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公开(公告)号：CN117924423A
公开(公告)日：2024-04-26
申请号：CN202311716737.9
申请日：2023-12-14
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种色氨酸和异亮氨酸跨链交互作用β‑发卡抗菌肽及制备方法和应用，属于生物工程技术领域。抗菌肽WIF的序列如SEQ ID No.1所示。制备方法：以PG为转角单元，通过色氨酸和异亮氨酸形成的对跨链之间的相互作用，稳定β‑发夹结构，得到模板XWRYRPGRWRYX‑NH2，当X＝F,Y＝I时，抗菌肽的命名为WIF。本发明在取代二硫键的前提下，既保持较好的稳定性，又降低抗菌肽的毒性，在保持较好的抑菌活性前提下，在检测范围内没有发现溶血现象，治疗指数高达154.68，并且在pH的下降或者一些盐离子的干扰下仍然具有较好的稳定性。综上所述，抗菌肽WIF具有较高的应用价值。
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公开(公告)号：CN117285599A
公开(公告)日：2023-12-26
申请号：CN202311310611.1
申请日：2023-10-11
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种抗胞内细菌的细胞穿透型抗菌肽5VT及其制备方法和应用，属于生物技术领域。抗菌肽5VT的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。制备方法：通过在人免疫缺陷病毒的转录反式激活因子的第47‑57位序列片段TAT11的末端标记5个连续的缬氨酸，设计得到抗胞内细菌的细胞穿透型抗菌肽5VT，然后通过固相合成法合成。本发明的抗菌肽对具有胞内生存能力的细菌具有强效的抗菌活性，包括鼠伤寒沙门氏菌、单增李斯特菌和金黄色葡萄球菌，而且细胞毒性低。抗菌肽5VT能够高效穿透巨噬细胞并能够降低巨噬细胞内细菌的存活率，通过破坏细菌膜发挥抗菌作用，在抗胞内细菌感染方面具有极高的应用潜力。
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公开(公告)号：CN117209568A
公开(公告)日：2023-12-12
申请号：CN202311310505.3
申请日：2023-10-11
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种抗胞内细菌的嵌合抗菌肽PF‑IR及其制备方法和应用，属于生物技术领域。抗菌肽PF‑IR的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。制备方法：将疏水性细胞穿透肽PF与阳离子性细胞穿透肽IR直接嵌合，设计得到具有穿透能力和抗菌活性的嵌合抗菌肽PF‑IR，然后通过固相合成法合成。本发明的抗菌肽PF‑IR对鼠伤寒沙门氏菌、单增李斯特菌、金黄色葡萄球菌等多种具有胞内生存能力的细菌具有强效的抗菌活性，而且细胞毒性低。抗菌肽PF‑IR还能高效穿透巨噬细胞且有效降低细胞内的鼠伤寒沙门氏菌和金黄色葡萄球菌的存活率，并通过破坏细菌膜杀死细菌，在抗胞内细菌感染方面具有极高的应用潜力。
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公开(公告)号：CN116063387B
公开(公告)日：2023-11-24
申请号：CN202210818325.5
申请日：2022-07-12
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种脯氨酸保护型抗酶解抗菌肽及其制备方法和应用，属于生物技术领域，其序列为SEQ ID No.1所示，将简约化原则和氨基酸合理排布规避蛋白酶酶切位点多肽设计策略相结合，设计出具有高抗菌活性、低毒性和高稳定性的的抗酶解肽。经测试，抗酶解抗菌肽WPRP5对所测试的绝大部分革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌有明显的抑制作用，平均抗菌活性达到2.83μM。同时其溶血活性和细胞毒性较低，细胞选择性指数高达70.9；除此之外，抗酶解肽WPRP5在人工模拟肠液、人工模拟胃液和10mg/mL糜蛋白酶溶液中依旧保持了较高的抗菌活性；因此，本发明的抗酶解抗菌肽WPRP5是一种具有较高临床应用价值的抗酶解抗菌肽。
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公开(公告)号：CN116143877B
公开(公告)日：2023-11-14
申请号：CN202211522701.2
申请日：2022-11-30
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种基于cation‑π跨链交互作用的高效低毒β发卡抗菌肽及其制备方法。抗菌肽WRKFPG，其序列如序列表1所示。其制备方法为单点突变，选择赖氨酸对β‑发夹结构抗菌肽WRRFPG中C端第四位与色氨酸跨链互作的精氨酸进行取代，使赖氨酸和精氨酸与色氨酸共同形成cation‑π跨链作用，形成化学结构稳定和生物学功能稳定的β‑发卡结构的抗菌肽。抗菌肽既保证了抗菌活性，又降低了溶血活性，治疗指数达到228.11，具有成为抗生素替代产品的潜力。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN116284250B
