物是通过BET抑制剂((+)‑JQ1)与HDAC抑制剂和E3泛素连接酶进行合理设计而来。药理实验表明这类化合物对BET蛋白与HDAC蛋白具有较强的结合抑制活性，以及体外抗肿瘤增殖活性。机制实验表明，化合物BET/HDAC双靶PROTAC能够明显的诱导BRD4蛋白与HDACs蛋白进行降解，可以应用于BRD4与HDACs蛋白介导的病理学特征的肿瘤疾病。该类化合物作为首次报道的BET/HDAC双靶PROTAC分子，具有进一步的开发和研究价值。

公开(公告)号：CN119101122A

公开(公告)日：2024-12-10

申请号：CN202310682100.6

申请日：2023-06-08

Applicant: 上海交通大学医学院 ,  上海大学

Inventor： 张健 ,  杨秀岩 ,  钟杰 ,  胡宏岗 ,  何世鹏 ,  余自强

IPC: C07K7/06 ,  A61K38/08 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种(S)‑3‑(甲基氨基)吡咯烷类环肽化合物或其盐及其用途。本发明还公开了一种包含所述(S)‑3‑(甲基氨基)吡咯烷类环肽化合物的药物组合物。分子和细胞水平抗肿瘤活性实验表明，本发明的(S)‑3‑(甲基氨基)吡咯烷类环肽化合物能够通过靶向抑制结肠癌细胞中APC/Asef蛋白蛋白相互作用，起到抗结肠癌转移的作用。本发明的(S)‑3‑(甲基氨基)吡咯烷类环肽化合物靶标特异性高、透膜性强，而且稳定不易失活。

公开(公告)号：CN119101121A

公开(公告)日：2024-12-10

申请号：CN202310678394.5

申请日：2023-06-08

Applicant: 上海浙江大学高等研究院 ,  上海大学

Inventor： 张健 ,  杨秀岩 ,  钟杰 ,  胡宏岗 ,  何世鹏 ,  余自强

IPC: C07K7/06 ,  A61K38/08 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种哌嗪类环肽化合物或其盐及其用途。本发明还公开了一种包含所述哌嗪类环肽化合物的药物组合物。分子和细胞水平抗肿瘤活性实验表明，本发明的哌嗪类环肽化合物能够通过靶向抑制结肠癌细胞中APC/Asef蛋白蛋白相互作用，起到抗结肠癌转移的作用。本发明的哌嗪类环肽化合物靶标特异性高、透膜性强，而且稳定不易失活。

公开(公告)号：CN115160406A

公开(公告)日：2022-10-11

申请号：CN202110356538.6

申请日：2021-04-01

Applicant: 上海大学

Inventor： 何世鹏 ,  余自强 ,  胡宏岗 ,  丛薇 ,  高飞 ,  李华强 ,  汤华 ,  李英华

IPC: C07K7/08 ,  A61K38/10 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及新型抗肿瘤技术领域，且公开了一类新型抗肿瘤环肽活性分子，具体指具有式(I)结构的多肽，具有式(I)结构的多肽及其药学上可接受的盐或酯：I LX1KLLX2TAX3X4LLX5NL.NH2(I)，其中，X1表示甘氨酸或(2R)‑2‑氨基‑2‑甲基‑6‑庚烯酸；X2表示丝氨酸或(2R)‑2‑氨基‑2‑甲基‑6‑庚烯酸或(2R)‑2‑氨基‑2‑甲基‑9‑癸烯酸；X3表示丙氨酸或(2R)‑2‑氨基‑2‑甲基‑6‑庚烯酸；X4表示甘氨酸或(2R)‑2‑氨基‑2‑甲基‑6‑庚烯酸；X5表示丝氨酸或(2R)‑2‑氨基‑2‑甲基‑6‑庚烯酸；片段中成对的(2R)‑2‑氨基‑2‑甲基‑6‑庚烯酸或(2R)‑2‑氨基‑2‑甲基‑9‑癸烯酸通过烯烃复分解反应进行环合。该一类新型抗肿瘤环肽活性分子，设计并合成了一系列新型A l yteser i n‑2a环肽类活性分子，旨在增强其细胞渗透性，提高酶稳定性和抗肿瘤活性。

公开(公告)号：CN114106010A

公开(公告)日：2022-03-01

申请号：CN202110422524.X

申请日：2021-04-20

Applicant: 上海大学

Inventor： 何世鹏 ,  马俊辉 ,  余自强 ,  刘莹 ,  马浩骞 ,  陈宝宝 ,  纪雅静

IPC: C07D493/14 ,  A61P35/00 ,  A61K31/551

Abstract: 本发明公开了一种蛋白降解靶向嵌合体的制备方法和应用，化合物具有如通式(I)的结构。该类化合物是通过BET抑制剂((+)‑JQ1)与HDAC抑制剂和E3泛素连接酶进行合理设计而来。药理实验表明这类化合物对BET蛋白与HDAC蛋白具有较强的结合抑制活性，以及体外抗肿瘤增殖活性。机制实验表明，化合物BET/HDAC双靶PROTAC能够明显的诱导BRD4蛋白与HDACs蛋白进行降解，可以应用于BRD4与HDACs蛋白介导的病理学特征的肿瘤疾病。该类化合物作为首次报道的BET/HDAC双靶PROTAC分子，具有进一步的开发和研究价值。