公开(公告)号：CN103664792A

公开(公告)日：2014-03-26

申请号：CN201210359468.0

申请日：2012-09-24

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 王小梅 ,  隋强 ,  唐超 ,  刘帅 ,  欧阳群香 ,  时惠麟

IPC: C07D235/26 ,  C07D413/10

CPC classification number: C07D235/26 ,  C07D413/10

Abstract: 本发明公开了阿奇沙坦中间体及其制备方法。该制备方法包括下列步骤：溶剂中，将化合物2B与羟胺混合，进行反应，得到化合物3B即可。本发明的阿奇沙坦的制备方法杂质较少、反应时间短、工艺收率较高、产物纯度较高，适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN101993406B

公开(公告)日：2014-01-15

申请号：CN200910194690.8

申请日：2009-08-27

Applicant: 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 王小梅 ,  王哲烽 ,  隋强 ,  刘启皓 ,  时惠麟

IPC: C07D209/08

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明提供了光学活性吲哚啉化合物即R-5-(2-胺基丙基)-1-(3-(4-氟苯甲酰氧基)丙基)-7-氰基吲哚啉。该化合物可以作为关键中间体用于制备手性药物西洛多辛。本发明还提供了R-5-(2-胺基丙基)-1-(3-(4-氟苯甲酰氧基)丙基)-7-氰基吲哚啉的制备方法，其特征在于：以1-(3-(4-氟苯甲酰氧基)丙基)-5-(2-硝基丙基)-7-氰基吲哚啉原料制备得到1-(3-(4-氟苯甲酰氧基)丙基)-5-(2-氧代丙基)-7-氰基吲哚啉，再与便宜的手性辅剂α-苯乙胺进行不对称反应(不对称诱导率为6∶1)，再脱去保护基制得。

公开(公告)号：CN103387566A

公开(公告)日：2013-11-13

申请号：CN201210142932.0

申请日：2012-05-09

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 马明霞 ,  霍韶伟 ,  宋永刚 ,  郭晔堃 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC: C07D401/12

Abstract: 本发明公开一种制备3-[[[2-[[(4-氰基苯基)氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯的方法，其特征在于所述方法包括使(4-氰基苯基)氨基]乙酸先与双(三氯甲基)碳酸酯反应再和3-[(3-氨基-4-甲胺基苯甲酰基)(吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯反应的步骤。所述方法简便易行，成本低。

公开(公告)号：CN103387561A

公开(公告)日：2013-11-13

申请号：CN201210145399.3

申请日：2012-05-10

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 谢智乾 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  刘启皓 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC: C07D319/08 ,  C07D277/56

Abstract: 本发明公开式(1)化合物及其制备方法。所述式(1)化合物是用于制备盐酸阿考替胺(Z-338)的中间体。

公开(公告)号：CN101875664B

公开(公告)日：2013-07-10

申请号：CN200910050205.X

申请日：2009-04-28

Applicant: 武汉启瑞药业有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 路生辉 ,  单晓燕 ,  时惠麟 ,  陈旭东 ,  王朝东 ,  刘勇

IPC: C07F7/18

Abstract: 本发明公开一种改进的维生素D2双保护产物的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：a)将维生素D2加入到液态二氧化硫中，分别于-25℃至-10℃温度下、室温下以及30℃-40℃下进行反应；b)直接加入叔丁基二甲基氯硅烷以及咪唑进行反应；c)加入烷烃类溶剂进行重结晶，得到目标产物。本发明采用一锅法将两步反应合并为一步，不但降低了溶剂成本，同时也减少了其他能耗；由于革除了柱层析，采用重结晶的方法得到目标产物，使其在技术上能够工业化生产。

公开(公告)号：CN103102292A

公开(公告)日：2013-05-15

申请号：CN201110360137.4

申请日：2011-11-14

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 李忠 ,  钟静芬 ,  时惠麟 ,  马明霞

IPC: C07C311/20 ,  C07C303/40

Abstract: 本发明公开了一种快速无污染由伯醇氧化为醛的方法。所述的方法是一种6-(4-氯苯磺酰基)氨基-2-甲基-5，6，7，8-四氢萘-1-甲醛的制备方法，包括步骤：6-(4-氯苯磺酰基)氨基-2-甲基-1-羟甲基-5，6，7，8-四氢萘在2，2，6，6-四甲基哌啶-N-氧自由基(tempo)催化下，被次氯酸钠水溶液氧化为6-(4-氯苯磺酰基)氨基-2-甲基-5，6，7，8-四氢萘-1-甲醛。