公开(公告)日：2023-10-27
申请号：CN202310189741.8
申请日：2023-03-02
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种耐蛋白酶水解的高稳定抗菌肽HW及其制备方法和应用，属于农业畜牧兽医应用领域，其序列如SEQ ID No.1所示；本发明通过合理的将脯氨酸P放置在精氨酸R旁边以保护精氨酸R免受蛋白酶的识别，引入不受蛋白酶识别的组氨酸H为高稳定抗菌肽额外提供正电荷，防止精氨酸R被过多水解导致抗菌肽的正电性不足而失活，制出一条高稳定抗菌肽HW。本发明的高稳定抗菌肽HW在胰蛋白酶、胃蛋白酶、木瓜蛋白酶存在下对大肠杆菌具有高效抑菌活性，同时对人血红细胞没有毒性，使其具备成为饲用抗生素替代物的潜力。
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公开(公告)号：CN115772207B
公开(公告)日：2023-09-15
申请号：CN202211006174.X
申请日：2022-08-22
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种基于Fmoc基团诱导的自组装抗菌肽W7ff及其制备方法与其自组装结构的应用，氨基酸序列如SEQ ID No.1所示，分子式如式(I)所示：#imgabs0#将W7ff在PB缓冲液中，于80℃下孵育1h后，获得自组装纳米结构。自组装后的W7ff对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌杀菌活性较好；组装前后W7ff在组装前后的溶血率均随着肽浓度的增加而升高，浓度小于64μM时溶血率低于10％，在最小抑菌浓度范围内无溶血现象出现，均有良好的生物相容性。综上所述，本发明的抗菌肽W7ff具有自组装能力，是一条拥有较好抑菌活性和生物相容性的抗菌肽。
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公开(公告)号：CN114989260B
公开(公告)日：2023-07-18
申请号：CN202210609459.6
申请日：2022-05-31
Applicant: 东北农业大学
IPC: C07K7/08 , C07K1/36 , C07K1/30 , C07K1/20 , C07K1/06 , C07K1/04 , C07K1/00 , A61K38/10 , A61P31/10
Abstract: 本发明属于生物领域，公开一种抗酶解抗真菌肽IR2及其制备方法和应用，抗酶解抗真菌肽IR2的序列如SEQ ID NO.1所示。本发明在避开胰蛋白酶，糜蛋白酶以及蛋白酶K酶切位点的基础上，用简单的天然氨基酸和少量的D型氨基酸进行了合理的排布，设计出抗酶解抗菌肽模板(IIRdRHnII)n‑NH2，当重复单元数n＝2时，设计得到的抗酶解肽命名为IR2。IR2对白色念珠球菌及临床分离的耐氟康唑真菌菌等11种真菌有明显的抑制作用，且在检测范围内几乎没有溶血活性，并对胰蛋白酶、糜蛋白酶及蛋白酶K有较强的抗酶解能力。IR2具有成为更安全，环保新型抗真菌感染药物的发展潜力。
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公开(公告)号：CN116143877A
公开(公告)日：2023-05-23
申请号：CN202211522701.2
申请日：2022-11-30
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种基于cation‑π跨链交互作用的高效低毒β发卡抗菌肽及其制备方法。抗菌肽WRKFPG，其序列如序列表1所示。其制备方法为单点突变，选择赖氨酸对β‑发夹结构抗菌肽WRRFPG中C端第四位与色氨酸跨链互作的精氨酸进行取代，使赖氨酸和精氨酸与色氨酸共同形成cation‑π跨链作用，形成化学结构稳定和生物学功能稳定的β‑发卡结构的抗菌肽。抗菌肽既保证了抗菌活性，又降低了溶血活性，治疗指数达到228.11，具有成为抗生素替代产品的潜力。
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公开(公告)号：CN114195863B
公开(公告)日：2023-05-09
申请号：CN202111170092.4
申请日：2021-10-08
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种侧链酯化抗菌肽WLC6及其制备方法和应用。侧链酯化抗菌肽WLC6，序列为WLKKLKKK(C6)LKKLK(C6)KK，其中C6为正己烷酸。制备方法是：利用标准α螺旋七肽重复序列“abcdefg”为基础，利用Leu和Lys设计出基础序列，对第8位置和第13位置的Lys侧链进行正己烷酸脂酰化修饰，得出侧链酯化抗菌肽WLC6。该抗菌肽WLC6在治疗革兰氏阴性菌和/或革兰氏阳性菌感染性疾病的药物中的应用。其具有高效抑菌活性的同时具有较低的溶血活性及较高的盐粒子稳定性，并通过物理性破膜机制杀死细菌。具有成为高效抗生素替代品治疗包括耐药菌在内的细菌感染的潜力。
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