公开(公告)号：CN110143944A

公开(公告)日：2019-08-20

申请号：CN201910379449.6

申请日：2019-05-08

Applicant: 上海升华医药科技有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  江锣斌 ,  邱友春 ,  倪国伟 ,  王宏毅 ,  刘娜 ,  陈一波 ,  蒋军

IPC: C07D337/12

Abstract: 本发明公开一种手性二苯并[b,e]硫杂-11-醇的制备方法，包括以下步骤：将化合物3溶于有机溶剂中，在(S)-2-R1-CBS-噁唑硼烷或(R)-2-R1-CBS-噁唑硼烷催化下，在硼烷的作用下，将化合物3还原为具有高手性纯度的(R)-1或(S)-1。本发明方法操作简便，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN113336654A

公开(公告)日：2021-09-03

申请号：CN202010098768.2

申请日：2020-02-18

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 张福利 ,  王宏毅 ,  倪国伟 ,  江锣斌 ,  陈一波 ,  黄家欣

IPC: C07C213/00 ,  C07C217/48

Abstract: 本发明公开了一种如式III所示的N‑甲基‑3‑(2‑甲基苯氧基)苯丙胺的制备方法，其包括以下步骤：DMSO中，如式II所示的(S)‑N‑甲基‑3‑(2‑甲基苯氧基)苯丙胺与叔丁醇钾进行消旋反应，即可。本发明在温和的条件下，将手性N‑甲基‑3‑(2‑甲基苯氧基)苯丙胺进行高效的消旋化，同时不产生明显杂质，所得的消旋化产物可进一步拆分得到所需的(R)构型托莫西汀，从而提高托莫西汀的拆分效率。

公开(公告)号：CN114181984A

公开(公告)日：2022-03-15

申请号：CN202010969790.X

申请日：2020-09-15

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 张福利 ,  陈少欣 ,  王宏毅 ,  汤佳伟 ,  倪国伟 ,  徐嘉健

IPC: C12P17/12 ,  C12N9/04 ,  C07D213/30

Abstract: 本发明提供了一种(S)‑1‑(4‑吡啶基)‑1,3‑丙二醇(Ⅰ)的生物制备方法。具体地，本发明方法包括以下步骤：(a)在反应体系中，以式Ⅳ化合物为底物，在辅酶存在下，在羰基还原酶催化下，进行不对称还原反应，从而形成式Ⅴ化合物；(b)式Ⅴ化合物经直接或分步还原得式Ⅰ化合物。

公开(公告)号：CN113336654B

公开(公告)日：2022-12-09

申请号：CN202010098768.2

申请日：2020-02-18

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 张福利 ,  王宏毅 ,  倪国伟 ,  江锣斌 ,  陈一波 ,  黄家欣

IPC: C07C213/00 ,  C07C217/48

Abstract: 本发明公开了一种如式III所示的N‑甲基‑3‑(2‑甲基苯氧基)苯丙胺的制备方法，其包括以下步骤：DMSO中，如式II所示的(S)‑N‑甲基‑3‑(2‑甲基苯氧基)苯丙胺与叔丁醇钾进行消旋反应，即可。本发明在温和的条件下，将手性N‑甲基‑3‑(2‑甲基苯氧基)苯丙胺进行高效的消旋化，同时不产生明显杂质，所得的消旋化产物可进一步拆分得到所需的(R)构型托莫西汀，从而提高托莫西汀的拆分效率。

公开(公告)号：CN114181984B

公开(公告)日：2023-09-08

申请号：CN202010969790.X

申请日：2020-09-15

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 张福利 ,  陈少欣 ,  王宏毅 ,  汤佳伟 ,  倪国伟 ,  徐嘉健

IPC: C12P17/12 ,  C12N9/04 ,  C07D213/30

Abstract: 本发明提供了一种(S)‑1‑(4‑吡啶基)‑1,3‑丙二醇(Ⅰ)的生物制备方法。具体地，本发明方法包括以下步骤：(a)在反应体系中，以式Ⅳ化合物为底物，在辅酶存在下，在羰基还原酶催化下，进行不对称还原反应，从而形成式Ⅴ化合物；(b)式Ⅴ化合物经直接或分步还原得式Ⅰ化合物。

公开(公告)号：CN112708641A

公开(公告)日：2021-04-27

申请号：CN201911019678.3

申请日：2019-10-24

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 张福利 ,  陈少欣 ,  倪国伟 ,  邹杰 ,  汤佳伟 ,  江锣斌 ,  陈一波 ,  王宏毅 ,  晏海军

IPC: C12P7/22 ,  C12N9/04 ,  C12N15/53 ,  C07C41/09 ,  C07C43/225 ,  C07C213/02 ,  C07C213/08 ,  C07C217/48

Abstract: 本发明提供了一种托莫西汀的化学‑酶合成方法，该制备方法以3‑氯苯丙酮为原料，在羰基还原酶，辅酶的催化下，进行不对称还原反应制得(S)‑3‑氯苯丙醇，手性纯度ee值99.9％，随后经光延反应，甲胺化反应，再经盐酸成盐制得托莫西汀。该制备方法能够显著的降低生产成本，绿色环保，具有潜在的工业化应用价值。