公开(公告)号：CN103664792B

公开(公告)日：2016-03-30

申请号：CN201210359468.0

申请日：2012-09-24

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 王小梅 ,  隋强 ,  唐超 ,  刘帅 ,  欧阳群香 ,  时惠麟

IPC: C07D235/26 ,  C07D413/10

Abstract: 本发明公开了阿奇沙坦中间体及其制备方法。该制备方法包括下列步骤：溶剂中，将化合物2B与羟胺混合，进行反应，得到化合物3B即可。本发明的阿奇沙坦的制备方法杂质较少、反应时间短、工艺收率较高、产物纯度较高，适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN103086986B

公开(公告)日：2015-11-04

申请号：CN201110340591.3

申请日：2011-11-01

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 郭俊峰 ,  陈旭东 ,  单晓燕 ,  时惠麟

IPC: C07D243/20 ,  C07D487/04

Abstract: 本发明公开了1，4-苯二氮卓-N-亚硝胺类中间体的制备方法及其应用。所述1，4-苯二氮卓-N-亚硝胺类中间体的制备方法包括步骤：(1)将结构如式IV或式V所示的化合物和有机溶剂混合，通入甲胺气体；(2)加入四氯化钛和甲苯的混合溶液，然后升温至0℃至250℃反应20分钟-20小时，得到反应液1；(3)将反应液1和亚硝酸钠在有机酸或无机酸存在下混合，得到反应液2；和(4)将反应液2和水与甲苯混合，在有机层得到如结构式I所示的化合物。本发明还公开了中间体1，4-苯二氮卓-N-亚胺类化合物合成其他苯并二氮卓类衍生物的方法。

公开(公告)号：CN104926712A

公开(公告)日：2015-09-23

申请号：CN201410106516.4

申请日：2014-03-20

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 薛燕 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  王圣利 ,  袁博 ,  韩璐 ,  时惠麟

IPC: C07D209/52

CPC classification number: C07D209/52

Abstract: 本发明提供了一用于合成(1S,3aR,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-1-羧酸的中间体-化合物c的制备方法，包括将化合物b在醇类溶剂中、并在雷尼镍存在下还原得到化合物c；反应条件为：反应温度为70-90℃，所述醇类溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、正丁醇、异丙醇、叔丁醇中的一种或几种；见路线VI；其中化学式中的R1选自苄氧羰酰基或叔丁氧羰基，R2选自C1-C4的烷基。通过本发明的新化合物b，在后续合成化合物1的方法中避免使用危险试剂钠氢、剧毒试剂二硫化碳、碘甲烷等，原料廉价易得，操作简单，且制备化合物1收率与原专利文献WO02/18369报道的方法相当。

公开(公告)号：CN103387561B

公开(公告)日：2015-08-19

申请号：CN201210145399.3

申请日：2012-05-10

Applicant: 常州市第四制药厂有限公司 ,  上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 谢智乾 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  刘启皓 ,  钟静芬 ,  时惠麟 ,  王晓东 ,  潘璐 ,  申聪云 ,  黄素萍 ,  时敏

IPC: C07D319/08 ,  C07D277/56

Abstract: 本发明公开式(1)化合物及其制备方法。所述式(1)化合物是用于制备盐酸阿考替胺(Z-338)的中间体。

公开(公告)号：CN102911169B

公开(公告)日：2015-05-06

申请号：CN201110220005.1

申请日：2011-08-02

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 隋强 ,  翟雪 ,  王小梅 ,  时惠麟

IPC: C07D417/12

Abstract: 本发明公开了一种如式I所示的卢拉西酮的制备方法，其包括下列步骤：在极性非质子溶剂中，在碱的作用下，将化合物II或化合物III，与化合物IV在50～150℃下进行如下反应，即可；本发明的卢拉西酮的制备方法收率高、操作简便、成本低，适合于工业上大规模生产，为卢拉西酮的制备提供了一条新的途径。

公开(公告)号：CN104098552A

公开(公告)日：2014-10-15

申请号：CN201310113634.3

申请日：2013-04-02

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 李振伟 ,  毕万福 ,  单晓燕 ,  陈旭东 ,  时惠麟

