公开(公告)号：CN109928901B

公开(公告)日：2020-12-11

申请号：CN201711351121.0

申请日：2017-12-15

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 张福利 ,  陈少欣 ,  邹杰 ,  倪国伟 ,  谭支敏 ,  汤佳伟 ,  孟丽丽 ,  吴浩翔

IPC: C07C315/04 ,  C07C317/32 ,  C07D327/10

Abstract: 本发明属于医药原料药合成领域。具体地，本发明公开了一种氟苯尼考中间体的合成方法，所述方法包括步骤：(1)在有机溶剂中，将化合物(II)与酰化试剂反应，从而形成化合物(III)；(2)在有机溶剂中，在催化剂存在下，将化合物(III)与氧化剂反应，从而形成化合物(IV)；(3)在有机溶剂中，将化合物(IV)与氟化试剂反应，从而形成化合物(V)；(4)在有机溶剂中，将化合物(V)经酸解、脱保护制备得到化合物(I)，式中各个基团的定义详见说明书。所述氟苯尼考中间体可用于制备氟苯尼考。本发明方法设计新颖，条件温和，操作简便，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN104230934B

公开(公告)日：2016-12-28

申请号：CN201310229416.6

申请日：2013-06-08

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 张福利 ,  高扬 ,  钟家亮 ,  吴泰志 ,  朱津津 ,  倪国伟

IPC: C07D473/34 ,  C07F9/6561 ,  G01N33/15

Abstract: 本发明公开了一种化合物及其制备方法和用途。所述化合物的结构如式（Ⅰ）所示，其中，R为H、 。

公开(公告)号：CN114317620B

公开(公告)日：2024-02-02

申请号：CN202011052887.0

申请日：2020-09-29

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 张福利 ,  陈少欣 ,  黄家欣 ,  汤佳伟 ,  倪国伟 ,  余俊 ,  张司韬 ,  李承明

IPC: C12N9/04 ,  C12P7/22 ,  C12N1/21 ,  C07D301/28 ,  C07D303/08 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明提供了一种(R)‑2‑(2‑氯苯基)环氧乙烷的生物制备方法。具体地，本发明方法包括以下步骤：(a)在辅酶存在下，在羰基还原酶催化下，使底物化合物IV发生还原反应，从而形成式Ⅴ化合物；和(b)对所述式Ⅴ化合物进行关环反应，从而制得式Ⅵ化合物。

公开(公告)号：CN113336654B

公开(公告)日：2022-12-09

申请号：CN202010098768.2

申请日：2020-02-18

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 张福利 ,  王宏毅 ,  倪国伟 ,  江锣斌 ,  陈一波 ,  黄家欣

IPC: C07C213/00 ,  C07C217/48

Abstract: 本发明公开了一种如式III所示的N‑甲基‑3‑(2‑甲基苯氧基)苯丙胺的制备方法，其包括以下步骤：DMSO中，如式II所示的(S)‑N‑甲基‑3‑(2‑甲基苯氧基)苯丙胺与叔丁醇钾进行消旋反应，即可。本发明在温和的条件下，将手性N‑甲基‑3‑(2‑甲基苯氧基)苯丙胺进行高效的消旋化，同时不产生明显杂质，所得的消旋化产物可进一步拆分得到所需的(R)构型托莫西汀，从而提高托莫西汀的拆分效率。

公开(公告)号：CN109851534B

公开(公告)日：2021-04-27

申请号：CN201711237554.3

申请日：2017-11-30

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 张福利 ,  邹杰 ,  倪国伟 ,  谭支敏 ,  孟丽丽 ,  胡菲菲 ,  江锣斌

IPC: C07C315/04 ,  C07C317/32 ,  C07C319/20 ,  C07C323/32 ,  C07C323/43 ,  C07C323/35 ,  C07D203/20 ,  C07D203/02

Abstract: 本发明涉及一种氟苯尼考中间体(Ⅳ)的合成方法，具体地，包括以下步骤：将化合物(Ⅱ)溶于有机溶剂中，在碱性条件下经过甲磺酰化得到化合物(Ⅲ)；化合物(Ⅲ)在碱的作用下关环得到化合物(Ⅳ)；化合物(Ⅳ)经过氟化开环得到氟苯尼考中间体(Ⅰ)。本发明方法设计新颖，条件温和，操作简便，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN111073912A

