公开(公告)号：CN105198873A

公开(公告)日：2015-12-30

申请号：CN201410258411.0

申请日：2014-06-11

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 黄火明 ,  郝群 ,  周伟澄 ,  张清泉 ,  黄浩 ,  李鸿雁

IPC: C07D451/02

Abstract: 本发明公开了一种制备瑞他莫林的方法，包括以下步骤：式3化合物与式4化合物经亲核取代反应得到式5所示化合物；式5化合物经水解反应得到式6所示β‐托品硫醇；式6所示β‐托品硫醇不经分离纯化与式2所示化合物碱性条件下缩合得到瑞他莫林1；反应式如下：其中，式4化合物中M为选自钾离子、钠离子、钙离子、铁离子或铵离子的金属离子；n对应所述金属离子M的化合价，为1、2或3；R选自C1‐C3烷基、苯基、取代苯基、苄基或取代苄基。本发明操作简便，使用便宜试剂，大大减少对环境影响，中间产物容易纯化，无需柱层析，克服了已报到的制备β‐托品硫醇及瑞他莫林方法的缺陷与不足，具有明显的积极进步效果和实际应用价值。

公开(公告)号：CN103254192B

公开(公告)日：2015-12-02

申请号：CN201210034066.3

申请日：2012-02-15

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 林快乐 ,  蔡正艳 ,  周伟澄

IPC: C07D473/04 ,  A61P3/10 ,  A61P5/50

Abstract: 本发明公开了一种黄嘌呤类化合物或其盐、其制备方法及其在制备治疗和/或预防非胰岛素依赖性糖尿病、高血糖或胰岛素抗性的药物中的应用；和其在制备DPP-4酶活性抑制剂，或通过抑制DPP-4酶治疗和/或预防与其相关的疾病的药物中的应用。另外，本发明还公开了式I化合物制备方法中的中间体。本发明的黄嘌呤类化合物及其盐为DPP-4抑制剂的研发提供了一个新方向，对开发DPP-4抑制剂具有重要意义。

公开(公告)号：CN104610262A

公开(公告)日：2015-05-13

申请号：CN201310536351.X

申请日：2013-11-01

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 孟祥国 ,  蔡正艳 ,  周伟澄 ,  郝群 ,  张文强 ,  陈小明 ,  黄火明

IPC: C07D487/04 ,  C07D233/61 ,  C07D249/08 ,  C07C211/29 ,  C07C209/00 ,  C07C209/48 ,  C07C255/50 ,  C07C253/30 ,  C07D241/06 ,  C07D231/12 ,  C07C211/40 ,  C07D295/135 ,  C07D235/08 ,  C07C211/53 ,  A61K31/495 ,  A61K31/4174 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4453 ,  A61K31/40 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/137 ,  A61P3/10 ,  A61P5/50

CPC classification number: C07D487/04 ,  C07C209/48 ,  C07C211/29 ,  C07C211/40 ,  C07C211/52 ,  C07C211/53 ,  C07C253/30 ,  C07C255/50 ,  C07C2601/14 ,  C07D231/12 ,  C07D233/61 ,  C07D235/08 ,  C07D241/06 ,  C07D249/08 ,  C07D295/135

Abstract: 本发明公开了联苯类化合物、中间体、制备方法、药物组合物及其应用。本发明提供了一种如式I所示的联苯类化合物或其药学可接受的盐。本发明还提供了所述的联苯类化合物或其药学可接受的盐的制备方法，其包括以下步骤：在溶剂中，还原体系作用下，将化合物II进行氰基的还原反应，得到化合物I。本发明还提供了所述的联苯类化合物或其药学可接受的盐在制备用于治疗和/或预防非胰岛素依赖性糖尿病、高血糖或胰岛素抗性的药物中的应用。本发明的联苯类化合物及其盐对于DPP-4具有良好的抑制效果，为DPP-4抑制剂的研发提供了一个新方向，具有良好的市场开发前景。

公开(公告)号：CN102477032B

公开(公告)日：2015-04-01

申请号：CN201010567219.1

申请日：2010-11-26

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 蔡正艳 ,  周伟澄 ,  赵士魁 ,  周晓天 ,  林快乐 ,  毛黎光

IPC: C07D405/06 ,  C07F9/60 ,  C07D215/56 ,  C07D215/54 ,  C07D215/233 ,  A61K31/4709 ,  A61P3/06

Abstract: 本发明公开了一类如式A所示的2-环丙基-4-取代苯氧基喹啉衍生物、其制备方法、中间体及其应用；本发明的2-环丙基-4-取代苯氧基喹啉衍生物具有较佳的抑制HMG-CoA还原酶的活性，可用于制备抑制HMG-CoA还原酶或治疗高血脂相关性疾病的药物。式A中，R1为H或卤素；R2为H、卤素、C1～C4的烷氧基或如式Q所示的基团；R3为H、卤素或如式Q所示的基团；R4为如式Q所示的基团。式Q中，R为H、卤素、C1～C4的烷基或C1～C4的烷氧基。

公开(公告)号：CN103254193A

公开(公告)日：2013-08-21

申请号：CN201210034082.2

申请日：2012-02-15

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 林快乐 ,  蔡正艳 ,  周伟澄

IPC: C07D473/04 ,  C07D473/06 ,  A61K31/522 ,  A61P3/10 ,  A61P5/50

Abstract: 本发明公开了一种用于制备黄嘌呤类化合物的中间体III及其制备方法。另外，本发明还公开了用于制备中间体III的中间体化合物。本发明的用于制备黄嘌呤类化合物的中间体III为DPP-4抑制剂的研发提供了一个新方向，对开发DPP-4抑制剂具有重要意义。式III

