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公开(公告)号:CN116606347B
公开(公告)日:2024-03-29
申请号:CN202310476071.8
申请日:2023-04-28
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种高效的抗菌肽FRRFFP及其制备方法和应用,其氨基酸序列如SEQ ID No.1所示;制备方法如下:精氨酸被选择以提供正电荷、选择苯丙氨酸提供疏水性以满足抗菌肽的基本特征;选择苯丙氨酸保证疏水性的同时避免过度细胞毒性,选择PG转角将“FFFF”结构拆分,进一步降低细胞毒性。本发明还公开了该高效的抗菌肽FRRFFP在制备治疗由革兰氏阳性菌或/和革兰氏阴性菌引起的感染性疾病的药物中的应用。本发明的抗菌肽FRRFFP对病原菌具有广谱抑制作用,而且溶血活性较低,治疗指数达到90.46,具有较强的生理环境下的稳定性,成为抗生素替代品的应用潜力。
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公开(公告)号:CN116063391B
公开(公告)日:2023-11-24
申请号:CN202211087480.0
申请日:2022-09-07
Applicant: 东北农业大学
Inventor: 单安山 , 穆罕默德·乌斯曼·阿赫塔尔 , 朱永杰 , 李博文 , 邵长轩
Abstract: 本发明公开一种高细胞选择性的色氨酸和精氨酸富集的抗菌肽WRT6及其制备方法和应用,属于生物技术领域。抗菌肽WRT6的氨基酸序列,如SEQ ID No.1所示。制备方法:通过引入亲水性不带电荷苏氨酸并结合疏水性色氨酸和亲水性带电荷精氨酸,根据抗菌肽的构效关系设计得到高细胞选择性色氨酸和精氨酸富集抗菌肽WRT6,然后通过固相合成法合成。抗菌肽WRT6作为制备治疗由革兰氏阴性菌或革兰氏阳性菌引发的感染性疾病的药物中的应用。抗菌肽WRT6对多种细菌具有强效的抑菌活性,而且细胞毒性低,所以细胞选择性指数高达61.05,具有极高的应用潜力。
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公开(公告)号:CN116813712A
公开(公告)日:2023-09-29
申请号:CN202310714576.3
申请日:2023-06-16
Applicant: 东北农业大学
IPC: C07K7/08 , A61K38/10 , A61P31/04 , A23K20/147
Abstract: 本发明提供一种富含Trp的α‑螺旋结构抗菌肽W33及其制备方法和应用。抗菌肽W33,如SEQ ID No.1所示,制备方法是:利用标准α螺旋七肽重复序列“abcdefg”为基础,选择Leu放置在a、d位置上形成Leu拉链结构,在c和f位置添加Trp,其余位置添加Arg,将七肽序列重复2次达到足够的正电荷数,得出抗菌肽W33。该抗菌肽在治疗革兰氏阴性菌和/或革兰氏阳性菌感染性疾病的药物中的应用。抗菌肽W 33治疗指数为98.84,具有良好的细胞选择性,有潜力成为治疗革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌感染的广谱抗菌药物,并有很高的应用价值。
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公开(公告)号:CN115960261A
公开(公告)日:2023-04-14
申请号:CN202211245843.9
申请日:2022-10-12
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种色氨酸和苯丙氨酸跨链交互作用β‑发卡抗菌肽WFL及其制备方法和应用。抗菌肽WFL的序列如SEQ ID No.1所示,本发明以PG为转角单元,通过色氨酸和苯丙氨酸形成的对跨链之间的相互作用,稳定β‑发夹结构,得到多肽模板XWRYRPGRWRYX‑NH2,X为疏水性氨基酸,Y为苯丙氨酸,当X=L,Y=F时,抗菌肽的命名为WFL。并公开了抗菌肽WFL在制备治疗由革兰氏阴性菌或/和革兰氏阳性菌引起的感染性疾病的药物中应用。本发明在取代二硫键的前提下,既保持较好的稳定性,又降低抗菌肽的毒性,在检测范围内没有发现溶血现象,治疗指数高达155.62。综上所述,抗菌肽WFL具有较高的应用价值。
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公开(公告)号:CN114031671B
公开(公告)日:2023-03-07
申请号:CN202111298404.X
申请日:2021-11-04
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种靶向真菌的抗菌肽及制备方法和应用,抗菌肽C8‑I6的序列为C8‑RRIRIIIRIRR‑NH2。本发明以肽I6为活性中心,在其N端连接脂肪酸链C8,C端酰胺化修饰,设计出抗菌肽C8‑I6。随后,通过试验发现抗菌肽C8‑I6表现出靶向抗念珠菌属活性,平均抗念珠菌属活性高达7.61μM,选择性指数为8.40,是一种具有较高应用价值的靶向念珠菌属肽。
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公开(公告)号:CN114891705B
