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公开(公告)号：CN115611848A
公开(公告)日：2023-01-17
申请号：CN202211182312.X
申请日：2022-09-27
Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司
IPC: C07D319/06
Abstract: 本发明涉及一种瑞舒伐他汀钙中间体的合成方法，属于药物合成技术领域。为了解决提高产物纯度的问题，提供一种瑞舒伐他汀钙中间体的合成方法，该方法包括将2‑[(4R，6S)‑6‑(羟甲基)‑2，2‑二甲基‑1，3‑二噁烷‑4‑基]乙酸叔丁酯溶于有机溶剂中生成溶液，所得溶液中加入无机碱使溶液变为碱性环境，将辅助氧化剂与氧化剂依次加入所得碱性溶液中，在将所得混合溶液中加入2，2，6，6‑四甲基‑1‑哌啶氧基自由基化合物，过滤蒸馏所得溶液，得到2‑[(4R，6S)‑6‑甲酰基‑2，2‑二甲基‑1，3‑二噁烷‑4‑基]乙酸叔丁酯，所得化合物中加入烷烃化合物与环烷烃化合物混合溶液进行纯化，反应结束后，过滤步骤S6所得混合溶液，得到纯化晶体；本发明整体上具有产物生成率高，产物纯度高的优点。
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公开(公告)号：CN115521260A
公开(公告)日：2022-12-27
申请号：CN202211181632.3
申请日：2022-09-27
Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司
IPC: C07D239/42
Abstract: 本发明公开了一种瑞舒伐他汀钙叔丁酯的合成方法，通过化合物Ⅰ与镁粉反应合成格式试剂，格式试剂再与三甲基硅烷在催化剂的作用下制得化合物Ⅲ(4R‑CIS)‑6‑三甲基硅基‑2,2‑二甲基‑1,3‑二氧六环‑4‑乙酸叔丁酯，化合物Ⅲ与化合物Ⅳ在催化剂作用下反应制得化合物Ⅴ，化合物Ⅴ在碱性或酸性条件下水解制得瑞舒伐他汀叔丁酯，本发明的有益效果：通过格式试剂与三甲基硅烷的反应制备化合物Ⅲ，提高了瑞舒伐他汀钙侧链合成的收率，通过Peterson烯化反应选用氟化铯催化剂催化，有效增加了烯化反应的选择性，减少了副产物及三废的产生。
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公开(公告)号：CN112501223B
公开(公告)日：2022-08-12
申请号：CN202011319743.7
申请日：2020-11-23
Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司
Abstract: 本发明涉及一种制备2‑((2S，4S)‑4‑羟基‑6‑氧代四氢‑2H‑吡喃‑2‑基)乙腈的方法，以乙醛和氯乙醛为原料，在全细胞催化剂的作用下，一步制备2‑((2S，4S)‑4‑羟基‑6‑氧代四氢‑2H‑吡喃‑2‑基)乙腈，解决了现有技术中合成路线复杂、成本较高或酶易失活等难题，具有合成步骤简单，原料成本低，收率和纯度高，反应条件温和，绿色环保，具有广阔的应用前景。
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公开(公告)号：CN112553173B
公开(公告)日：2022-05-31
申请号：CN202011529752.9
申请日：2020-12-22
Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司
Abstract: 本发明涉及医药化学领域，特别是涉及药物中间体的制备领域，更为具体的说是涉及野生氧化酶突变体及其制备方法和应用。所述野生氧化酶突变体为NADH依赖型氧化酶，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。利用本发明公开的野生氧化酶突变体能够高效氧化生成(4R‑cis)‑6‑甲醛基‑2,2二甲基‑1,3‑二氧六环‑4‑乙酸叔丁酯。不仅反应条件温和，而且在辅酶系统参与下可以达到无副产物产生的效果，对环境友好，是一种经济、高效的制备方法。
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公开(公告)号：CN112724082B
公开(公告)日：2022-05-13
申请号：CN202011495164.8
申请日：2020-12-17
Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司
IPC: C07D215/18
Abstract: 本发明涉及一种孟鲁司特钠药物中间体的制备方法，它包括以下步骤：化合物II、化合物III、碱和溶剂混合均匀后，在催化剂存的作用下，于80℃～150℃进行化学反应制备中间体化合物I；其中，催化剂为CuCl、CuBr或CuI；具体合成路线如下。本发明的制备方法，催化剂的成本低，催化活性高，收率达到90％以上，纯度达到99％以上，反应条件温和，绿色环保，经简单的过滤分离后，能多次循环利用，更易于孟鲁司特钠药物中间体的工业化生产。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN111518087B
