公开(公告)号：CN101033228A

公开(公告)日：2007-09-12

申请号：CN200710039118.5

申请日：2007-04-04

Applicant: 复旦大学

Inventor： 仇缀百 ,  郑优丽 ,  卢美艳 ,  王星海

IPC: C07D489/08

Abstract: 本发明公开了一种制备14－羟基－7，8－二氢降吗啡酮的方法，通过下述化学式，以14－酰氧基－17－氰基－7，8－二氢降可待因酮为原料，用氢溴酸作为去氧甲基和水解反应试剂制得14－羟基－7，8－二氢降吗啡酮。本发明利用价廉易得的氢溴酸替代昂贵高毒性的三溴化硼作为去氧甲基试剂，将现有技术中的两步反应合并为一步反应，操作简化，安全性高、成本低，收率可高达91％。本发明方法不需要特殊仪器设备，适合工业化生产，可进一步用于纳洛酮的制备。

公开(公告)号：CN101020661A

公开(公告)日：2007-08-22

申请号：CN200710038209.7

申请日：2007-03-19

Applicant: 复旦大学

Inventor： 仇缀百 ,  谢琼 ,  陈红专 ,  张伟伟 ,  王星海 ,  王昊 ,  盛韦

IPC: C07D223/04 ,  A61K31/55 ,  A61P25/28

Abstract: 本发明涉及式(I)的(－)－美普他酚氨基甲酸酯类衍生物和/或其盐类，其制备方法，以及在制备治疗包括早老性痴呆在内的痴呆症药物中的用途。上述化合物在体外实验中对AChE和BChE均有很高的抑制活性，比现有药物盐酸利斯的明高出数百倍。

公开(公告)号：CN101037430B

公开(公告)日：2012-08-01

申请号：CN200610029477.8

申请日：2006-07-27

Applicant: 复旦大学

Inventor： 仇缀百 ,  谢琼 ,  陈红专 ,  王昊 ,  卢美艳 ,  王星海

IPC: C07D223/04 ,  A61K31/55 ,  A61P25/28

CPC classification number: C07D223/04

Abstract: 本发明属制药领域，涉及光学纯(-)-美普他酚双配基衍生物或其盐类，制备方法及其用途。本发明以(-)-美普他酚为原料，经N-去甲基反应制得(-)-N-去甲基美普他酚，而后由(-)-N-去甲基美普他酚与二酰氯或二卤代烃缩合成为(-)-美普他酚双配基衍生物。经鼠脑乙酰胆碱酯酶抑制活性测试显示，(-)-美普他酚双配基衍生物盐酸盐的活性与(-)-盐酸美普他酚相比有明显的提高，其中(-)-美普他酚双配基衍生物当A为CH2，n为7时活性最强，是(-)-美普他酚的1.10×104倍，有望开发成为治疗指数高、毒副作用小的早老性痴呆治疗药物。

公开(公告)号：CN1569838A

公开(公告)日：2005-01-26

申请号：CN200410018365.3

申请日：2004-05-14

Applicant: 复旦大学

Inventor： 仇缀百 ,  谢琼 ,  王星海 ,  江志强 ,  王小林

IPC: C07D223/04 ,  A61K31/55 ,  A61P25/04

Abstract: 本发明涉及式I结构的美普他酚邻丙酰氧基－顺－苯丙烯酸酯和盐类及其制备方法，由美普他酚与关键中间体邻丙酰氧基－顺－苯丙烯酸用二环己基碳二亚胺在4－二甲氨基吡啶催化下脱水成酚酯，进而成盐制得。本发明美普他酚前体药物，经药代动力学实验证明能降低首过效应，显著升高母药美普他酚的血药浓度，提高生物利用度近3.5倍，具有临床应用前景。

