公开(公告)号：CN106701840B

公开(公告)日：2020-03-20

申请号：CN201611008108.0

申请日：2016-11-16

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 张福利 ,  倪国伟 ,  陈少欣 ,  鞠佃文 ,  汤佳伟 ,  谭支敏 ,  邹杰 ,  郭翔 ,  王政文

IPC: C12P7/22 ,  C07C51/41 ,  C07C59/50 ,  C07C209/68 ,  C07C209/62 ,  C07C211/40 ,  C07C231/02 ,  C07C233/58 ,  C07C67/343 ,  C07C69/743

Abstract: 本发明提供了一种(1R,2S)‑2‑(3,4‑二氟苯基)环丙胺D‑扁桃酸盐(Ⅰ)的生物制备方法。具体地，本发明方法包括以下步骤：(a)在液态反应体系中，以式Ⅵ化合物为底物，在辅酶存在下，在羰基还原酶催化下，进行不对称还原反应，从而形成式Ⅴ化合物；(b)式Ⅴ化合物与膦酰基乙酸三乙酯反应得式Ⅳ化合物；(c)式Ⅳ化合物经氨解、霍夫曼降解后与D‑扁桃酸成盐制得式Ⅰ化合物。本发明还提供了一种反应体系，包括：(i)水性溶剂；(ii)底物，所述底物为式VI化合物；(iii)辅酶；(iv)羰基还原酶；(v)共底物；和(vi)用于辅酶再生的酶。

公开(公告)号：CN107325039B

公开(公告)日：2022-12-16

申请号：CN201610280758.4

申请日：2016-04-29

Applicant: 国药集团国瑞药业有限公司 ,  上海医药工业研究院有限公司 ,  中国医药工业研究总院有限公司

Inventor： 张福利 ,  张杰 ,  杨哲洲 ,  张林 ,  陈灵灵 ,  王政文 ,  高升华

IPC: C07D211/34

Abstract: 本发明公开了一种盐酸右哌甲酯的制备方法。本发明的制备方法包括如下步骤：在溶剂中，将如式II所示化合物的无机酸盐或有机酸盐与HCl进行成盐反应，即可；其中，所述的无机酸或有机酸的pKa值大于盐酸。本发明的制备方法避免了现有方法中水解及潜在酯交换副反应的发生，进一步提高了收率，简化了反应操作，更适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN107325039A

公开(公告)日：2017-11-07

申请号：CN201610280758.4

申请日：2016-04-29

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 张福利 ,  张杰 ,  杨哲洲 ,  张林 ,  陈灵灵 ,  王政文 ,  高升华

IPC: C07D211/34

CPC classification number: C07D211/34 ,  C07B2200/07

Abstract: 本发明公开了一种盐酸右哌甲酯的制备方法。本发明的制备方法包括如下步骤：在溶剂中，将如式II所示化合物的无机酸盐或有机酸盐与HCl进行成盐反应，即可；其中，所述的无机酸或有机酸的pKa值大于盐酸。本发明的制备方法避免了现有方法中水解及潜在酯交换副反应的发生，进一步提高了收率，简化了反应操作，更适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN106701840A

公开(公告)日：2017-05-24

申请号：CN201611008108.0

申请日：2016-11-16

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 张福利 ,  倪国伟 ,  陈少欣 ,  鞠佃文 ,  汤佳伟 ,  谭支敏 ,  邹杰 ,  郭翔 ,  王政文

IPC: C12P7/22 ,  C07C51/41 ,  C07C59/50 ,  C07C209/68 ,  C07C209/62 ,  C07C211/40 ,  C07C231/02 ,  C07C233/58 ,  C07C67/343 ,  C07C69/743

Abstract: 本发明提供了一种(1R,2S)‑2‑(3,4‑二氟苯基)环丙胺D‑扁桃酸盐(Ⅰ)的生物制备方法。具体地，本发明方法包括以下步骤：(a)在液态反应体系中，以式Ⅵ化合物为底物，在辅酶存在下，在羰基还原酶催化下，进行不对称还原反应，从而形成式Ⅴ化合物；(b)式Ⅴ化合物与膦酰基乙酸三乙酯反应得式Ⅳ化合物；(c)式Ⅳ化合物经氨解、霍夫曼降解后与D‑扁桃酸成盐制得式Ⅰ化合物。本发明还提供了一种反应体系，包括：(i)水性溶剂；(ii)底物，所述底物为式VI化合物；(iii)辅酶；(iv)羰基还原酶；(v)共底物；和(vi)用于辅酶再生的酶。