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公开(公告)号：CN106701840B
公开(公告)日：2020-03-20
申请号：CN201611008108.0
申请日：2016-11-16
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
IPC: C12P7/22 , C07C51/41 , C07C59/50 , C07C209/68 , C07C209/62 , C07C211/40 , C07C231/02 , C07C233/58 , C07C67/343 , C07C69/743
Abstract: 本发明提供了一种(1R,2S)‑2‑(3,4‑二氟苯基)环丙胺D‑扁桃酸盐(Ⅰ)的生物制备方法。具体地，本发明方法包括以下步骤：(a)在液态反应体系中，以式Ⅵ化合物为底物，在辅酶存在下，在羰基还原酶催化下，进行不对称还原反应，从而形成式Ⅴ化合物；(b)式Ⅴ化合物与膦酰基乙酸三乙酯反应得式Ⅳ化合物；(c)式Ⅳ化合物经氨解、霍夫曼降解后与D‑扁桃酸成盐制得式Ⅰ化合物。本发明还提供了一种反应体系，包括：(i)水性溶剂；(ii)底物，所述底物为式VI化合物；(iii)辅酶；(iv)羰基还原酶；(v)共底物；和(vi)用于辅酶再生的酶。
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公开(公告)号：CN103965298B
公开(公告)日：2016-08-10
申请号：CN201410221605.3
申请日：2014-05-23
Applicant: 浙江海正药业股份有限公司 , 上海医药工业研究院
Abstract: 本发明涉及一种采用大孔吸附树脂纯化阿尼芬净的方法，包括(a)取阿尼芬净粗品，上样于大孔吸附树脂；(b)用酸性或中性水溶液洗涤树脂柱，再用体积百分比为0％?50％有机溶剂的酸性水溶液洗涤树脂柱；(c)用体积百分比为40％?80％有机溶剂的酸性水溶液洗脱吸附于树脂上的阿尼芬净，收集洗脱液；(d)合并收集得到的洗脱液，分离得到阿尼芬净。本发明的方法实现了阿尼芬净和关键杂质的有效分离，最后得到符合制剂要求的阿尼芬净纯品，而且本发明的方法操作简单，非常适合商业化生产。
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公开(公告)号：CN104761567A
公开(公告)日：2015-07-08
申请号：CN201410002060.7
申请日：2014-01-02
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
IPC: C07D495/04 , C07D333/20
CPC classification number: C07D495/04 , C07D333/20
Abstract: 本发明公开了一种硫酸氢氯吡格雷、其中间体及制备方法。本发明公开的如式Ⅳ所示的硫酸氢氯吡格雷的制备方法，其包括下列步骤：（1）醇类溶剂中，将如式Ⅱ所示的化合物与多聚甲醛进行如下所示的曼尼希关环反应，制得如式Ⅲ所示的化合物；（2）步骤（1）的反应结束后，反应体系不经后处理，直接与硫酸混合后，进行如下所示的成盐反应；或者，步骤（1）的反应结束后，反应体系与有机惰性溶剂混合后，再与硫酸混合，进行如下所示的成盐反应。本发明的制备方法，化合物手性纯度高、操作简单、成本低且适用工业化大生产。
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公开(公告)号：CN114317620A
公开(公告)日：2022-04-12
申请号：CN202011052887.0
申请日：2020-09-29
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
IPC: C12P7/22 , C12N9/04 , C12N1/21 , C07D301/28 , C07D303/08 , C12R1/19
Abstract: 本发明提供了一种(R)‑2‑(2‑氯苯基)环氧乙烷的生物制备方法。具体地，本发明方法包括以下步骤：(a)在辅酶存在下，在羰基还原酶催化下，使底物化合物IV发生还原反应，从而形成式Ⅴ化合物；和(b)对所述式Ⅴ化合物进行关环反应，从而制得式Ⅵ化合物。
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公开(公告)号：CN108473523B
公开(公告)日：2022-03-15
申请号：CN201680078413.9
申请日：2016-01-11
Applicant: 浙江海正药业股份有限公司 , 上海医药工业研究院
IPC: C07H15/252 , C07H1/06
Abstract: 本发明公开了一种盐酸表柔比星的制备方法及其中间体。该方法包含下列步骤：有机溶剂中，在碱的作用下，将化合物4与三氟甲磺酸酐进行如下所示的酯化反应，制得化合物4’。本发明的制备方法，路线短，收率高，反应原料容易获得，无需使用其他昂贵的试剂，成本低，反应条件温和，操作简单，有利于工业化生产。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN113336654A
