一种基于Smac/GPX4相互作用的肿瘤靶向治疗多肽及其应用

    公开(公告)号:CN119841897A

    公开(公告)日:2025-04-18

    申请号:CN202510190304.7

    申请日:2025-02-20

    Inventor: 王红艳 张亮

    Abstract: 本发明公开了一种基于Smac/GPX4相互作用的肿瘤靶向治疗多肽及其应用,属于生物技术和医药领域。具体的,本发明提供了一种多肽组合物,包括P1肽段和/或P2肽段;P1肽段的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示;P2肽段的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示;所述多肽还包括细胞穿透肽,将所述细胞穿透肽与P1/P2肽段N端连接;细胞穿透肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示。本发明开发了一种优化的Smac源性短肽,提供了一种全新的靶向GPX4的策略,解决了GPX4因缺乏小分子结合口袋而难以靶向的难题,为肿瘤治疗提供了新的靶点。

    一种基于机器学习的孕妇叶酸补服有效性预测方法

    公开(公告)号:CN119170176A

    公开(公告)日:2024-12-20

    申请号:CN202411242214.X

    申请日:2024-09-05

    Abstract: 本发明提供了一种基于机器学习的孕妇叶酸补服有效性预测方法。首先,通过获取孕妇队列的基因组和代谢组数据,运用全基因组关联分析确定与叶酸显著关联的独立SNP及存在全基因组显著位点的代谢物。接着,进行双样本孟德尔随机化分析,以识别与叶酸缺乏具有因果关系的代谢物。利用上述基因组和代谢组数据、相关SNP及代谢物,训练机器学习模型,最终形成叶酸检测模型。将待测对象的独立SNP与相关代谢物输入该模型,获取检测结果,从而评估叶酸补服的有效性。该方法通过检测少量SNP和代谢物,提供高效、经济的叶酸缺乏预测手段,简化分析流程,降低成本。其样本获取便捷且操作简易,使得该方法可在不同级别医疗机构中广泛应用。

    抑制甲硫氨酰tRNA合成酶产生HTL的Hcy结构类似物AHT及其应用

    公开(公告)号:CN105294523A

    公开(公告)日:2016-02-03

    申请号:CN201510780443.1

    申请日:2015-11-14

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属于生物技术领域,具体为一种抑制甲硫氨酰tRNA合成酶产生HTL的Hcy结构类似物及其应用。本发明使用同型半胱氨(Hcy)结构类似物作为甲硫氨酰tRNA合成酶合成同型半胱氨酸硫内酯(HTL)的抑制剂,记为AHT。通过体外生化实验,表明AHT可以抑制甲硫氨酰tRNA合成酶将同型半胱氨酸转化为同型半胱氨酸硫内酯;细胞实验显示,用该抑制剂处理细胞,显著降低了细胞内总蛋白的同型半胱氨酸化修饰水平并且降低了同型半胱氨酸的毒性效应如诱导氧化应激,激活Wnt/β-catenin信号通路等;动物实验表明,AHT可以通过降低同型半胱氨酸化修饰从而达到对神经管畸形的预防作用,并且对动物没有明显毒性,本发明抑制剂可制备治疗高同型半胱氨酸血症引起疾病的药物。

    人可溶性鸟苷酸环化酶的高效制备方法

    公开(公告)号:CN101736022B

    公开(公告)日:2012-09-05

    申请号:CN200810202926.3

    申请日:2008-11-18

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属于生物工程技术领域,涉及一种制备人可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)的方法。本发明方法通过如下步骤:(1)将人可溶性鸟苷酸环化酶核苷酸编码序列装入表达载体,并转化表达用大肠杆菌菌株;(2)将(1)所得菌株接种于改进后的TB培养液,IPTG诱导表达过夜;(3)将(2)所得菌体破菌,离心,过Ni-NTA柱,tev酶酶切,过Ni-NTA柱,heme重组。制得纯度达90%以上的人可溶性鸟苷酸环化酶蛋白,产量达20mg/L以上,本方法能克服目前人可溶性鸟苷酸环化酶产量较低,成本较高,不能满足对sGC的应用需求的缺陷,是目前产量最高的低成本表达方法。

