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公开(公告)号：CN120026075A
公开(公告)日：2025-05-23
申请号：CN202411674946.6
申请日：2024-11-21
Applicant: 上海医药工业研究院有限公司 , 中国医药工业研究总院有限公司
IPC: C12P33/02
Abstract: 本发明公开了一种酶法合成去氧胆酸的方法。本发明的去氧胆酸的制备方法包括以下步骤：在P450酶、P450还原酶、还原型辅酶存在下，在溶剂中，在pH值为7.0‑9.0下，将石胆酸进行酶促反应得到去氧胆酸。该制备方法反应条件温和，成本低、环境友好且适合工业生产。
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公开(公告)号：CN119432782A
公开(公告)日：2025-02-14
申请号：CN202411557919.0
申请日：2024-11-04
Applicant: 上海医药工业研究院有限公司 , 中国医药工业研究总院有限公司
Abstract: 本发明属于生物催化剂技术领域，公开了一种烯还原酶突变体及其催化制备布瓦西坦合成中间体的用途。本发明烯还原酶突变体的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，该突变体与羰基还原酶K1、葡萄糖脱氢酶组成的复合酶，能够以化合物5‑羟基‑4‑正丙基‑2‑呋喃酮为底物，还原双键与脱除羟基，得到化合物(R)‑4‑丙基二氢呋喃‑2(3H)‑酮，催化所得(R)‑4‑丙基二氢呋喃‑2(3H)‑酮的ee值达93.0％，并能进一步通过非对映异构体结晶得到ee值＞99.8％的(R)‑4‑丙基二氢呋喃‑2(3H)‑酮，可用于布瓦西坦关键中间体(R)‑4‑丙基二氢呋喃‑2(3H)‑酮的高效、绿色制备。
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公开(公告)号：CN109928901B
公开(公告)日：2020-12-11
申请号：CN201711351121.0
申请日：2017-12-15
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
IPC: C07C315/04 , C07C317/32 , C07D327/10
Abstract: 本发明属于医药原料药合成领域。具体地，本发明公开了一种氟苯尼考中间体的合成方法，所述方法包括步骤：(1)在有机溶剂中，将化合物(II)与酰化试剂反应，从而形成化合物(III)；(2)在有机溶剂中，在催化剂存在下，将化合物(III)与氧化剂反应，从而形成化合物(IV)；(3)在有机溶剂中，将化合物(IV)与氟化试剂反应，从而形成化合物(V)；(4)在有机溶剂中，将化合物(V)经酸解、脱保护制备得到化合物(I)，式中各个基团的定义详见说明书。所述氟苯尼考中间体可用于制备氟苯尼考。本发明方法设计新颖，条件温和，操作简便，适合工业化生产。
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公开(公告)号：CN120026068A
公开(公告)日：2025-05-23
申请号：CN202311561291.7
申请日：2023-11-21
Applicant: 上海医药工业研究院有限公司 , 中国医药工业研究总院有限公司
Abstract: 本发明公开了一种(S)‑1‑(3‑溴吡啶‑2‑基)乙醇的制备方法。具体地，本发明包括以下步骤：在液态反应体系中，以式I所示的1‑(3‑溴吡啶‑2‑基)乙酮为底物，用羰基还原酶CnKRED或其突变体进行酶促反应，从而制得如式II所示的(S)‑1‑(3‑溴吡啶‑2‑基)乙醇。本发明的制备方法具有工艺操作简单、成本低、收率高、纯度高、易于规模化生产等优点。
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公开(公告)号：CN114317620B
公开(公告)日：2024-02-02
申请号：CN202011052887.0
申请日：2020-09-29
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
IPC: C12N9/04 , C12P7/22 , C12N1/21 , C07D301/28 , C07D303/08 , C12R1/19
Abstract: 本发明提供了一种(R)‑2‑(2‑氯苯基)环氧乙烷的生物制备方法。具体地，本发明方法包括以下步骤：(a)在辅酶存在下，在羰基还原酶催化下，使底物化合物IV发生还原反应，从而形成式Ⅴ化合物；和(b)对所述式Ⅴ化合物进行关环反应，从而制得式Ⅵ化合物。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN117210429A