公开(公告)日：2021-09-03
申请号：CN202010098768.2
申请日：2020-02-18
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
IPC: C07C213/00 , C07C217/48
Abstract: 本发明公开了一种如式III所示的N‑甲基‑3‑(2‑甲基苯氧基)苯丙胺的制备方法，其包括以下步骤：DMSO中，如式II所示的(S)‑N‑甲基‑3‑(2‑甲基苯氧基)苯丙胺与叔丁醇钾进行消旋反应，即可。本发明在温和的条件下，将手性N‑甲基‑3‑(2‑甲基苯氧基)苯丙胺进行高效的消旋化，同时不产生明显杂质，所得的消旋化产物可进一步拆分得到所需的(R)构型托莫西汀，从而提高托莫西汀的拆分效率。
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公开(公告)号：CN110297043A
公开(公告)日：2019-10-01
申请号：CN201810235476.1
申请日：2018-03-21
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
Abstract: 本发明公开了一种2-甲基氨基-1-苯基-1-丙醇的分析方法，其包括下述步骤：将2-甲基氨基-1-苯基-1-丙醇进行高效液相色谱分析，即可；所述的高效液相色谱的固定相为表面共价键合纤维素-三(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯)的硅胶；所述的高效液相色谱的流动相为混合物A和混合物B的混合物。该方法可以定量、准确度高、操作简洁、专属性强、灵敏度高、重现性高且各异构体的分离度高，可在短时间内判断出2-甲基氨基-1-苯基-1-丙醇中光学异构体的含量。
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公开(公告)号：CN109207531A
公开(公告)日：2019-01-15
申请号：CN201710533399.3
申请日：2017-07-03
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
IPC: C12P13/00 , C07C315/04 , C07C317/32
Abstract: 本发明提供了一种甲砜霉素与氟苯尼考关键中间体的生物制备方法。具体地，本发明方法包括以下步骤：(a)在液态反应体系中，以化合物X为底物，在辅酶存在下，在羰基还原酶催化下，进行式A所示的反应，从而形成化合物Y；和(b)任选地从所述上一步骤的反应后的反应体系中分离出化合物Y。本发明还提供了一种反应体系，包括：(i)水性溶剂；(ii)底物，所述底物为化合物X；(iii)辅酶；(iv)羰基还原酶；(v)共底物；和(vi)用于辅酶再生的酶。
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公开(公告)号：CN106399398A
公开(公告)日：2017-02-15
申请号：CN201611008098.0
申请日：2016-11-16
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
IPC: C12P7/22
CPC classification number: C12P7/22
Abstract: 本发明提供了一种(R)-3,5-双(三氟甲基)苯乙醇(Ⅰ)的生物制备方法。具体地，本发明方法包括以下步骤：(a)在液态反应体系中，以式Ⅱ化合物为底物，在辅酶存在下，在羰基还原酶催化下，进行不对称还原反应，从而形成式Ⅰ化合物；其中，所述反应体系中，式Ⅱ化合物浓度为50～1000g/L；和(b)任选地从步骤(a)反应后的反应体系中分离出式I化合物。本发明还提供了一种反应体系，包括：(i)水性溶剂；(ii)底物，所述底物为式II化合物；(iii)辅酶；(iv)羰基还原酶；(v)共底物；和(vi)用于辅酶再生的酶。
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公开(公告)号：CN105315184A
公开(公告)日：2016-02-10
申请号：CN201510363588.1
申请日：2015-06-26
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
IPC: C07C323/37 , C07C319/20 , C07D295/096 , C07C323/62 , C07C319/14
Abstract: 本发明公开了一种沃替西汀的制备方法及其中间体。本发明提供了一种沃替西汀的制备方法，其包括下述步骤：(1)按照上述的化合物V的制备方法，制得化合物V；(2)在高沸点溶剂中，将所述的化合物V，与二氯乙基胺或其盐进行环合反应，制得沃替西汀即可；所述的高沸点溶剂为常压下沸点在120℃以上的溶剂。本发明的制备方法成本低、反应条件温和、操作简单、安全环保、收率高、适用于工业化生产。 。
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