公开(公告)号：CN101033228B

公开(公告)日：2010-05-19

申请号：CN200710039118.5

申请日：2007-04-04

Applicant: 复旦大学

Inventor： 仇缀百 ,  郑优丽 ,  卢美艳 ,  王星海

IPC: C07D489/08

Abstract: 本发明公开了一种制备14-羟基-7，8-二氢降吗啡酮的方法，通过下述化学式，以14-酰氧基-17-氰基-7，8-二氢降可待因酮为原料，用氢溴酸作为去氧甲基和水解反应试剂制得14-羟基-7，8-二氢降吗啡酮。本发明利用价廉易得的氢溴酸替代昂贵高毒性的三溴化硼作为去氧甲基试剂，将现有技术中的两步反应合并为一步反应，操作简化，安全性高、成本低，收率可高达91％。本发明方法不需要特殊仪器设备，适合工业化生产，可进一步用于纳洛酮的制备。

公开(公告)号：CN103848788A

公开(公告)日：2014-06-11

申请号：CN201210500628.9

申请日：2012-11-29

Applicant: 复旦大学

Inventor： 王星海 ,  刘景根 ,  李炜 ,  王宇华 ,  仇缀百 ,  陈洁 ,  晁博 ,  徐学军 ,  郝敬来 ,  陶亦敏 ,  卢美艳 ,  王俊 ,  陈燕 ,  李庆林 ,  谢琼

IPC: C07D223/04 ,  C07D223/08 ,  A61K31/55 ,  A61P29/00 ,  A61P25/24 ,  A61P25/04

CPC classification number: C07D223/04 ,  C07D223/08

Abstract: 本发明属药物化学领域，涉及式(I)结构的氮杂环庚烷类化合物；所述的氮杂环庚烷类化合物可作为新型阿片受体配基。本发明所述的化合物可用于制备治疗其可通过调节阿片受体改善或治疗的疾病中的药物；其中，所述疾病选自但不限于疼痛、胃肠道疾病和抑郁症，所述疼痛可选自但不限于中枢介导的疼痛、外周介导的疼痛、与结构或软组织损伤有关的疼痛、与炎症有关的疼痛、与进行性疾病有关的疼痛、神经病疼痛、急性疼痛和慢性疼痛。

公开(公告)号：CN101037430A

公开(公告)日：2007-09-19

申请号：CN200610029477.8

申请日：2006-07-27

Applicant: 复旦大学

Inventor： 仇缀百 ,  谢琼 ,  陈红专 ,  王昊 ,  卢美艳 ,  王星海

IPC: C07D313/04 ,  A61K31/55 ,  A61P25/18

CPC classification number: C07D223/04

Abstract: 本发明属制药领域，涉及光学纯(－)－美普他酚双配基衍生物或其盐类，制备方法及其用途。本发明以(－)－美普他酚为原料，经N－去甲基反应制得(－)－N－去甲基美普他酚，而后由(－)－N－去甲基美普他酚与二酰氯或二卤代烃缩合成为(－)－美普他酚双配基衍生物。经鼠脑乙酰胆碱酯酶抑制活性测试显示，(－)－美普他酚双配基衍生物盐酸盐的活性与(－)－盐酸美普他酚相比有明显的提高，其中(－)－美普他酚双配基衍生物当A为CH2，n为7时活性最强，是(－)－美普他酚的1.10×104倍，有望开发成为治疗指数高、毒副作用小的早老性痴呆治疗药物。

公开(公告)号：CN1275945C

公开(公告)日：2006-09-20

申请号：CN200410018365.3

申请日：2004-05-14

Applicant: 复旦大学

Inventor： 仇缀百 ,  谢琼 ,  王星海 ,  江志强 ,  王小林

IPC: C07D223/04 ,  A61K31/55 ,  A61P25/04

Abstract: 本发明涉及式I结构的美普他酚邻丙酰氧基-顺-苯丙烯酸酯或其盐类及其制备方法，由美普他酚与关键中间体邻丙酰氧基-顺-苯丙烯酸用二环己基碳二亚胺在4-二甲氨基吡啶催化下脱水成酚酯，进而成盐制得。本发明美普他酚前体药物，经药代动力学实验证明能降低首过效应，显著升高母药美普他酚的血药浓度，提高生物利用度近3.5倍，具有临床应用前景。