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公开(公告)号：CN109207531B
公开(公告)日：2022-04-19
申请号：CN201710533399.3
申请日：2017-07-03
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
IPC: C12P13/00 , C07C315/04 , C07C317/32
Abstract: 本发明提供了一种甲砜霉素与氟苯尼考关键中间体的生物制备方法。具体地，本发明方法包括以下步骤：(a)在液态反应体系中，以化合物X为底物，在辅酶存在下，在羰基还原酶催化下，进行式A所示的反应，从而形成化合物Y；和(b)任选地从所述上一步骤的反应后的反应体系中分离出化合物Y。本发明还提供了一种反应体系，包括：(i)水性溶剂；(ii)底物，所述底物为化合物X；(iii)辅酶；(iv)羰基还原酶；(v)共底物；和(vi)用于辅酶再生的酶。
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公开(公告)号：CN111808893B
公开(公告)日：2022-03-29
申请号：CN201910285316.2
申请日：2019-04-10
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
Abstract: 本发明提供了一种氨基醇类药物中间体的生物制备方法。具体地，本发明方法包括以下步骤：(a)在液态反应体系中，以化合物X为底物，在辅酶存在下，在羰基还原酶催化下，进行式A所示的反应，从而形成化合物Y；和(b)任选地从所述上一步骤的反应后的反应体系中分离出化合物Y。本发明还提供了一种反应体系，包括：(i)水性溶剂；(ii)底物，所述底物为化合物X；(iii)辅酶；(iv)羰基还原酶；(v)共底物；和(vi)用于辅酶再生的酶。
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公开(公告)号：CN114181984A
公开(公告)日：2022-03-15
申请号：CN202010969790.X
申请日：2020-09-15
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
IPC: C12P17/12 , C12N9/04 , C07D213/30
Abstract: 本发明提供了一种(S)‑1‑(4‑吡啶基)‑1,3‑丙二醇(Ⅰ)的生物制备方法。具体地，本发明方法包括以下步骤：(a)在反应体系中，以式Ⅳ化合物为底物，在辅酶存在下，在羰基还原酶催化下，进行不对称还原反应，从而形成式Ⅴ化合物；(b)式Ⅴ化合物经直接或分步还原得式Ⅰ化合物。
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公开(公告)号：CN112176007A
公开(公告)日：2021-01-05
申请号：CN202011087103.8
申请日：2020-10-12
Applicant: 上海医药工业研究院
Abstract: 本发明公开了一种氨基醇手性中间体的制备方法，该方法包括以化合物X为底物，在辅酶存在的液态反应体系中，利用(R,S)‑羰基还原酶催化底物，进行式A所示的反应，获得化合物Y。本发明提供了一种新的合成路线以及适用于该路线的(R,S)‑羰基还原酶，不仅具有绿色，环保，经济的特点，而且显著提高了化合物Y的转化率、ee值和de值，转化率>98％，ee值>99％，de值>95％。
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![一种手性二苯并[b,e]硫杂-11-醇的制备方法](/CN/2019/1/75/images/201910379449.jpg)
公开(公告)号：CN110143944A
公开(公告)日：2019-08-20
申请号：CN201910379449.6
申请日：2019-05-08
Applicant: 上海升华医药科技有限公司 , 上海医药工业研究院
IPC: C07D337/12
Abstract: 本发明公开一种手性二苯并[b,e]硫杂-11-醇的制备方法，包括以下步骤：将化合物3溶于有机溶剂中，在(S)-2-R1-CBS-噁唑硼烷或(R)-2-R1-CBS-噁唑硼烷催化下，在硼烷的作用下，将化合物3还原为具有高手性纯度的(R)-1或(S)-1。本发明方法操作简便，适合工业化生产。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN109928901A
公开(公告)日：2019-06-25
申请号：CN201711351121.0
申请日：2017-12-15
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
IPC: C07C315/04 , C07C317/32 , C07D327/10
