公开(公告)号：CN110143944A

公开(公告)日：2019-08-20

申请号：CN201910379449.6

申请日：2019-05-08

Applicant: 上海升华医药科技有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  江锣斌 ,  邱友春 ,  倪国伟 ,  王宏毅 ,  刘娜 ,  陈一波 ,  蒋军

IPC: C07D337/12

Abstract: 本发明公开一种手性二苯并[b,e]硫杂-11-醇的制备方法，包括以下步骤：将化合物3溶于有机溶剂中，在(S)-2-R1-CBS-噁唑硼烷或(R)-2-R1-CBS-噁唑硼烷催化下，在硼烷的作用下，将化合物3还原为具有高手性纯度的(R)-1或(S)-1。本发明方法操作简便，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN101172972B

公开(公告)日：2012-09-05

申请号：CN200610117814.9

申请日：2006-10-31

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 刘娜 ,  黄成军 ,  周后元

IPC: C07D313/04 ,  C07C59/125 ,  C07C51/09 ,  C07C69/708

Abstract: 本发明公开了新颖的如式I所示的化合物(S)-或(R)-ε-(2-烷氧乙基)-ε-己内酯，其制备方法，以及其作为一种重要的反应中间体在合成(S)或(R)-6-羟基-8-烷氧基辛酸或其酯中的应用。式I其中，R1为C1-C4的烷基或苯乙基-C2H4Ph。本发明的制备方法步骤简单，条件温和，能将消旋2-(2-烷氧乙基)环己酮有效转化为光学纯度较高的(S)或(R)-2-(2-烷氧乙基)环己酮，再对(S)或(R)-2-(2-烷氧乙基)环己酮进行Baeyer-Villiger氧化后生成式I所示的化合物，产物的构型保持。本发明的化合物作为反应中间体的应用可简化(S)或(R)-6-羟基-8-烷氧基辛酸或其酯的制备方法，使其更易于工业化生产。

公开(公告)号：CN101195569B

公开(公告)日：2011-03-23

申请号：CN200610119229.2

申请日：2006-12-06

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 刘娜 ,  黄成军 ,  周后元

IPC: C07C59/125 ,  C07C59/13 ,  C07C69/712 ,  C07C69/708 ,  C07C235/34 ,  C07C231/02 ,  C07D339/04

CPC classification number: Y02P20/582

Abstract: 本发明公开了一种(S)或(R)-6-羟基-8-烃氧基辛酸或其盐、酯、酰胺的制备方法。具体步骤为：(S)或(R)-2-(2-烃氧乙基)环己酮和(S，S)-或(S，R)-α，α，α′，α′-四芳基-1，3-二氧戊环-4，5-二甲醇(TADDOL)的包合物经Baeyer-Villiger氧化反应制得(S)或(R)-ε-(2-烃氧乙基)-ε-己内酯与TADDOL的混合物：在碱性溶液中进行水解反应将其中的己内酯水解为(S)或(R)-6-羟基-8-烃氧基辛酸盐；再用有机溶剂萃取使其与TADDOL分离即可；再经酸化即得其酸；再经酯化即得其酯；再将其酸或酯经胺化得其酰胺。本发明大大简化了(S)或(R)-6-羟基-8-烃氧基辛酸或其盐、酯、酰胺的制备方法；并首次提供了TADDOL大规模回收套用的方法，使得本发明的方法三废少，可应用于(S)或(R)-6-羟基-8-烃氧基辛酸或其盐、酯、酰胺的大规模制备。

公开(公告)号：CN101289393A

公开(公告)日：2008-10-22

申请号：CN200710039761.8

申请日：2007-04-20

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 刘娜 ,  黄成军 ,  周后元

IPC: C07C69/675 ,  C07C67/30 ,  C07C67/08

Abstract: 本发明公开了一类如式I所示的化合物(S)或(R)－6，8－二烷基羰酰氧基辛酸酯。本发明还公开了其制备方法：将如式II所示的化合物(S)或(R)－6－烷基羰酰氧基－8－烃氧基辛酸酯于有机溶剂中在路易斯酸的存在下，与酸酐反应即可。本发明还公开了其在制备中间体(S)或(R)－6，8－二羟基辛酸酯中的应用。本发明的化合物可高收率制得制备(S)或(R)－硫辛酸的关键中间体(S)或(R)－6，8－二羟基辛酸酯。其中R1代表C1－C6的烷基或C5－C7的环烷基；R2代表苯基或C1－C4的烷基；R3代表苯甲基PhCH2－或C1－C4的烷基；R4代表C1－C2的烷基。

公开(公告)号：CN101289393B

公开(公告)日：2011-07-20

申请号：CN200710039761.8

申请日：2007-04-20

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 刘娜 ,  黄成军 ,  周后元

IPC: C07C69/675 ,  C07C67/30 ,  C07C67/08

Abstract: 本发明公开了一类如式I所示的化合物(S)或(R)-6，8-二烷基羰酰氧基辛酸酯。本发明还公开了其制备方法：将如式II所示的化合物(S)或(R)-6-烷基羰酰氧基-8-烃氧基辛酸酯于有机溶剂中在路易斯酸的存在下，与酸酐反应即可。本发明还公开了其在制备中间体(S)或(R)-6，8-二羟基辛酸酯中的应用。本发明的化合物可高收率制得制备(S)或(R)-硫辛酸的关键中间体(S)或(R)-6，8-二羟基辛酸酯。 式I 式II其中R1代表C1-C6的烷基或C5-C7的环烷基；R2代表苯基或C1-C4的烷基；R3代表苯甲基PhCH2-或C1-C4的烷基；R4代表C1-C2的烷基。

