公开(公告)号：CN104926712A

公开(公告)日：2015-09-23

申请号：CN201410106516.4

申请日：2014-03-20

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 薛燕 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  王圣利 ,  袁博 ,  韩璐 ,  时惠麟

IPC: C07D209/52

CPC classification number: C07D209/52

Abstract: 本发明提供了一用于合成(1S,3aR,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-1-羧酸的中间体-化合物c的制备方法，包括将化合物b在醇类溶剂中、并在雷尼镍存在下还原得到化合物c；反应条件为：反应温度为70-90℃，所述醇类溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、正丁醇、异丙醇、叔丁醇中的一种或几种；见路线VI；其中化学式中的R1选自苄氧羰酰基或叔丁氧羰基，R2选自C1-C4的烷基。通过本发明的新化合物b，在后续合成化合物1的方法中避免使用危险试剂钠氢、剧毒试剂二硫化碳、碘甲烷等，原料廉价易得，操作简单，且制备化合物1收率与原专利文献WO02/18369报道的方法相当。

公开(公告)号：CN104926831A

公开(公告)日：2015-09-23

申请号：CN201410106446.2

申请日：2014-03-20

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 薛燕 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  王圣利 ,  袁博 ,  韩璐 ,  时惠麟

IPC: C07D495/10 ,  C07D209/52

CPC classification number: C07D495/10 ,  C07D209/52

Abstract: 本发明提供了一用于合成(1S，3aR,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-1-羧酸的中间体-化合物b及其制备方法，该方法包括将化合物a与1,2-乙二硫醇在适当溶剂中、并在酸催化剂存在下反应得到化合物b；反应条件为：反应温度为10°-50°，适当溶剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷、甲苯或四氢呋喃，酸催化剂选自甲基苯磺酸或三氟化硼乙醚；见以下反应式。通过本发明的新化合物b，在后续合成化合物1的方法中避免使用危险试剂钠氢、剧毒试剂二硫化碳、碘甲烷等，原料廉价易得，操作简单，且制备化合物1收率与原专利文献WO02/18369报道的方法相当。

公开(公告)号：CN104926712B

公开(公告)日：2018-03-23

申请号：CN201410106516.4

申请日：2014-03-20

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 薛燕 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  王圣利 ,  袁博 ,  韩璐 ,  时惠麟

IPC: C07D209/52

Abstract: 本发明提供了一用于合成(1S,3aR,6aS)‑八氢环戊二烯并[c]吡咯‑1‑羧酸的中间体‑化合物c的制备方法，包括将化合物b在醇类溶剂中、并在雷尼镍存在下还原得到化合物c；反应条件为：反应温度为70‑90℃，所述醇类溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、正丁醇、异丙醇、叔丁醇中的一种或几种；见路线VI；其中化学式中的R1选自苄氧羰酰基或叔丁氧羰基，R2选自C1‑C4的烷基。通过本发明的新化合物b，在后续合成化合物1的方法中避免使用危险试剂钠氢、剧毒试剂二硫化碳、碘甲烷等，原料廉价易得，操作简单，且制备化合物1收率与原专利文献WO02/18369报道的方法相当。

公开(公告)号：CN106146424A

公开(公告)日：2016-11-23

申请号：CN201510128243.8

申请日：2015-03-23

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 韩璐 ,  王圣利 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  袁博

IPC: C07D261/08

CPC classification number: C07D261/08

Abstract: 本发明公开了一种5-甲基-3,4-二苯基异噁唑的制备方法，其包含下列步骤：在甲醇和水中，在无机碱存在下，将化合物2进行脱水反应，制得5-甲基-3,4-二苯基异噁唑即可。

公开(公告)号：CN104513208A

公开(公告)日：2015-04-15

申请号：CN201310461557.0

申请日：2013-09-30

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 薛燕 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  王圣利 ,  韩璐 ,  时惠麟

IPC: C07D241/24

CPC classification number: C07D241/24

Abstract: 本发明公开了特拉匹韦中间体及其盐的制备方法。该制备方法包括下述步骤：有机溶剂中，碱的作用下，将吡嗪-2-甲酰氯和L-环己基甘氨酸反应，即可得到N-(吡嗪-2-基羰基)-L-环己基甘氨酸盐；反应液的pH值为9～10。该反应结束后，加入酸至溶液pH值为3～4，即可得到N-(吡嗪-2-基羰基)-L-环己基甘氨酸。吡嗪-2-甲酰氯的制备方法包括：将吡嗪-2-甲酸与氯化亚砜或草酰氯进行酰化反应，即可。本发明的N-(吡嗪-2-基羰基)-L-环己基甘氨酸的制备方法两步即可完成，且总收率达到85%以上，与现有方法中的缩合剂相比，原料易得且价格低廉，在大规模生产时大大降低生产成本。