Abstract: 本发明属于医药原料药合成领域。具体地，本发明公开了一种氟苯尼考中间体的合成方法，所述方法包括步骤：(1)在有机溶剂中，将化合物(II)与酰化试剂反应，从而形成化合物(III)；(2)在有机溶剂中，在催化剂存在下，将化合物(III)与氧化剂反应，从而形成化合物(IV)；(3)在有机溶剂中，将化合物(IV)与氟化试剂反应，从而形成化合物(V)；(4)在有机溶剂中，将化合物(V)经酸解、脱保护制备得到化合物(I)，式中各个基团的定义详见说明书。所述氟苯尼考中间体可用于制备氟苯尼考。本发明方法设计新颖，条件温和，操作简便，适合工业化生产。
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公开(公告)号：CN109851534A
公开(公告)日：2019-06-07
申请号：CN201711237554.3
申请日：2017-11-30
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
IPC: C07C315/04 , C07C317/32 , C07C319/20 , C07C323/32 , C07C323/43 , C07C323/35 , C07D203/20 , C07D203/02
Abstract: 本发明涉及一种氟苯尼考中间体(Ⅳ)的合成方法，具体地，包括以下步骤：将化合物(Ⅱ)溶于有机溶剂中，在碱性条件下经过甲磺酰化得到化合物(Ⅲ)；化合物(Ⅲ)在碱的作用下关环得到化合物(Ⅳ)；化合物(Ⅳ)经过氟化开环得到氟苯尼考中间体(Ⅰ)。本发明方法设计新颖，条件温和，操作简便，适合工业化生产。
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公开(公告)号：CN108473523A
公开(公告)日：2018-08-31
申请号：CN201680078413.9
申请日：2016-01-11
Applicant: 浙江海正药业股份有限公司 , 上海医药工业研究院
IPC: C07H15/252 , C07H1/06
CPC classification number: C07H1/06 , C07H15/252
Abstract: 本发明公开了一种盐酸表柔比星的制备方法及其中间体。该方法包含下列步骤：有机溶剂中，在碱的作用下，将化合物4与三氟甲磺酸酐进行如下所示的酯化反应，制得化合物4’。本发明的制备方法，路线短，收率高，反应原料容易获得，无需使用其他昂贵的试剂，成本低，反应条件温和，操作简单，有利于工业化生产。
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公开(公告)号：CN108350015A
公开(公告)日：2018-07-31
申请号：CN201680064737.7
申请日：2016-06-07
Applicant: 浙江海正药业股份有限公司 , 上海医药工业研究院
IPC: C07H15/252 , C07H1/06
CPC classification number: C07H1/06 , C07H15/252
Abstract: 本发明涉及一种表柔比星或其盐酸盐的分离纯化方法，包括1)取表柔比星或其盐酸盐粗品，上样大孔吸附树脂柱；2)用含体积百分比为5％-50％的有机溶剂水溶液进行洗脱，收集合并洗脱液，分离得盐酸表柔比星。本发明的方法经济高效，对表柔比星或其盐酸盐粗品的杂质有非常好的选择性和分离效果，进行一次分离纯化就可得到药用级纯度的盐酸表柔比星，且收率高。
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公开(公告)号：CN106701840A
公开(公告)日：2017-05-24
申请号：CN201611008108.0
申请日：2016-11-16
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
IPC: C12P7/22 , C07C51/41 , C07C59/50 , C07C209/68 , C07C209/62 , C07C211/40 , C07C231/02 , C07C233/58 , C07C67/343 , C07C69/743
Abstract: 本发明提供了一种(1R,2S)‑2‑(3,4‑二氟苯基)环丙胺D‑扁桃酸盐(Ⅰ)的生物制备方法。具体地，本发明方法包括以下步骤：(a)在液态反应体系中，以式Ⅵ化合物为底物，在辅酶存在下，在羰基还原酶催化下，进行不对称还原反应，从而形成式Ⅴ化合物；(b)式Ⅴ化合物与膦酰基乙酸三乙酯反应得式Ⅳ化合物；(c)式Ⅳ化合物经氨解、霍夫曼降解后与D‑扁桃酸成盐制得式Ⅰ化合物。本发明还提供了一种反应体系，包括：(i)水性溶剂；(ii)底物，所述底物为式VI化合物；(iii)辅酶；(iv)羰基还原酶；(v)共底物；和(vi)用于辅酶再生的酶。
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