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公开(公告)号：CN119286842A
公开(公告)日：2025-01-10
申请号：CN202411510585.1
申请日：2024-10-28
Applicant: 华东理工大学 , 江苏阿尔法药业股份有限公司
Abstract: 本发明公开了一种脂肪酶固定化工艺，包括以下步骤：第一步，将脂肪酶通过磷酸盐缓冲液1×PBS溶解，加入离子液体进行混合，加入碳二亚胺类交联剂，通过羧基选择性的负载于离子液体，得到脂肪酶‑离子液体复合物；再第一步得到的物质溶于缓冲溶液，加入交联剂，加入纳米颗粒，室温下搅拌混合，超声处理，使得负载到纳米颗粒上。本发明的有益效果是：本发明中离子液体的使用可以改善酶的热稳定性和化学稳定性，延长其使用寿命，通过离子液体和纳米颗粒的结合可能提升酶的催化活性，并提高底物转化率；复合后的酶可在多个反应周期中重复使用，降低操作成本，纳米颗粒的存在使得固定化酶容易通过磁性分离等方法从反应混合物中分离，简化后续处理。
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公开(公告)号：CN119144597A
公开(公告)日：2024-12-17
申请号：CN202411333054.X
申请日：2024-09-24
Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司
Abstract: 本发明公开了一种卤醇脱卤酶固定化载体及其制备方法，通过100～120质量份壳聚糖：30～40质量份纤维素酯、10～15质量份碳纤维、1～2质量份纳米金属、20～25质量份亲水性聚合物的复合，再在表面涂覆一层交联剂，得到一种固定化载体用于卤醇脱卤酶的固定化。本发明的有益效果是：固定化载体可以有效增强固定化后酶的稳定性，固定化酶在本发明的载体上具有更好的化学和热稳定性，能在苛刻条件下维持活性；固定化的酶可多次使用而不容易失活，提高经济效益；固定化载体允许在更广泛的pH和温度范围内操作，优化催化反应；通过固定化载体减少了酶在反应过程中流失，可以有效提反应效率，使得酶的分离和回收变得简单，便于后续处理和回收。
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公开(公告)号：CN112481313B
公开(公告)日：2022-08-12
申请号：CN202011326011.0
申请日：2020-11-23
Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司
IPC: C12P7/22
Abstract: 本发明涉及一种贝美前列素中间体的酶催化合成方法，它包括以下步骤：(1)将草酰氯和二氯甲烷的混合溶液降温至‑75～‑65℃，加入二甲基亚砜和化合物V反应1.5～3h后，再加入三乙胺升温至‑55～‑45℃进行反应，制备化合物IV；(2)将(2‑氧代‑4‑苯基丁基)磷酸二甲酯、氯化锂溶于乙腈中降温至‑10～0℃，加入N，N‑二异丙基乙胺和化合物IV进行化学反应，制备化合物III；(3)化合物III与碳酸钾在20～25℃进行化学反应，制备化合物II；(4)以化合物II为底物，在酮羰基还原酶丙酮粉的存在下，经生物催化反应生成化合物I，具体合成路线如下。
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公开(公告)号：CN119120443A
公开(公告)日：2024-12-13
申请号：CN202411529398.8
申请日：2024-10-30
Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司
IPC: C12N11/089 , C12N9/88
Abstract: 本发明涉及一种卤醇脱卤酶固定化方法，属于酶固定化技术领域。为了解决提高酶固定活性的问题，提供一种卤醇脱卤酶固定化方法，卤醇脱卤酶的固定化载体为环氧树脂，卤醇脱卤酶固定化方法包括以下步骤：将卤醇脱卤酶的粗酶液与环氧树脂载体之间进行吸附，卤醇脱卤酶表面氨基残基与环氧基形成共价键，使卤醇脱卤酶和环氧树脂载体之间形成共价连接，使酶分子和环氧基发生多点共价，从而提升卤醇脱卤酶与环氧树脂载体的结合力，获得的卤醇脱卤酶固定化载体加入到含有甘氨酸的缓冲液中，通过甘氨酸与卤醇脱卤酶固定化载体中未反应的环氧基反应，降低载体上剩余环氧基的活性；本发明整体上具有酶固定化后活性高的优点。
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公开(公告)号：CN114634530B
公开(公告)日：2023-11-03
申请号：CN202011482059.0
申请日：2020-12-15
Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司
IPC: C07F9/6561 , B01J19/00
Abstract: 本发明涉及一种连续流微反应器合成泰诺福韦的方法，它包括以下步骤：(1)化合物1与溶剂混合均匀，得到A溶液；(2)化合物2、碱与溶剂混合均匀，得到B溶液；(3)化合物4与溶剂混合均匀，得到C溶液；(4)有机碱与溶剂混合均匀，得到D溶液；(5)将A溶液和B溶液转移至第一微反应模块中进行化学反应，得到含化合物3的溶液；(6)将步骤(5)中得到的含化合物3的溶液、C溶液和D溶液转移至第二微反应模块中进行化学反应，得到含化合物5的溶液；(7)将得到的含化合物5的溶液，与无机碱混合进行水解反应，即得目标产物；具体合成路线如下。采用本发明的合成方法，能够连续、快速合成目标产物，收率高，达到85％以上。#imgabs0#
