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公开(公告)号：CN111171078B
公开(公告)日：2022-04-22
申请号：CN202010122094.5
申请日：2020-02-27
Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司
IPC: C07F9/6561
Abstract: 本发明涉及医药技术领域，尤其是一种瑞德西韦的合成方法，具体为：先合成(3aR,4R,6R,6aR)‑4‑(4‑氨基吡咯[2,1‑f][1,2,4]三嗪‑7‑基)‑6‑(羟基甲基)‑2‑苯基四氢呋喃并[3,4‑d][1,3]二氧杂环戊烯‑4‑腈；然后与(2S)‑2‑((4‑硝基苯氧基)(苯氧基)磷酰基氨基)丙酸‑2‑乙基丁酯反应，形成(2S)‑2‑(((3aR,4R,6R,6aR)‑6‑(4‑氨基吡咯[2,1‑f][1,2,4]三嗪‑7‑基)‑6‑氰基‑2‑苯基四氢呋喃并[3,4‑d][1,3]二氧杂环戊烯‑4‑基)甲氧基)(苯氧基)磷酰基氨基)丙酸‑2‑乙基丁酯；然后经脱保护，形成(2S)‑2‑((((2R,3S,4R,5R)‑5‑(4‑氨基吡咯[2,1‑f][1,2,4]三嗪‑7‑基)‑5‑氰基‑3，4‑二羟基四氢呋喃‑2‑基)甲氧基)(苯氧基)磷酰基氨基)丙酸‑2‑乙基丁酯。
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公开(公告)号：CN113512569A
公开(公告)日：2021-10-19
申请号：CN202110272153.1
申请日：2021-03-12
Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司
IPC: C12P13/00 , C07C221/00 , C07C225/16
Abstract: 本发明涉及生物制药技术领域，尤其是一种洛匹那韦中间体酶催化合成方法，包括以下步骤：1)化合物Ⅳ与三氟乙酸在溶剂中反应，制得化合物Ⅲ；然后向反应瓶中加入碳酸氢钠、水、溶剂和化合物Ⅲ，开启搅拌，降温至‑5～5℃左右，向反应瓶内加入溴化钾和Tempo，滴加次10％氯酸钠溶液，TLC监控反应体系；反应完全后，加入硫代硫酸钠溶液，搅拌，水层用溶剂萃取，合并有机层，浓缩至干，重结晶，析晶后抽滤，干燥，得到化合物II；2)以化合物II为底物，在酮羰基还原酶、辅酶、酶循环氢供体、辅酶循环酶、助溶剂和缓冲液的存在下，进行生物催化反应生成洛匹那韦中间体，即化合物I。本发明的合成方法反应条件温和，对环境友好，实现了手性中间体的绿色合成。
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公开(公告)号：CN113512569B
公开(公告)日：2023-04-18
申请号：CN202110272153.1
申请日：2021-03-12
Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司
IPC: C12P13/00 , C07C221/00 , C07C225/16
Abstract: 本发明涉及生物制药技术领域，尤其是一种洛匹那韦中间体酶催化合成方法，包括以下步骤：1)化合物Ⅳ与三氟乙酸在溶剂中反应，制得化合物Ⅲ；然后向反应瓶中加入碳酸氢钠、水、溶剂和化合物Ⅲ，开启搅拌，降温至‑5～5℃左右，向反应瓶内加入溴化钾和Tempo，滴加次10％氯酸钠溶液，TLC监控反应体系；反应完全后，加入硫代硫酸钠溶液，搅拌，水层用溶剂萃取，合并有机层，浓缩至干，重结晶，析晶后抽滤，干燥，得到化合物II；2)以化合物II为底物，在酮羰基还原酶、辅酶、酶循环氢供体、辅酶循环酶、助溶剂和缓冲液的存在下，进行生物催化反应生成洛匹那韦中间体，即化合物I。本发明的合成方法反应条件温和，对环境友好，实现了手性中间体的绿色合成。
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公开(公告)号：CN112142704B
公开(公告)日：2022-04-22
申请号：CN202011159374.X
申请日：2020-10-27
Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司
IPC: C07D307/935
Abstract: 本发明涉及医药中间体合成技术领域，尤其是一种贝美前列素药物中间体的制备方法，本方法以化合物I为原料，在碱的作用下，与化合物II发生反应，得到贝美前列素药物中间体：(3aR,4R,5R,6aS)‑5‑(苯甲酰氧基)六氢‑4‑[(1E)‑3‑氧代‑5‑苯基‑1‑戊烯基]‑2H‑环戊并[b]呋喃‑2‑酮。本制备方法原料获取容易，立体选择性更高，收率及纯度均较高，更易于贝美前列素药物中间体的工业化生产。
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