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公开(公告)号：CN113651871B
公开(公告)日：2022-06-14
申请号：CN202110884358.5
申请日：2021-08-03
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种全碳氢侧链装订的抗酶解α‑螺旋抗菌肽及制备方法和应用。抗菌肽序列如SEQ ID No.1所示。制备方法：以α‑螺旋多肽折叠原则为基础，设计一条包含七个氨基酸残基的多肽序列，选择(S)‑2‑(4‑戊烯基)丙氨酸放置于第2位(b位)与第6位(f位)以形成全碳氢装订的侧链“订书”结构，位于“订书”结构内以及与其相邻位点可阻碍糜蛋白酶水解。本抗菌肽序列长度仅为7个氨基酸，发明了全碳氢装订侧链的植入对于线性α‑螺旋抗菌肽生物学活性和抗蛋白酶水解能力的影响，对多种革兰氏阴性菌和阳性菌具有较强的抑制作用，且对红细胞的溶血毒性极低，对耐蛋白酶水解的效果较好，有望成为传统抗生素的高效替代品。
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公开(公告)号：CN111423492B
公开(公告)日：2021-12-14
申请号：CN202010234621.1
申请日：2020-03-30
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种含D型脯氨酸和甘氨酸转角的β发卡抗菌肽及制备方法。本发明抗菌肽WKFpG其序列如SEQ ID No.1所示。本发明以刚性D‑Pro‑Gly转角为转角单元，通过在β‑发卡侧链的非氢键位点对称放置色氨酸和赖氨酸，利用其交互作用辅助D‑Pro‑Gly转角形成发卡结构，设计出抗菌肽模板XWYKYZZXWYKY‑NH2。本抗菌肽在制备治疗革兰氏阳性菌或/和革兰氏阴性菌引起的感染性疾病药物中的应用。本抗菌肽氨基酸序列长度仅有12，揭示刚性pG转角对于β‑发夹抗菌肽的生物学活性的影响，对多种革兰氏阴性菌和阳性菌具有高效的抑制作用，而且溶血活性较低，治疗指数达到110.30，相较于含有NG转角的相同侧链的β‑发卡抗菌肽提高了1.5倍，具有成为绿色高效抗生素替代品的发展潜力。
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公开(公告)号：CN111423492A
公开(公告)日：2020-07-17
申请号：CN202010234621.1
申请日：2020-03-30
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种含D型脯氨酸和甘氨酸转角的β发卡抗菌肽及制备方法。本发明抗菌肽WKFpG其序列如SEQ ID No.1所示。本发明以刚性D-Pro-Gly转角为转角单元，通过在β-发卡侧链的非氢键位点对称放置色氨酸和赖氨酸，利用其交互作用辅助D-Pro-Gly转角形成发卡结构，设计出抗菌肽模板XWYKYZZXWYKY-NH2。本抗菌肽在制备治疗革兰氏阳性菌或/和革兰氏阴性菌引起的感染性疾病药物中的应用。本抗菌肽氨基酸序列长度仅有12，揭示刚性pG转角对于β-发夹抗菌肽的生物学活性的影响，对多种革兰氏阴性菌和阳性菌具有高效的抑制作用，而且溶血活性较低，治疗指数达到110.30，相较于含有NG转角的相同侧链的β-发卡抗菌肽提高了1.5倍，具有成为绿色高效抗生素替代品的发展潜力。
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公开(公告)号：CN113651871A
公开(公告)日：2021-11-16
申请号：CN202110884358.5
申请日：2021-08-03
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种全碳氢侧链装订的抗酶解α‑螺旋抗菌肽及制备方法和应用。抗菌肽序列如SEQ ID No.1所示。制备方法：以α‑螺旋多肽折叠原则为基础，设计一条包含七个氨基酸残基的多肽序列，选择(S)‑2‑(4‑戊烯基)丙氨酸放置于第2位(b位)与第6位(f位)以形成全碳氢装订的侧链“订书”结构，位于“订书”结构内以及与其相邻位点可阻碍糜蛋白酶水解。本抗菌肽序列长度仅为7个氨基酸，发明了全碳氢装订侧链的植入对于线性α‑螺旋抗菌肽生物学活性和抗蛋白酶水解能力的影响，对多种革兰氏阴性菌和阳性菌具有较强的抑制作用，且对红细胞的溶血毒性极低，对耐蛋白酶水解的效果较好，有望成为传统抗生素的高效替代品。
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