公开(公告)号：CN101289392A

公开(公告)日：2008-10-22

申请号：CN200710039642.2

申请日：2007-04-18

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 刘娜 ,  黄成军 ,  周后元

IPC: C07C69/675 ,  C07C67/30 ,  C07C67/08

Abstract: 本发明公开了一类新颖的如式I所示的化合物(S)或(R)－6－烷基羰酰氧基－8－烃氧基辛酸酯及其制备方法。其制备方法为，将如式II所示的化合物(S)或(R)－6－羟基－8－烃氧基辛酸酯进行酯化反应即可。其中，R1代表C1－C6的烷基或C5－C7的环烷基；R2代表苯基或C1－C4的烷基；R3代表苯甲基PhCH2－或C1－C4的烷基。本发明的(S)或(R)－6－烷基羰酰氧基－8－烃氧基辛酸酯类化合物可作为反应中间体，简单、高收率制得制备(R)或(S)－硫辛酸的关键中间体(S)或(R)－6，8－二羟基辛酸酯。

公开(公告)号：CN101289392B

公开(公告)日：2011-10-12

申请号：CN200710039642.2

申请日：2007-04-18

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 刘娜 ,  黄成军 ,  周后元

IPC: C07C69/675 ,  C07C67/30 ,  C07C67/08

Abstract: 本发明公开了一类新颖的如式I所示的化合物(S)或(R)-6-烷基羰酰氧基-8-烃氧基辛酸酯及其制备方法。其制备方法为，将如式II所示的化合物(S)或(R)-6-羟基-8-烃氧基辛酸酯进行酯化反应即可。式I式II其中，R1代表C1-C6的烷基或C5-C7的环烷基；R2代表苯基或C1-C4的烷基；R3代表苯甲基PhCH2-或C1-C4的烷基。本发明的(S)或(R)-6-烷基羰酰氧基-8-烃氧基辛酸酯类化合物可作为反应中间体，简单、高收率制得制备(R)或(S)-硫辛酸的关键中间体(S)或(R)-6，8-二羟基辛酸酯。

公开(公告)号：CN101195569A

公开(公告)日：2008-06-11

申请号：CN200610119229.2

申请日：2006-12-06

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 刘娜 ,  黄成军 ,  周后元

IPC: C07C59/125 ,  C07C59/13 ,  C07C69/712 ,  C07C69/708 ,  C07C235/34 ,  C07C231/02 ,  C07D339/04

CPC classification number: Y02P20/582

Abstract: 本发明公开了一种(S)或(R)－6－羟基－8－烃氧基辛酸或其盐、酯、酰胺的制备方法。具体步骤为：(S)或(R)－2－(2－烃氧乙基)环己酮和(S，S)－或(R，R)－α，α，α′，α′－四芳基－1，3－二氧戊环－4，5－二甲醇(TADDOL)的包合物经Baeyer－Villiger氧化反应制得(S)或(R)－ε－(2－烃氧乙基)－ε－己内酯与TADDOL的混合物；在碱性溶液中进行水解反应将其中的己内酯水解为(S)或(R)－6－羟基－8－烃氧基辛酸盐；再用有机溶剂萃取使其与TADDOL分离即可；再经酸化即得其酸；再经酯化即得其酯；再将其酸或酯经胺化得其酰胺。本发明大大简化了(S)或(R)－6－羟基－8－烃氧基辛酸或其盐、酯、酰胺的制备方法；并首次提供了TADDOL大规模回收套用的方法，使得本发明的方法三废少，可应用于(S)或(R)－6－羟基－8－烃氧基辛酸或其盐、酯、酰胺的大规模制备。

公开(公告)号：CN101195568B

公开(公告)日：2011-04-20

申请号：CN200610119227.3

申请日：2006-12-06

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 刘娜 ,  黄成军 ,  周后元

IPC: C07C59/125 ,  C07C59/13 ,  C07C69/712 ,  C07C69/708 ,  C07C235/34 ,  C07C231/02 ,  C07D339/04

Abstract: 本发明公开了一类新颖的化合物(S)或(R)-6-羟基-8-烃氧基辛酸及其酯，如式I所示；及其盐，如式II所示；和如式III所示的其酰胺：式I式II式III其中，R1为C1-C4的烷基或苯甲基-CH2Ph、苯乙基-C2H4Ph；R2为H、C1-C12的烷基或芳烷基、C5-C7的环烷基或C6-C10的芳香基；当R2为CH3时，R1不为CH3；X＝Y＝1或2；M为碱金属或碱土金属。本发明还公开了其制备方法及其作为重要的反应中间体在合成(R)或(S)-硫辛酸，或(R)或(S)-硫辛酰胺中的应用。

公开(公告)号：CN101195568A

公开(公告)日：2008-06-11

申请号：CN200610119227.3

申请日：2006-12-06

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 刘娜 ,  黄成军 ,  周后元

IPC: C07C59/125 ,  C07C59/13 ,  C07C69/712 ,  C07C69/708 ,  C07C235/34 ,  C07C231/02 ,  C07D339/04

Abstract: 本发明公开了一类新颖的化合物(S)或(R)－6－羟基－8－烃氧基辛酸及其酯，如式I所示；及其盐，如式II所示；和如式III所示的其酰胺，其中，R1为C1－C4的烷基或苯甲基－CH2Ph、苯乙基－C2H4Ph；R2为H、C1－C12的烷基或芳烷基、C5－C7的环烷基或C6－C10的芳香基；当R2为CH3时，R1不为CH3；X＝Y＝1或2；M为碱金属或碱土金属。本发明还公开了其制备方法及其作为重要的反应中间体在合成(R)或(S)－硫辛酸，或(R)或(S)－硫辛酰胺中的应用。