公开(公告)号：CN1569839A

公开(公告)日：2005-01-26

申请号：CN200410018366.8

申请日：2004-05-14

Applicant: 复旦大学

Inventor： 仇缀百 ,  卢美艳 ,  章承继 ,  郝敬来 ,  江志强 ,  王小林

IPC: C07D223/04

Abstract: 本发明属制药领域，具体涉及衍生自美普他酚的取代苯甲酸酯前药和盐类及其制备方法。本发明对美普他酚原药进行结构修饰，使原有结构的酚羟基与不同取代苯甲酸结合，设计并合成式(I)结构的化合物美普他酚前体药物及其盐类，本发明化合物具有相当或优于盐酸美普他酚的镇痛活性和作用时间，与盐酸美普他酚静脉给药的生物利用度相似，并且在肠道各段有很好的吸收。制成肠溶包衣片或其他肠溶制剂及相应的缓控释剂型用于临床，可明显提高原药美普他酚的生物利用度。其中，R1＝H，NH2；R2＝H，R2＝CH3。

公开(公告)号：CN1275945C

公开(公告)日：2006-09-20

申请号：CN200410018365.3

申请日：2004-05-14

Applicant: 复旦大学

Inventor： 仇缀百 ,  谢琼 ,  王星海 ,  江志强 ,  王小林

IPC: C07D223/04 ,  A61K31/55 ,  A61P25/04

Abstract: 本发明涉及式I结构的美普他酚邻丙酰氧基-顺-苯丙烯酸酯或其盐类及其制备方法，由美普他酚与关键中间体邻丙酰氧基-顺-苯丙烯酸用二环己基碳二亚胺在4-二甲氨基吡啶催化下脱水成酚酯，进而成盐制得。本发明美普他酚前体药物，经药代动力学实验证明能降低首过效应，显著升高母药美普他酚的血药浓度，提高生物利用度近3.5倍，具有临床应用前景。

公开(公告)号：CN1257161C

公开(公告)日：2006-05-24

申请号：CN200410018366.8

申请日：2004-05-14

Applicant: 复旦大学

Inventor： 仇缀百 ,  卢美艳 ,  章承继 ,  郝敬来 ,  江志强 ,  王小林

IPC: C07D223/04

Abstract: 本发明属制药领域，具体涉及衍生自美普他酚的取代苯甲酸酯前药或其盐类及其制备方法。本发明对美普他酚原药进行结构修饰，使原有结构的酚羟基与不同取代苯甲酸结合，设计并合成式(I)结构的化合物美普他酚前体药物及其盐类，本发明化合物具有相当或优于盐酸美普他酚的镇痛活性和作用时间，与盐酸美普他酚静脉给药的生物利用度相似，并且在肠道各段有很好的吸收。制成肠溶包衣片或其他肠溶制剂及相应的缓控释剂型用于临床，可明显提高原药美普他酚的生物利用度。其中，R1＝H，NH2； R2＝H，CH3。

公开(公告)号：CN1569838A

公开(公告)日：2005-01-26

申请号：CN200410018365.3

申请日：2004-05-14

Applicant: 复旦大学

Inventor： 仇缀百 ,  谢琼 ,  王星海 ,  江志强 ,  王小林

IPC: C07D223/04 ,  A61K31/55 ,  A61P25/04

Abstract: 本发明涉及式I结构的美普他酚邻丙酰氧基－顺－苯丙烯酸酯和盐类及其制备方法，由美普他酚与关键中间体邻丙酰氧基－顺－苯丙烯酸用二环己基碳二亚胺在4－二甲氨基吡啶催化下脱水成酚酯，进而成盐制得。本发明美普他酚前体药物，经药代动力学实验证明能降低首过效应，显著升高母药美普他酚的血药浓度，提高生物利用度近3.5倍，具有临床应用前景。