公开(公告)日：2020-04-28

申请号：CN201811216899.5

申请日：2018-10-18

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 陈少欣 ,  张福利 ,  汤佳伟 ,  卫腾云 ,  倪国伟

IPC: C12P7/22 ,  C12N9/04

Abstract: 本发明提供了一种(S)-2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇(I)的生物制备方法，该制备方法以2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙酮为原料，在羰基还原酶，辅酶的催化下，进行不对称还原反应制得化合物(I)。该制备方法能够显著的降低生产成本，简化操作，具备经济，绿色环保，易于实现产业化生产的特点。

公开(公告)号：CN105315184B

公开(公告)日：2017-03-29

申请号：CN201510363588.1

申请日：2015-06-26

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  沈创 ,  倪国伟 ,  徐上虎 ,  赵传猛 ,  潘林玉

IPC: C07C323/37 ,  C07C319/20 ,  C07D295/096 ,  C07C323/62 ,  C07C319/14

Abstract: 本发明公开了一种沃替西汀的制备方法及其中间体。本发明提供了一种沃替西汀的制备方法，其包括下述步骤：(1)按照上述的化合物V的制备方法，制得化合物V；(2)在高沸点溶剂中，将所述的化合物V，与二氯乙基胺或其盐进行环合反应，制得沃替西汀即可；所述的高沸点溶剂为常压下沸点在120℃以上的溶剂。本发明的制备方法成本低、反应条件温和、操作简单、安全环保、收率高、适用于工业化生产。。

公开(公告)号：CN104230934A

公开(公告)日：2014-12-24

申请号：CN201310229416.6

申请日：2013-06-08

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 张福利 ,  高扬 ,  钟家亮 ,  吴泰志 ,  朱津津 ,  倪国伟

IPC: C07D473/34 ,  C07F9/6561 ,  G01N33/15

CPC classification number: C07D473/34 ,  C07F9/65616 ,  G01N33/15

Abstract: 本发明公开了一种化合物及其制备方法和用途。所述化合物的结构如式（Ⅰ）所示，其中，R为H、。

公开(公告)号：CN103965298A

公开(公告)日：2014-08-06

申请号：CN201410221605.3

申请日：2014-05-23

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  倪国伟 ,  裘鹏程 ,  成蝶 ,  阳凯 ,  柴健 ,  侯普乐 ,  杨志清

IPC: C07K7/56 ,  C07K1/22

Abstract: 本发明涉及一种采用大孔吸附树脂纯化阿尼芬净的方法，包括(a)取阿尼芬净粗品，上样于大孔吸附树脂；(b)用酸性或中性水溶液洗涤树脂柱，再用体积百分比为0％-50％有机溶剂的酸性水溶液洗涤树脂柱；(c)用体积百分比为40％-80％有机溶剂的酸性水溶液洗脱吸附于树脂上的阿尼芬净，收集洗脱液；(d)合并收集得到的洗脱液，分离得到阿尼芬净。本发明的方法实现了阿尼芬净和关键杂质的有效分离，最后得到符合制剂要求的阿尼芬净纯品，而且本发明的方法操作简单，非常适合商业化生产。

公开(公告)号：CN106399398B

公开(公告)日：2024-07-09

申请号：CN201611008098.0

申请日：2016-11-16

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 张福利 ,  陈少欣 ,  汤佳伟 ,  倪国伟 ,  谭支敏 ,  郭翔 ,  聂鑫 ,  孙文霞

IPC: C12P7/22

Abstract: 本发明提供了一种(R)‑3,5‑双(三氟甲基)苯乙醇(Ⅰ)的生物制备方法。具体地，本发明方法包括以下步骤：(a)在液态反应体系中，以式Ⅱ化合物为底物，在辅酶存在下，在羰基还原酶催化下，进行不对称还原反应，从而形成式Ⅰ化合物；其中，所述反应体系中，式Ⅱ化合物浓度为50～1000g/L；和(b)任选地从步骤(a)反应后的反应体系中分离出式I化合物。本发明还提供了一种反应体系，包括：(i)水性溶剂；(ii)底物，所述底物为式II化合物；(iii)辅酶；(iv)羰基还原酶；(v)共底物；和(vi)用于辅酶再生的酶。#imgabs0#