    VANGL2突变基因及其检测方法和用途

    公开(公告)号:CN102168087A

    公开(公告)日:2011-08-31

    申请号:CN201010115179.7

    申请日:2010-02-26

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属基因检测技术领域,涉及神经管畸形相关VANGL2突变基因及其检测方法和用途,所述的VANGL2突变基因,其含有VANGL2基因序列,并且还含有18487C→T,20598C→T或24549T→C杂合或纯合突变中的一种或一种以上;本发明从待测样品中得到核苷酸序列与VANGL2正常基因的序列进行比较,核对突变是否为18487C→T,20598C→T或24549T→C中的一种或多种,以及按照正常读码框架进行翻译以确定是否存在84S→F,353R→C或者437F→S氨基酸突变位点;本发明还公开了通过测序或SNaPshot检测所述VANGL2突变基因的试剂盒。本发明所述VANGL2突变基因及检测方法将有利于进一步认识神经管畸形的发生机理,并通过在临床上开展孕前VANGL2突变筛查工作对神经管畸形的发生进行孕前预警。

    人可溶性鸟苷酸环化酶的高效制备方法

    公开(公告)号:CN101736022A

    公开(公告)日:2010-06-16

    申请号:CN200810202926.3

    申请日:2008-11-18

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属于生物工程技术领域,涉及一种人可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)的高效制备方法。本发明方法通过如下步骤:(1)将人可溶性鸟苷酸环化酶核苷酸编码序列装入表达载体,并转化表达用大肠杆菌菌株;(2)将(1)所得菌株接种于改进后的TB培养液,IPTG诱导表达过夜;(3)将(2)所得菌体破菌,离心,过Ni-NTA柱,tev酶酶切,过Ni-NTA柱,heme重组。制得纯度达90%以上的人可溶性鸟苷酸环化酶蛋白,产量达20mg/L以上,本方法能克服目前人可溶性鸟苷酸环化酶产量较低,成本较高,不能满足对sGC的应用需求的缺陷,是目前产量最高的低成本表达方法。

    一种用于亲子鉴定的SNP位点组合、及其检测引物对和应用

    公开(公告)号:CN117487932B

    公开(公告)日:2024-09-03

    申请号:CN202311567533.3

    申请日:2023-11-22

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属于司法鉴定分子遗传学应用研究领域,具体涉及一种用于亲子鉴定的SNP位点组合、及其检测引物对和应用。该SNP位点组合包括520个SNP位点,基于该SNP位点组合,所选的位点在群体中均符合Hardy‑Weinberg平衡(经过Bonferroni校正),各位点不连锁,并处于连锁平衡状态;选择位点时参考了不同数据库、相关文献并结合法医学中广泛使用的遗传标记,可获得更多的遗传信息及更高的法医学效能;有利于进行疑难生物检材个体识别与孕妇外周血产前亲子鉴定等法医学应用。

    一种用于亲子鉴定的SNP位点组合、及其检测引物对和应用

    公开(公告)号:CN117487932A

    公开(公告)日:2024-02-02

    申请号:CN202311567533.3

    申请日:2023-11-22

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明属于司法鉴定分子遗传学应用研究领域,具体涉及一种用于亲子鉴定的SNP位点组合、及其检测引物对和应用。该SNP位点组合包括520个SNP位点,基于该SNP位点组合,所选的位点在群体中均符合Hardy‑Weinberg平衡(经过Bonferroni校正),各位点不连锁,并处于连锁平衡状态;选择位点时参考了不同数据库、相关文献并结合法医学中广泛使用的遗传标记,可获得更多的遗传信息及更高的法医学效能;有利于进行疑难生物检材个体识别与孕妇外周血产前亲子鉴定等法医学应用。

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