公开(公告)号：CN104109158A

公开(公告)日：2014-10-22

申请号：CN201310132071.2

申请日：2013-04-16

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 温颖玲 ,  蔡正艳 ,  周伟澄 ,  张文强 ,  黄火明 ,  陈小明

IPC: C07D413/14

CPC classification number: C07D413/14

Abstract: 本发明提供一种纯化利伐沙班的方法，所述方法包括如下步骤：加热条件下将利伐沙班粗产品溶解于乙二醇甲醚或正丁醇中，溶清后加入活性炭，趁热抽滤，母液冷却结晶，过滤得到结晶产物利伐沙班。本发明的优点在于用乙二醇甲醚或正丁醇来重结晶，可避免使用复杂的色谱提纯；而且乙二醇甲醚或正丁醇与乙酸相比，不会腐蚀反应设备，便于工业化生产。

公开(公告)号：CN105198873A

公开(公告)日：2015-12-30

申请号：CN201410258411.0

申请日：2014-06-11

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 黄火明 ,  郝群 ,  周伟澄 ,  张清泉 ,  黄浩 ,  李鸿雁

IPC: C07D451/02

Abstract: 本发明公开了一种制备瑞他莫林的方法，包括以下步骤：式3化合物与式4化合物经亲核取代反应得到式5所示化合物；式5化合物经水解反应得到式6所示β‐托品硫醇；式6所示β‐托品硫醇不经分离纯化与式2所示化合物碱性条件下缩合得到瑞他莫林1；反应式如下：其中，式4化合物中M为选自钾离子、钠离子、钙离子、铁离子或铵离子的金属离子；n对应所述金属离子M的化合价，为1、2或3；R选自C1‐C3烷基、苯基、取代苯基、苄基或取代苄基。本发明操作简便，使用便宜试剂，大大减少对环境影响，中间产物容易纯化，无需柱层析，克服了已报到的制备β‐托品硫醇及瑞他莫林方法的缺陷与不足，具有明显的积极进步效果和实际应用价值。

公开(公告)号：CN104610262A

公开(公告)日：2015-05-13

申请号：CN201310536351.X

申请日：2013-11-01

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 孟祥国 ,  蔡正艳 ,  周伟澄 ,  郝群 ,  张文强 ,  陈小明 ,  黄火明

IPC: C07D487/04 ,  C07D233/61 ,  C07D249/08 ,  C07C211/29 ,  C07C209/00 ,  C07C209/48 ,  C07C255/50 ,  C07C253/30 ,  C07D241/06 ,  C07D231/12 ,  C07C211/40 ,  C07D295/135 ,  C07D235/08 ,  C07C211/53 ,  A61K31/495 ,  A61K31/4174 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4453 ,  A61K31/40 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/137 ,  A61P3/10 ,  A61P5/50

CPC classification number: C07D487/04 ,  C07C209/48 ,  C07C211/29 ,  C07C211/40 ,  C07C211/52 ,  C07C211/53 ,  C07C253/30 ,  C07C255/50 ,  C07C2601/14 ,  C07D231/12 ,  C07D233/61 ,  C07D235/08 ,  C07D241/06 ,  C07D249/08 ,  C07D295/135

Abstract: 本发明公开了联苯类化合物、中间体、制备方法、药物组合物及其应用。本发明提供了一种如式I所示的联苯类化合物或其药学可接受的盐。本发明还提供了所述的联苯类化合物或其药学可接受的盐的制备方法，其包括以下步骤：在溶剂中，还原体系作用下，将化合物II进行氰基的还原反应，得到化合物I。本发明还提供了所述的联苯类化合物或其药学可接受的盐在制备用于治疗和/或预防非胰岛素依赖性糖尿病、高血糖或胰岛素抗性的药物中的应用。本发明的联苯类化合物及其盐对于DPP-4具有良好的抑制效果，为DPP-4抑制剂的研发提供了一个新方向，具有良好的市场开发前景。

公开(公告)号：CN105198873B

公开(公告)日：2017-08-04

申请号：CN201410258411.0

申请日：2014-06-11

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 黄火明 ,  郝群 ,  周伟澄 ,  张清泉 ,  黄浩 ,  李鸿雁

IPC: C07D451/02

Abstract: 本发明公开了一种制备瑞他莫林的方法，包括以下步骤：式3化合物与式4化合物经亲核取代反应得到式5所示化合物；式5化合物经水解反应得到式6所示β‐托品硫醇；式6所示β‐托品硫醇不经分离纯化与式2所示化合物碱性条件下缩合得到瑞他莫林1；反应式如下：其中，式4化合物中M为选自钾离子、钠离子、钙离子、铁离子或铵离子的金属离子；n对应所述金属离子M的化合价，为1、2或3；R选自C1‐C3烷基、苯基、取代苯基、苄基或取代苄基。本发明操作简便，使用便宜试剂，大大减少对环境影响，中间产物容易纯化，无需柱层析，克服了已报到的制备β‐托品硫醇及瑞他莫林方法的缺陷与不足，具有明显的积极进步效果和实际应用价值。

公开(公告)号：CN104610262B

公开(公告)日：2017-06-06

申请号：CN201310536351.X

申请日：2013-11-01

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 孟祥国 ,  蔡正艳 ,  周伟澄 ,  郝群 ,  张文强 ,  陈小明 ,  黄火明

IPC: C07D487/04 ,  C07D233/61 ,  C07D249/08 ,  C07C211/29 ,  C07C209/00 ,  C07C209/48 ,  C07C255/50 ,  C07C253/30 ,  C07D241/06 ,  C07D231/12 ,  C07C211/40 ,  C07D295/135 ,  C07D235/08 ,  C07C211/53 ,  A61K31/495 ,  A61K31/4174 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4453 ,  A61K31/40 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/137 ,  A61P3/10 ,  A61P5/50

Abstract: 本发明公开了联苯类化合物、中间体、制备方法、药物组合物及其应用。本发明提供了一种如式I所示的联苯类化合物或其药学可接受的盐。本发明还提供了所述的联苯类化合物或其药学可接受的盐的制备方法，其包括以下步骤：在溶剂中，还原体系作用下，将化合物II进行氰基的还原反应，得到化合物I。本发明还提供了所述的联苯类化合物或其药学可接受的盐在制备用于治疗和/或预防非胰岛素依赖性糖尿病、高血糖或胰岛素抗性的药物中的应用。本发明的联苯类化合物及其盐对于DPP‑4具有良好的抑制效果，为DPP‑4抑制剂的研发提供了一个新方向，具有良好的市场开发前景。

公开(公告)号：CN108341754A

公开(公告)日：2018-07-31

申请号：CN201810201354.0

申请日：2018-03-12

Applicant: 扬子江药业集团有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 黄火明 ,  吕慧敏 ,  肖志超 ,  蔡伟 ,  任中杰 ,  周亭 ,  刘珍仁 ,  周伟澄 ,  张海波

IPC: C07C249/16 ,  C07C251/76 ,  C07C241/04 ,  C07C243/28 ,  C07D249/08 ,  C07D405/14 ,  G01N30/02

Abstract: 本发明公开了泊沙康唑杂质，例如4c(其中PG为羟基保护基)；同时，还公开了这些杂质的制备方法和用途。