公开(公告)日:2022-09-16
申请号:CN202210809447.8
申请日:2022-07-11
Applicant: 东北农业大学
IPC: C12N1/20 , A61K35/747 , A61P31/04 , A61P1/12 , C12R1/225
Abstract: 本发明公开了一种产酸的民猪源罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)及其培养方法与应用,属于农业微生物应用技术领域,该菌保藏在中国典型培养物保藏中心,其保藏编号为CCTCC M 20211424,分类命名为Lactobacillus reuteri XYJ‑MZ056N。该菌在生长过程中,可生产乙酸和乳酸,其无细胞上清液对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、鼠伤寒沙门氏菌、铜绿假单胞菌等常见致病性细菌存在抑菌效果。该菌具有良好的耐酸耐胆盐能力和肠上皮细胞粘附性,并对多种抗生素敏感,具有开发为预防仔猪断奶性腹泻的用途微生态制剂的潜力。
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公开(公告)号:CN113773367B
公开(公告)日:2022-06-14
申请号:CN202110907291.2
申请日:2021-08-09
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种猪源TP肽的i和i+4定点突变高活性衍生体抗菌肽及其制备方法和应用,抗菌肽TP(i+4)5的序列如SEQ ID No.1所示。选取猪源TP肽,在氢键形成位置(i,i+4)处用赖氨酸替换猪源TP肽的亲水面的成对氨基酸,得到一条效果最优肽TP(i+4)1,2,在其基础上再用色氨酸替换(i,i+4)处位置氨基酸以增加抗菌肽的疏水面,得到具有高活性、低毒性,高稳定性的抗菌肽TP(i+4)5,同时具有较低的溶血活性;并且公开该抗菌肽TP(i+4)5在制备治疗革兰氏阴性菌和/或革兰氏阳性菌感染性疾病的抗菌药物中的应用。本发明的抗菌肽具有成为高效抗生素替代品的发展潜力。
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公开(公告)号:CN113651871B
公开(公告)日:2022-06-14
申请号:CN202110884358.5
申请日:2021-08-03
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种全碳氢侧链装订的抗酶解α‑螺旋抗菌肽及制备方法和应用。抗菌肽序列如SEQ ID No.1所示。制备方法:以α‑螺旋多肽折叠原则为基础,设计一条包含七个氨基酸残基的多肽序列,选择(S)‑2‑(4‑戊烯基)丙氨酸放置于第2位(b位)与第6位(f位)以形成全碳氢装订的侧链“订书”结构,位于“订书”结构内以及与其相邻位点可阻碍糜蛋白酶水解。本抗菌肽序列长度仅为7个氨基酸,发明了全碳氢装订侧链的植入对于线性α‑螺旋抗菌肽生物学活性和抗蛋白酶水解能力的影响,对多种革兰氏阴性菌和阳性菌具有较强的抑制作用,且对红细胞的溶血毒性极低,对耐蛋白酶水解的效果较好,有望成为传统抗生素的高效替代品。
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公开(公告)号:CN114195863A
公开(公告)日:2022-03-18
申请号:CN202111170092.4
申请日:2021-10-08
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种侧链酯化抗菌肽WLC6及其制备方法和应用。侧链酯化抗菌肽WLC6,序列为WLKKLKKK(C6)LKKLK(C6)KK,其中C6为正己烷酸。制备方法是:利用标准α螺旋七肽重复序列“abcdefg”为基础,利用Leu和Lys设计出基础序列,对第8位置和第13位置的Lys侧链进行正己烷酸脂酰化修饰,得出侧链酯化抗菌肽WLC6。该抗菌肽WLC6在治疗革兰氏阴性菌和/或革兰氏阳性菌感染性疾病的药物中的应用。其具有高效抑菌活性的同时具有较低的溶血活性及较高的盐粒子稳定性,并通过物理性破膜机制杀死细菌。具有成为高效抗生素替代品治疗包括耐药菌在内的细菌感染的潜力。
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公开(公告)号:CN114031671A
公开(公告)日:2022-02-11
申请号:CN202111298404.X
申请日:2021-11-04
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种靶向真菌的抗菌肽及制备方法和应用,抗菌肽C8‑I6的序列为C8‑RRIRIIIRIRR‑NH2。本发明以肽I6为活性中心,在其N端连接脂肪酸链C8,C端酰胺化修饰,设计出抗菌肽C8‑I6。随后,通过试验发现抗菌肽C8‑I6表现出靶向抗念珠菌属活性,平均抗念珠菌属活性高达7.61μM,选择性指数为8.40,是一种具有较高应用价值的靶向念珠菌属肽。
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