IPC: C07D405/12

CPC classification number: C07D405/12

Abstract: 本发明涉及维拉佐酮的制备方法，具体是制备式1化合物的方法，该方法包括在醇盐的存在下，将式2化合物在有机溶剂中与酰胺化合物反应。

公开(公告)号：CN103936767A

公开(公告)日：2014-07-23

申请号：CN201310025363.6

申请日：2013-01-23

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 郑权 ,  单晓燕 ,  陈旭东 ,  时惠麟

IPC: C07D498/08 ,  C07D317/44

CPC classification number: C07D498/08 ,  C07D317/44

Abstract: 本发明公开了一种制备化合物(1R,2S,6S,7S)-4,4-二甲基-9-苯甲基-3,5,8-三氧杂-9-氮杂三环[5.2.1.02.6]葵烷的方法。所述方法包括步骤：（1）将化学结构如式1所示的化合物和锌粉在质子性溶剂中混合，得到化学结构如式2所示的化合物；（2）将化学结构如式2所示的化合物和苄基羟胺或其盐在无机碱存在的条件下在质子性溶剂中混合，得到化学结构如式3所示的化合物；和（3）将化学结构如式3所示的化合物在碱存在的条件下在氯苯中回流，得到化学结构如式4所示的化合物；所述无机碱选自碳酸钠、碳酸钾或碳酸氢钠；所述碱选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、吡啶或三乙胺。

公开(公告)号：CN103910668A

公开(公告)日：2014-07-09

申请号：CN201310004365.7

申请日：2013-01-07

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 李振伟 ,  毕万福 ,  单晓燕 ,  陈旭东 ,  时惠麟

IPC: C07D209/10 ,  C07D209/08

CPC classification number: C07D209/10 ,  C07D209/08

Abstract: 本发明公开了一种3-烷基吲哚的制备方法。所述方法包括步骤：在路易斯酸的存在下，将结构式如式2所示的化合物在有机溶剂中与配位氢化物反应，得到结构式如式1所示的化合物；所述路易斯酸选自三氯化铝、三氯化铁、三氟化硼或二氯化锌。

公开(公告)号：CN103880829A

公开(公告)日：2014-06-25

申请号：CN201210563531.2

申请日：2012-12-21

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 王小梅 ,  隋强 ,  唐超 ,  刘帅 ,  欧阳群香 ,  时惠麟

IPC: C07D413/10 ,  A61K31/4245 ,  A61P9/12

CPC classification number: C07D413/10

Abstract: 本发明公开了一种阿齐沙坦晶体及其制备方法和用途。该晶体的X-射线粉末衍射的特征衍射峰为：6.889±0.2°、7.638±0.2°、8.664±0.2°、9.080±0.2°、10.500±0.2°、12.691±0.2°、16.423±0.2°、18.316±0.2°、18.61±0.2°、19.2854±0.2°、19.898±0.2°、20.333±0.2°、21.417±0.2°、21.772±0.2°、22.996±0.2°、23.489±0.2°、25.168±0.2°、25.601±0.2°、26.609±0.2°。该阿齐沙坦晶体溶解性和稳定性好，杂质含量少，制备方法简单。

公开(公告)号：CN102153522B

公开(公告)日：2014-06-18

申请号：CN201010134791.9

申请日：2010-03-29

Applicant: 武汉启瑞药业有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 马礼宽 ,  单晓燕 ,  陈旭东 ,  时惠麟 ,  王朝东 ,  陈蔚江 ,  刘勇

IPC: C07D265/32

Abstract: 本发明涉及一种N-取代的2-羟基-吗啉-3-酮化合物(通式(I)化合物)新的合成方法。将通式(IV)化合物在碱A存在下水解制得。一方面本发明提供了一种通式(I)化合物的新的制备工艺，另一方面采用本发明的方法制得的通式(I)化合物纯度和收率较高、成本较低，并且该方法适合工业化生产。通式(I)的化合物是重要的医药中间体，可用于制备止吐药物阿瑞吡坦。。