公开(公告)号：CN106701840B

公开(公告)日：2020-03-20

申请号：CN201611008108.0

申请日：2016-11-16

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 张福利 ,  倪国伟 ,  陈少欣 ,  鞠佃文 ,  汤佳伟 ,  谭支敏 ,  邹杰 ,  郭翔 ,  王政文

IPC: C12P7/22 ,  C07C51/41 ,  C07C59/50 ,  C07C209/68 ,  C07C209/62 ,  C07C211/40 ,  C07C231/02 ,  C07C233/58 ,  C07C67/343 ,  C07C69/743

Abstract: 本发明提供了一种(1R,2S)‑2‑(3,4‑二氟苯基)环丙胺D‑扁桃酸盐(Ⅰ)的生物制备方法。具体地，本发明方法包括以下步骤：(a)在液态反应体系中，以式Ⅵ化合物为底物，在辅酶存在下，在羰基还原酶催化下，进行不对称还原反应，从而形成式Ⅴ化合物；(b)式Ⅴ化合物与膦酰基乙酸三乙酯反应得式Ⅳ化合物；(c)式Ⅳ化合物经氨解、霍夫曼降解后与D‑扁桃酸成盐制得式Ⅰ化合物。本发明还提供了一种反应体系，包括：(i)水性溶剂；(ii)底物，所述底物为式VI化合物；(iii)辅酶；(iv)羰基还原酶；(v)共底物；和(vi)用于辅酶再生的酶。

公开(公告)号：CN106701840A

公开(公告)日：2017-05-24

申请号：CN201611008108.0

申请日：2016-11-16

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 张福利 ,  倪国伟 ,  陈少欣 ,  鞠佃文 ,  汤佳伟 ,  谭支敏 ,  邹杰 ,  郭翔 ,  王政文

IPC: C12P7/22 ,  C07C51/41 ,  C07C59/50 ,  C07C209/68 ,  C07C209/62 ,  C07C211/40 ,  C07C231/02 ,  C07C233/58 ,  C07C67/343 ,  C07C69/743

Abstract: 本发明提供了一种(1R,2S)‑2‑(3,4‑二氟苯基)环丙胺D‑扁桃酸盐(Ⅰ)的生物制备方法。具体地，本发明方法包括以下步骤：(a)在液态反应体系中，以式Ⅵ化合物为底物，在辅酶存在下，在羰基还原酶催化下，进行不对称还原反应，从而形成式Ⅴ化合物；(b)式Ⅴ化合物与膦酰基乙酸三乙酯反应得式Ⅳ化合物；(c)式Ⅳ化合物经氨解、霍夫曼降解后与D‑扁桃酸成盐制得式Ⅰ化合物。本发明还提供了一种反应体系，包括：(i)水性溶剂；(ii)底物，所述底物为式VI化合物；(iii)辅酶；(iv)羰基还原酶；(v)共底物；和(vi)用于辅酶再生的酶。