公开(公告)日：2022-05-13
申请号：CN202010353625.1
申请日：2020-04-29
Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司
IPC: C07D405/06 , B01J19/00
Abstract: 本发明涉及一种连续流微通道反应器中制备瑞舒伐他汀中间体的方法，在微通道反应器中以化合物Z8.3和化合物D‑7，在温度为60～200℃和压力为0～3bar的条件下制备化合物R‑1，反应流程如下所示，解决了现有制备方法反应时间长，反应条件要求高，不能连续生产，成本高等问题，同时，本发明的制备方法可以精确控制反应条件，减少有机废液的排放，采用连续安全的生产方式，在极短的时间内完成瑞舒伐他汀中间体的制备，目标产物的收率90％以上，纯度98％以上，可以连续生产。
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公开(公告)号：CN114457099A
公开(公告)日：2022-05-10
申请号：CN202111556110.2
申请日：2021-12-18
Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司
Abstract: 本发明涉及生物工程技术领域，尤其是一种索马鲁肽核心肽链的生物发酵制备方法，所述核心肽链为Lys26Arg34GLP‑1(9‑37)、Lys26Arg34GLP‑1(10‑37)或Lys26Arg34GLP‑1(11‑37)；具体方法为，通过将核心肽链与融合蛋白所需的内切酶或其突变体耦联获得融合蛋白DNA序列，然后构建融合蛋白的表达载体，载入表达细胞，融合蛋白表达后获得包涵体，复性纯化后酶切获得产物。该方法相较于将酶切与复性同时进行，无需额外添加内切酶，成本低，经济高效，且对环境更加友好。
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公开(公告)号：CN112661671B
公开(公告)日：2022-04-22
申请号：CN202011526107.1
申请日：2020-12-22
Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司
IPC: C07C269/06 , C07C271/22
Abstract: 本发明涉及医药中间体合成技术领域，尤其是一种沙库巴曲中间体的制备方法，其合成路线如下：具体包括以下步骤：1)将原料化合物III与三卤化磷发生反应，得到化合物II；2)将化合物II与苯肼在催化剂和添加剂的存在下进行反应，得到沙库巴曲中间体，即化合物I。本发明选用廉价的三卤化磷来替代价格昂贵又剧毒的三氟甲磺酸酐，同时采用价格较便宜的苯肼和催化剂氯化钯。该反应操作简单，成本较低，收率较高，更易于化合物I的工业化生产。
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公开(公告)号：CN114213269A
公开(公告)日：2022-03-22
申请号：CN202111510009.3
申请日：2021-12-10
Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司
IPC: C07C231/02 , C07C235/16
Abstract: 本发明涉及一种阿托伐他汀钙中间体的制备方法，以化合物II和苯胺为原料，采用经预处理后的强碱型阴离子交换树脂作为催化剂进行化学反应得到目标产物化合物I，具体合成路线如下。本发明提供的制备方法简单，收率和纯度较高，收率达到98％以上，纯度达到99％以上，生产过程中不产生氮类废水，后处理简单，生产成本低，适合工业化大规模生产。相对于现有技术中的催化剂而言，本发明采用的催化剂可以不经处理循环使用5次以上，再生处理后还可回收利用。
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公开(公告)号：CN113512569A
公开(公告)日：2021-10-19
申请号：CN202110272153.1
申请日：2021-03-12
Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司
IPC: C12P13/00 , C07C221/00 , C07C225/16
Abstract: 本发明涉及生物制药技术领域，尤其是一种洛匹那韦中间体酶催化合成方法，包括以下步骤：1)化合物Ⅳ与三氟乙酸在溶剂中反应，制得化合物Ⅲ；然后向反应瓶中加入碳酸氢钠、水、溶剂和化合物Ⅲ，开启搅拌，降温至‑5～5℃左右，向反应瓶内加入溴化钾和Tempo，滴加次10％氯酸钠溶液，TLC监控反应体系；反应完全后，加入硫代硫酸钠溶液，搅拌，水层用溶剂萃取，合并有机层，浓缩至干，重结晶，析晶后抽滤，干燥，得到化合物II；2)以化合物II为底物，在酮羰基还原酶、辅酶、酶循环氢供体、辅酶循环酶、助溶剂和缓冲液的存在下，进行生物催化反应生成洛匹那韦中间体，即化合物I。本发明的合成方法反应条件温和，对环境友好，实现了手性中间体的绿色合成。
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