公开(公告)号：CN111518087B

公开(公告)日：2022-05-13

申请号：CN202010353625.1

申请日：2020-04-29

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 陈本顺 ,  叶金星 ,  李大伟 ,  张维冰 ,  徐春涛 ,  江涛 ,  张凌怡 ,  慕欣 ,  何义 ,  徐秋斌 ,  沈超

IPC: C07D405/06 ,  B01J19/00

Abstract: 本发明涉及一种连续流微通道反应器中制备瑞舒伐他汀中间体的方法，在微通道反应器中以化合物Z8.3和化合物D‑7，在温度为60～200℃和压力为0～3bar的条件下制备化合物R‑1，反应流程如下所示，解决了现有制备方法反应时间长，反应条件要求高，不能连续生产，成本高等问题，同时，本发明的制备方法可以精确控制反应条件，减少有机废液的排放，采用连续安全的生产方式，在极短的时间内完成瑞舒伐他汀中间体的制备，目标产物的收率90％以上，纯度98％以上，可以连续生产。

公开(公告)号：CN112430197B

公开(公告)日：2023-05-05

申请号：CN202011370858.9

申请日：2020-11-30

Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司

Inventor： 石利平 ,  陈本顺 ,  叶金星 ,  李大伟 ,  徐春涛 ,  何义 ,  邱磊 ,  沈超 ,  孙伟振 ,  张维冰 ,  程瑞华 ,  王欢

IPC: C07C255/21 ,  C07C253/30 ,  B01J19/00

Abstract: 本发明涉及一种3‑氧代‑5‑羟基‑6‑氰基己酸叔丁酯的合成方法，以金属锂和二异丙胺为原料，在苯乙烯的作用下引发反应，制备中间产物LDA，解决了现有技术中反应温度过低的难题，不需要进行进一步处理，直接与原料乙酸叔丁酯混合，在微通道反应器中制备中间体α‑锂代乙酸叔丁酯，再将该中间体与4‑氰基‑3‑羟基丁酸乙酯在微通道反应器中制备目标产物3‑氧代‑5‑羟基‑6‑氰基己酸叔丁酯，大幅缩短了反应时间，污染小、污染物排放少，成本低、后处理简单，收率达到99％，纯度99％以上，特别适合工业化大规模生产。