公开(公告)号：CN102079726B

公开(公告)日：2013-04-03

申请号：CN200910199486.5

申请日：2009-11-27

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 潘竞 ,  蔡正艳 ,  周伟澄 ,  沈芳 ,  毛黎光

IPC: C07D239/47 ,  C07D405/06 ,  A61K31/505 ,  A61P3/06

Abstract: 本发明公开了一类如式A所示的嘧啶类化合物，以及如式B、式C和式D所示的反应中间体化合物；其中，X为O或S，R为H、F、C1～C3的烷基或C1～C3的烷氧基。本发明还公开了其制备方法和在制备抑制HMG-CoA还原酶和/或治疗高血脂疾病的药物中的应用。与现有技术中已有的匹伐他汀，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀相比，本发明的6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰)氨基-4-取代苯氧基(或苯硫基)嘧啶类化合物具有更好或至少相当的抑制HMG-CoA还原酶的活性，可用于治疗高血脂疾病。式A 式B，式C 式D。

公开(公告)号：CN101880281B

公开(公告)日：2012-07-04

申请号：CN200910050566.4

申请日：2009-05-05

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 丛立庆 ,  金东哲 ,  潘竞 ,  周伟澄

IPC: C07D473/34 ,  C07D473/40 ,  C07D409/04 ,  A61K31/52 ,  A61K31/513 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一类如A、A’、B及B’式所示的四氢噻吩核苷类似物，或其在药学上可接受的盐、溶剂化物、光学异构体或多晶型物和药用组合物；其中，R代表H、卤素或甲基；R1代表C1～C3的链状脂肪烷基，C3～C6的环状脂肪烷基，苄基或取代苄基；R2代表羟基或氨基。本发明还公开了其制备方法，以及其在制备治疗恶性肿瘤药物中的应用。本发明的化合物具有一定的抗恶性肿瘤作用，在医药领域有其应用价值。

公开(公告)号：CN101684135B

公开(公告)日：2012-04-11

申请号：CN200810200688.2

申请日：2008-09-27

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 史丽鸿 ,  金东哲 ,  周伟澄

IPC: C07H19/16 ,  A61K31/7076 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一类如通式A或B所示的甲基呋喃核苷类化合物或其在药学上可接受的盐、溶剂化物、光学异构体或多晶型物；其中，R代表H、或Cl；R1代表C1～C3的链状脂肪烷基，C3～C6的环状脂肪烷基，苄基或取代苄基。本发明的上述甲基呋喃核苷类化合物或其在药学上可接受的盐、溶剂化物、光学异构体或多晶型物具有良好的抗肿瘤作用。

公开(公告)号：CN101570510B

公开(公告)日：2011-08-31

申请号：CN200810036930.7

申请日：2008-04-30

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  深圳信立泰药业股份有限公司

Inventor： 蔡正艳 ,  周伟澄 ,  郝群 ,  施振华 ,  盛雨辰 ,  施明玉 ,  梁清宁

IPC: C07D215/36 ,  C07D215/20 ,  A61K31/47 ,  A61P9/12 ,  A61P3/06 ,  A61P9/10

CPC classification number: C07D405/06 ,  C07D215/20 ,  C07D215/22 ,  C07D215/233 ,  C07D215/26 ,  C07D215/36

Abstract: 本发明公开了一种如通式A所示的喹啉类化合物或其药学上可接受的溶剂化物、光学异构体或多晶型物：其中，X为S原子或O原子；M为H，Na+，NH4+或Ca2+；R1、R2和R3分别独自的为H、卤素、如通式D所示或如通式E所示的基团；R为H、卤素、C1～C4烃基或C1～C4烃氧基。本发明还公开了其药物组合物以及其制备方法和在制备抑制HMG CoA还原酶或通过抑制HMG CoA还原酶能有效治疗的疾病的治疗或预防药物中的应用。本发明的喹啉类化合物及其药物组合物在体内可产生良好的降血脂作用，可用于高血脂相关疾病的治疗。

公开(公告)号：CN101967123A

公开(公告)日：2011-02-09

申请号：CN200910055454.8

申请日：2009-07-28

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 赵士魁 ,  周伟澄 ,  孟祥国 ,  茅迪 ,  李泳佳

IPC: C07D215/44 ,  C07D405/06 ,  A61K31/4706 ,  A61P43/00 ,  A61P3/06

Abstract: 本发明公开了一类如式A所示的2-环丙基-4-(N-甲基取代苯胺基)喹啉类化合物、其药学上可接受的溶剂化物、光学异构体或多晶型物，以及如式D和K所示的反应中间体化合物；其中，R1为H或F；R2为H、F或如式Q所示的基团；R3为H、F或C1～C3的烷氧基；R4为H或F。本发明还公开了其制备方法和在制备抑制HMG-CoA还原酶和/或治疗高血脂相关性疾病的药物中的应用。与现有技术中已有的匹伐他汀，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀相比，本发明的2-环丙基-4-(N-甲基取代苯胺基)喹啉类化合物具有更好或至少相当的抑制HMG-CoA还原酶的活性，可用于治疗高血脂相关性疾病。