公开(公告)号：CN101302218B

公开(公告)日：2011-02-23

申请号：CN200710040421.7

申请日：2007-05-08

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 李建华 ,  钟静芬 ,  时惠麟 ,  胡功允 ,  周虎 ,  金永君

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明公开了一种群多普利双酮的制备方法，包括使群多普利在可溶的有机溶剂中反应，其中反应温度为低于或等于该有机溶剂的沸点，即得群多普利双酮。该方法操作简单易行，收率较高，大大减少了三废。

公开(公告)号：CN101921201A

公开(公告)日：2010-12-22

申请号：CN200910053080.6

申请日：2009-06-15

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  裘鹏程 ,  廖娜 ,  时惠麟

IPC: C07C217/70 ,  C07C213/04

Abstract: 本发明公开一种(R，R)-阿福特罗手性中间体的制备方法，包括如下步骤：使(R)-2-(4-苄氧基-3-硝基苯基)环氧乙烷(I)与(R)-1-(4-甲氧基苯基)-N-[(R)-1-苯基乙基]-2-胺基丙烷(II)进行缩合反应，得到阿福特罗手性中间体(R)-1-(4-苄氧基-3-硝基苯基)-2-(((R)-1-(4-甲氧基苯基)丙烷-2-基)((R)-1-苯乙基)胺基)乙醇(III)。化合物(III)经后续反应可制得阿福特罗。本发明方法分别以不对称合成的方式定向构建了两个手性碳中心，再经缩合直接得到单一构型的产物，相比较现有的方法操作简单，增加了原料利用率，减少了副产物及异构体的产生，减少了三废，降低了合成成本，更加适合工业化大生产的需要。

公开(公告)号：CN101823946A

公开(公告)日：2010-09-08

申请号：CN201010169423.8

申请日：2010-04-27

Applicant: 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 王小梅 ,  隋强 ,  王哲烽 ,  时惠麟 ,  徐红

IPC: C07C49/84 ,  C07C45/63

Abstract: 本发明涉及2-卤代-1-(2-(2，4-二甲基苯氧基)苯基)乙酮如结构式(I)的制备方法。即以式(II)1-(2-(2，4-二甲基苯氧基)苯基)乙酮为起始原料，与卤化试剂如结构式(III)在一定溶剂中于30-50℃温度下反应得到；其中卤化试剂的用量优选为化合物(II)摩尔用量的0.8～1.0倍。该化合物用于制备阿巴芬净(Abafungin)，反应转化率95％，纯度85-90％，所得产品不经纯化可直接用于阿巴芬净的合成。该方法污染小，操作简便，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN101812035A

公开(公告)日：2010-08-25

申请号：CN201010003140.6

申请日：2006-09-07

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  浙江华海药业股份有限公司

Inventor： 隋强 ,  王小妹 ,  王哲烽 ,  时惠麟

IPC: C07D277/56

Abstract: 本发明公开了两种抗高尿酸血症药物2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸的晶型及其制备方法。所述晶型的制备方法普遍采用毒性很小的乙醇、乙酸乙酯或者丙酮作为溶剂，安全性比较高。另外，所述的两种晶型在高湿度环境下吸湿性较低，适于制成稳定的药物制剂。

公开(公告)号：CN101747274A

公开(公告)日：2010-06-23

申请号：CN200810203893.4

申请日：2008-12-02

Applicant: 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 王俊芳 ,  王小妹 ,  王哲烽 ,  时惠麟 ,  王小梅 ,  隋强

IPC: C07D221/04 ,  A61P25/18

Abstract: 本发明提供一种制备治疗非典型精神病药物2-乙基哌嗪-4-(4-氟苯)-5，6，7，8，9，10-六氢环辛烷并吡啶的晶型A的方法，其特征在于该方法包括以下步骤：使2-乙基哌嗪-4-(4-氟苯)-5，6，7，8，9，10-六氢环辛烷并吡啶在丙酮、异丙醇或乙酸乙酯加热溶解后，通过重结晶得到晶型A。按照本发明方法所得的2-乙基哌嗪-4-(4-氟苯)-5，6，7，8，9，10-六氢环辛烷并吡啶的晶型A的总有关物质(HPLC测定)可以达到0.3％以下，且单个杂质小于0.1％。

