公开(公告)号：CN110297043A

公开(公告)日：2019-10-01

申请号：CN201810235476.1

申请日：2018-03-21

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 张福利 ,  孟丽丽 ,  倪国伟 ,  谭支敏 ,  邹杰

IPC: G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/34

Abstract: 本发明公开了一种2-甲基氨基-1-苯基-1-丙醇的分析方法，其包括下述步骤：将2-甲基氨基-1-苯基-1-丙醇进行高效液相色谱分析，即可；所述的高效液相色谱的固定相为表面共价键合纤维素-三(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯)的硅胶；所述的高效液相色谱的流动相为混合物A和混合物B的混合物。该方法可以定量、准确度高、操作简洁、专属性强、灵敏度高、重现性高且各异构体的分离度高，可在短时间内判断出2-甲基氨基-1-苯基-1-丙醇中光学异构体的含量。

公开(公告)号：CN109851534B

公开(公告)日：2021-04-27

申请号：CN201711237554.3

申请日：2017-11-30

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 张福利 ,  邹杰 ,  倪国伟 ,  谭支敏 ,  孟丽丽 ,  胡菲菲 ,  江锣斌

IPC: C07C315/04 ,  C07C317/32 ,  C07C319/20 ,  C07C323/32 ,  C07C323/43 ,  C07C323/35 ,  C07D203/20 ,  C07D203/02

Abstract: 本发明涉及一种氟苯尼考中间体(Ⅳ)的合成方法，具体地，包括以下步骤：将化合物(Ⅱ)溶于有机溶剂中，在碱性条件下经过甲磺酰化得到化合物(Ⅲ)；化合物(Ⅲ)在碱的作用下关环得到化合物(Ⅳ)；化合物(Ⅳ)经过氟化开环得到氟苯尼考中间体(Ⅰ)。本发明方法设计新颖，条件温和，操作简便，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN109928901A

公开(公告)日：2019-06-25

申请号：CN201711351121.0

申请日：2017-12-15

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 张福利 ,  陈少欣 ,  邹杰 ,  倪国伟 ,  谭支敏 ,  汤佳伟 ,  孟丽丽 ,  吴浩翔

IPC: C07C315/04 ,  C07C317/32 ,  C07D327/10

Abstract: 本发明属于医药原料药合成领域。具体地，本发明公开了一种氟苯尼考中间体的合成方法，所述方法包括步骤：(1)在有机溶剂中，将化合物(II)与酰化试剂反应，从而形成化合物(III)；(2)在有机溶剂中，在催化剂存在下，将化合物(III)与氧化剂反应，从而形成化合物(IV)；(3)在有机溶剂中，将化合物(IV)与氟化试剂反应，从而形成化合物(V)；(4)在有机溶剂中，将化合物(V)经酸解、脱保护制备得到化合物(I)，式中各个基团的定义详见说明书。所述氟苯尼考中间体可用于制备氟苯尼考。本发明方法设计新颖，条件温和，操作简便，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN109851534A

公开(公告)日：2019-06-07

申请号：CN201711237554.3

申请日：2017-11-30

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 张福利 ,  邹杰 ,  倪国伟 ,  谭支敏 ,  孟丽丽 ,  胡菲菲 ,  江锣斌

IPC: C07C315/04 ,  C07C317/32 ,  C07C319/20 ,  C07C323/32 ,  C07C323/43 ,  C07C323/35 ,  C07D203/20 ,  C07D203/02

Abstract: 本发明涉及一种氟苯尼考中间体(Ⅳ)的合成方法，具体地，包括以下步骤：将化合物(Ⅱ)溶于有机溶剂中，在碱性条件下经过甲磺酰化得到化合物(Ⅲ)；化合物(Ⅲ)在碱的作用下关环得到化合物(Ⅳ)；化合物(Ⅳ)经过氟化开环得到氟苯尼考中间体(Ⅰ)。本发明方法设计新颖，条件温和，操作简便，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN109928901B

公开(公告)日：2020-12-11

申请号：CN201711351121.0

申请日：2017-12-15

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 张福利 ,  陈少欣 ,  邹杰 ,  倪国伟 ,  谭支敏 ,  汤佳伟 ,  孟丽丽 ,  吴浩翔

IPC: C07C315/04 ,  C07C317/32 ,  C07D327/10

Abstract: 本发明属于医药原料药合成领域。具体地，本发明公开了一种氟苯尼考中间体的合成方法，所述方法包括步骤：(1)在有机溶剂中，将化合物(II)与酰化试剂反应，从而形成化合物(III)；(2)在有机溶剂中，在催化剂存在下，将化合物(III)与氧化剂反应，从而形成化合物(IV)；(3)在有机溶剂中，将化合物(IV)与氟化试剂反应，从而形成化合物(V)；(4)在有机溶剂中，将化合物(V)经酸解、脱保护制备得到化合物(I)，式中各个基团的定义详见说明书。所述氟苯尼考中间体可用于制备氟苯尼考。本发明方法设计新颖，条件温和，操作简便，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN110577476A

公开(公告)日：2019-12-17

申请号：CN201810579037.2

申请日：2018-06-07

Applicant: 国药集团国瑞药业有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  高升华 ,  陈松 ,  柯彬 ,  孟丽丽 ,  裘鹏程 ,  夏文婷 ,  张涛 ,  常光宇 ,  林丽娅

IPC: C07C237/08 ,  C07C231/12 ,  C07C231/24 ,  G01N30/02 ,  G01N30/06

Abstract: 本发明公开了一种苯丙胺类化合物、其制备方法、分离方法和用途。本发明公开了如式I所示的苯丙胺类化合物或其盐，其制备方法包括以下步骤：在溶剂中，将式II所示的化合物的盐与过氧化物进行氧化反应，即可。本发明还公开了如式II所示的化合物的盐的氧化产物的分离方法，其包括以下步骤：将如式II所示的化合物的盐的氧化产物在色谱柱中进行洗脱，即可。本发明的苯丙胺类化合物是利右苯丙胺或其盐质量控制的必需品，能够有效鉴定利右苯丙胺或其盐降解过程中产生的杂质并对有关物质进行定量控制。