公开(公告)号：CN105294523A

公开(公告)日：2016-02-03

申请号：CN201510780443.1

申请日：2015-11-14

Applicant: 复旦大学

Inventor： 赵世民 ,  徐薇 ,  王红艳 ,  梅馨予

IPC: C07C323/60 ,  A61K31/198 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P25/28 ,  A61P25/00 ,  A61P3/10 ,  A61P19/10

Abstract: 本发明属于生物技术领域，具体为一种抑制甲硫氨酰tRNA合成酶产生HTL的Hcy结构类似物及其应用。本发明使用同型半胱氨(Hcy)结构类似物作为甲硫氨酰tRNA合成酶合成同型半胱氨酸硫内酯(HTL)的抑制剂，记为AHT。通过体外生化实验，表明AHT可以抑制甲硫氨酰tRNA合成酶将同型半胱氨酸转化为同型半胱氨酸硫内酯；细胞实验显示，用该抑制剂处理细胞，显著降低了细胞内总蛋白的同型半胱氨酸化修饰水平并且降低了同型半胱氨酸的毒性效应如诱导氧化应激，激活Wnt/β-catenin信号通路等；动物实验表明，AHT可以通过降低同型半胱氨酸化修饰从而达到对神经管畸形的预防作用，并且对动物没有明显毒性，本发明抑制剂可制备治疗高同型半胱氨酸血症引起疾病的药物。

公开(公告)号：CN105294523B

公开(公告)日：2017-12-01

申请号：CN201510780443.1

申请日：2015-11-14

Applicant: 复旦大学

Inventor： 赵世民 ,  徐薇 ,  王红艳 ,  梅馨予

IPC: C07C323/60 ,  A61K31/198 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P25/28 ,  A61P25/00 ,  A61P3/10 ,  A61P19/10

Abstract: 本发明属于生物技术领域，具体为一种抑制甲硫氨酰tRNA合成酶产生HTL的Hcy结构类似物Hcy结构类似物及其应用。本发明使用同型半胱氨(Hcy)结构类似物作为甲硫氨酰tRNA合成酶合成同型半胱氨酸硫内酯(HTL)的抑制剂，记为AHT。通过体外生化实验，表明AHT可以抑制甲硫氨酰tRNA合成酶将同型半胱氨酸转化为同型半胱氨酸硫内酯；细胞实验显示，用该抑制剂处理细胞，显著降低了细胞内总蛋白的同型半胱氨酸化修饰水平并且降低了同型半胱氨酸的毒性效应如诱导氧化应激，激活Wnt/β‑catenin信号通路等；动物实验表明，AHT可以通过降低同型半胱氨酸化修饰从而达到对神经管畸形的预防作用，并且对动物没有明显毒性，本发明抑制剂可制备治疗高同型半胱氨酸血症引起疾病的药物。