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN112143692B
公开(公告)日：2022-11-11
申请号：CN202011038202.7
申请日：2020-09-28
Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司
Abstract: 本发明涉及基因工程与酶工程技术领域，尤其是一种洛伐他丁酯水解酶重组菌株及构建方法和应用，所述重组菌株以pET‑28a质粒为载体，表达洛伐他丁酯水解酶基因；所述洛伐他丁酯水解酶基因的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示。本发明在大肠杆菌中实现了异源表达，其底物转化率>99％，催化效率可达2.5g/L/h；可以替代现有的化学法进行莫那克林J的高效清洁生产。
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公开(公告)号：CN112516095B
公开(公告)日：2022-08-12
申请号：CN202011461113.3
申请日：2020-12-11
Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司
Abstract: 本发明涉及一种依折麦布片及其制备方法，该片剂或其片芯，包括活性组分依折麦布、粘合剂PVP K30、填充剂微晶纤维素、崩解剂交联羧甲基纤维素钠和润滑剂硬脂酸镁，在其在其制备过程中先将活性组分依折麦布与粘合剂溶解于有机溶剂中，待混合均匀后进行喷雾干燥制成固体分散体颗粒，再与填充剂、崩解剂剂和润滑剂混合，进行压片。采用本发明的方法制备的片剂，解决了依折麦布片溶出度偏慢和流动性较差的问题，生物利用度高，不需要微粉化处理，制备工艺简单，适合工业化生产。
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公开(公告)号：CN111548328B
公开(公告)日：2022-05-13
申请号：CN202010418502.1
申请日：2020-05-18
Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司
IPC: C07D307/33 , B01J19/00
Abstract: 本发明涉及一种连续流微通道反应器中氧化制备2,3,5‑三苄氧基‑D‑核糖酸‑1,4‑内酯的方法，在微通道反应器中以2,3,5‑三苄氧基‑D‑核糖次氯酸钠氧化合成2,3,5‑三苄氧基‑D‑核糖酸‑1,4‑内酯，反应流程如下所示，解决了现有制备方法反应时间长，反应条件要求高，不能连续生产，成本高等问题，具有操作简单、安全、反应时间短、产物转化率高、产物纯度高等优点，反应完成后的物料可以直接进入后处理操作，后处理简单，产物的收率95％以上，纯度99％以上，特别适合工业化大规模生产。
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公开(公告)号：CN116655609B
公开(公告)日：2024-07-30
申请号：CN202310625158.7
申请日：2023-05-30
Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司
IPC: C07D405/06
Abstract: 本发明公开了一种匹伐他汀关键中间体的制备方法，通过喹啉醛基的偕二氯化，得到偕二氯代产物化合物Ⅱ，偕二氯代产物化合物Ⅱ与(4R‑cis)‑6‑醛基‑2,2‑二甲基‑1,3‑二氧己环‑4‑乙酸叔丁酯(化合物Ⅲ)反应得到关键中间体化合物Ⅳ。本发明的有益效果是：本发明路线的各步反应均有高选择性，副产物较少，反应收率高，反应原料转化率高，反应产生废弃物少易于处理，便于易于分离，产物污染性小，反应产物的纯度较高，便于后续分离提纯，且发明反应路线原料易得，操作简单，工艺路线短，反应条件相对温和，适合工业化扩大规模生产。
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公开(公告)号：CN114621299B
公开(公告)日：2023-11-03
申请号：CN202011471817.9
申请日：2020-12-14
Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司
Abstract: 本发明涉及一种依折麦布中间体的制备方法，它包括以下步骤：采用金属铱(Ir)络合物与具有二茂铁结构的手性三齿配体L制成的催化剂，催化4‑(4‑氟苯甲酰基)丁酸进行不对称氢化反应得到S‑5‑(4‑氟苯基)‑5‑羟基戊酸，经不对称氢化制备的S‑5‑(4‑氟苯基)‑5‑羟基戊酸经TBS保护，进行酰胺化反应制得高选择性的依折麦布的中间体。采用本发明的催化剂，在不对称氢化反应时，催化剂活性高，催化剂的用量低，选择性高、收率达到90％，ee值达到90％。本发明的制备方法，反应条件温和，不需要进行复杂的后处理过程，收率和纯度高，绿色环保。其中，手性配体L的结构式如下。#imgabs0#
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