公开(公告)号：CN102766181A

公开(公告)日：2012-11-07

申请号：CN201110117330.5

申请日：2011-05-06

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 毕万福 ,  陈旭东 ,  单晓燕 ,  时惠麟

IPC: C07H17/08 ,  C07H1/00

Abstract: 本发明涉及6-O-取代的红霉素衍生物的制备方法技术领域。本发明所说的6-O-取代的红霉素衍生物(V)的制备方法，是在强碱作用下，式(VI)红霉素衍生物化合物与3-(3-喹啉基)-2-丙烯-1-卤代物反应：本发明提供的6-O-取代的红霉素衍生物(V)新制备方法，通过一步反应即很方便的得到式(V)红霉素衍生物化合物，条件容易控制，操作简单，适合工业化大规模生产。

公开(公告)号：CN102731478A

公开(公告)日：2012-10-17

申请号：CN201110089477.8

申请日：2011-04-11

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 王哲烽 ,  刘启皓 ,  王小梅 ,  隋强 ,  益兵 ,  谢智乾 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC: C07D401/12

Abstract: 本发明公开一种制备(R)-2-[[[3-甲基-4-硝基-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基]苯并咪唑的方法，其特征在于包括使2-[[[3-甲基-4硝基-2-吡啶基]甲基]硫基]苯并咪唑或其盐与过量的氧化剂在溶剂中在不对称诱导效应催化剂存在下进行反应的步骤，且所述2-[[[3-甲基-4硝基-2-吡啶基]甲基]硫基]苯并咪唑或其盐与氧化剂的摩尔比为约1∶1～1∶2.0。通过本发明方法制得的(R)-2-[[[3-甲基-4-硝基-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基]苯并咪唑具有极高的光学纯度和收率。

公开(公告)号：CN102212036B

公开(公告)日：2012-10-17

申请号：CN201110088449.4

申请日：2011-04-08

Applicant: 苏州二叶制药有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 毛化 ,  钟静芬 ,  陈学文 ,  刘志 ,  时惠麟

IPC: C07D241/24

Abstract: 本发明公开了N-(吡嗪-2-基羰基)-L-苯丙氨酸的制备方法，包括如下步骤：(1)氯化亚砜与吡嗪-2-甲酸在有机溶剂中反应，得到吡嗪-2-甲酰氯；(2)氯化亚砜与L-苯丙氨酸在甲醇中反应，得到L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐；(3)将吡嗪-2-甲酰氯与金属M溶于四氢呋喃中，然后将该溶液加入到L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐与金属M的四氢呋喃溶液中，得到N-(吡嗪-2-基羰基)-L-苯丙氨酸甲酯；(4)将N-(吡嗪-2-基羰基)-L-苯丙氨酸甲酯溶于有机溶剂中，碱性条件下水解得到N-(吡嗪-2-基羰基)-L-苯丙氨酸。本发明的合成方法操作步骤少，收率高，原料易得，环境污染少，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN101747273B

公开(公告)日：2012-03-07

申请号：CN200810203892.X

申请日：2008-12-02

Applicant: 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 王俊芳 ,  王小妹 ,  王哲烽 ,  时惠麟 ,  王小梅 ,  隋强

IPC: C07D221/04

Abstract: 本发明公开一种布南色林中间体的制备方法，该方法按照如下两个步骤依次进行：a)3-(4-氟苯基)-3氧代丙腈反应生成3-(4-氟苯基)-3氧代丙酰胺；b)3-(4-氟苯基)-3氧代丙酰胺和环辛酮反应得到4-(4-氟苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢环辛烷并吡啶-2(1H)-酮。按照本发明方法，制备4-(4-氟苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢环辛烷并吡啶-2(1H)-酮的收率由17％提高至80％左右。