公开(公告)日：2023-12-12
申请号：CN202210623385.1
申请日：2022-06-01
Applicant: 上海医药工业研究院有限公司 , 中国医药工业研究总院有限公司
IPC: C12N9/10 , C12N15/54 , C12N9/88 , C12N15/60 , C12N9/02 , C12N15/53 , C12N15/70 , C12N1/21 , C12P17/10 , C12R1/19
Abstract: 本发明公开了一种组氨酸三甲基化酶EgtD突变体及其应用。所述EgtD突变体与如SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列相比，具有选自以下氨基酸残基差异的一种或多种：T027N、I050A/L/M、V083M、E091F/T、L105P、A124V、P171L、R204C、G211S、T213S、F237C、A259V、V271M、V283I、E295G和E298D。本发明还公开了所述的EgtD突变体、含其的基因工程菌及其在生产麦角硫因中的应用。本发明还公开了制备EgtD突变体的方法和生产麦角硫因的方法。本发明通过将活性提高的EgtD蛋白与麦角硫因合成途径中的其他酶组合，用于麦角硫因的生物合成，进一步提高了麦角硫因的微生物发酵水平。
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公开(公告)号：CN117210426A
公开(公告)日：2023-12-12
申请号：CN202310643036.0
申请日：2023-06-01
Applicant: 上海医药工业研究院有限公司 , 中国医药工业研究总院有限公司
Abstract: 本发明公开了一种羰基还原酶突变体及其应用。本发明的羰基还原酶突变体的氨基酸序列与SEQ ID NO:1相比，包含如下一个或多个位点突变：T17V、W82L、F88V、V121A、A190V、S193A、Y201F、N204A、A138和R142，其中，A138突变为V或L，R142突变为M、A或V。本发明的羰基还原酶突变体用于制备4‑羟基哌啶类化合物时，转化率和手性纯度较高，反应时间较短，且操作简单，适合于工业化生产。
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公开(公告)号：CN111073912A
公开(公告)日：2020-04-28
申请号：CN201811216899.5
申请日：2018-10-18
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
Abstract: 本发明提供了一种(S)-2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇(I)的生物制备方法，该制备方法以2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙酮为原料，在羰基还原酶，辅酶的催化下，进行不对称还原反应制得化合物(I)。该制备方法能够显著的降低生产成本，简化操作，具备经济，绿色环保，易于实现产业化生产的特点。
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公开(公告)号：CN118166003A
公开(公告)日：2024-06-11
申请号：CN202211574991.5
申请日：2022-12-08
Applicant: 上海医药工业研究院有限公司 , 中国医药工业研究总院有限公司
Abstract: 本发明公开了一种生产星形孢菌素的基因工程菌及其应用。所述基因工程菌包含星形孢菌素生物合成基因簇，所述星形孢菌素生物合成基因簇的核苷酸序列如SEQ ID NO:3所示。本发明的基因工程菌显著提高了星形孢菌素的产量，有着广阔的应用前景。
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公开(公告)号：CN114317620A
公开(公告)日：2022-04-12
申请号：CN202011052887.0
申请日：2020-09-29
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
IPC: C12P7/22 , C12N9/04 , C12N1/21 , C07D301/28 , C07D303/08 , C12R1/19
Abstract: 本发明提供了一种(R)‑2‑(2‑氯苯基)环氧乙烷的生物制备方法。具体地，本发明方法包括以下步骤：(a)在辅酶存在下，在羰基还原酶催化下，使底物化合物IV发生还原反应，从而形成式Ⅴ化合物；和(b)对所述式Ⅴ化合物进行关环反应，从而制得式Ⅵ化合物。
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