公开(公告)号：CN101376645A

公开(公告)日：2009-03-04

申请号：CN200710045327.0

申请日：2007-08-28

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 陆洋 ,  单晓燕 ,  时惠麟

IPC: C07D207/16

Abstract: 本发明公开了用于合成碳青霉烯类青霉素厄他培南的如式VI所示的中间体，及其制备方法：非质子极性溶剂中，所示的化合物与硫代乙酸钾加热反应即可；以及其在制备碳青霉烯类青霉素厄他培南中的应用。其中，PMB为(见图(1))；PNZ为(见图(2))Ms为甲基磺酰基；Ac为乙酰基。本发明的化合物可制得厄他培南侧链，进而制得厄他培南。该路线中各步反应条件温和，可在室温下进行，成本较低，易应用于工业化生产。本发明的中间体的制备方法操作简便，无需昂贵试剂，产率较高。

公开(公告)号：CN100387615C

公开(公告)日：2008-05-14

申请号：CN02139936.0

申请日：2002-12-30

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 时惠麟 ,  张庆文 ,  钟静芬 ,  单晓燕 ,  陈国梁 ,  周明华 ,  胡功允 ,  金永君

IPC: C07K5/06 ,  A61P9/12 ,  A61P9/04

Abstract: 本发明公开了一种N-羧烷基二肽型血管紧张素转化酶抑制剂的制备方法。本发明使用碳酸双(三氯甲基)酯制备N-羧酸酐，再与相应的α-氨基酸偶合制备N-羧烷基二肽型ACE抑制剂，如马来酸依那普利和赖诺普利、盐酸喹那普利、雷米普利、培哚普利叔丁胺盐等。本发明工艺简便高效，适合工业化大生产。

公开(公告)号：CN1548421A

公开(公告)日：2004-11-24

申请号：CN03117087.0

申请日：2003-05-22

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 钟静芬 ,  孟小弟 ,  郭晔堃 ,  陈国梁 ,  时惠麟

IPC: C07D209/14 ,  A61K31/404 ,  A61P9/12 ,  A61P9/10

Abstract: 本发明公开了一种替米沙坦盐及其制备方法。本发明的替米沙坦盐为一种替米沙坦与碱金属、碱土金属、医药学上可接受的胺、氨基酸(例精氨酸或赖氨酸)中的一种所成的盐，包括钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、胺盐，通常采用钠盐、钾盐或叔丁胺盐。本发明的替米沙坦盐的制备方法包括如下步骤：将替米沙坦和有机、无机碱、精氨酸或赖氨酸中的一种，在有机溶剂和(或)水中反应，生成目标产物，从反应产物中收集替米沙坦盐。本发明的化合物溶出度较高，易制备，可以替代原有的替米沙坦，具有较高的推广应用前景。

公开(公告)号：CN103848869B

公开(公告)日：2016-12-21

申请号：CN201210514649.6

申请日：2012-12-04

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 焦群芳 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  刘启皓 ,  王圣利 ,  谢智乾 ,  薛燕 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC: C07F9/6561

Abstract: 本发明提供一种制备替诺福韦的方法，其特征在于，包括如下步骤：1)在烃氧基镁存在下使9-(2-羟基丙基)腺嘌呤与对氟苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯反应，制得替诺福韦乙酯；2)在脱烷基试剂存在下使替诺福韦乙酯水解得到替诺福韦。本发明制备替诺福韦的方法具有工艺安全、产品质量好、收率高、适于产业化的优点。

公开(公告)号：CN103387494B

公开(公告)日：2016-08-03

申请号：CN201210144826.6

申请日：2012-05-10

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 谢智乾 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  刘启皓 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC: C07C65/21 ,  C07C51/367

Abstract: 本发明公开了制备式(2)化合物的方法，其特征在于，在极性非质子性溶剂中，使直链或环状胺与式(1)化合物进行反应。本发明方法收率较高，且成本低廉，操作简单，适宜工业生产。