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公开(公告)号：CN109200288A
公开(公告)日：2019-01-15
申请号：CN201811074653.9
申请日：2018-09-14
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: A61K45/00 , A61K31/7088 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了MSH3蛋白抑制剂在制备逆转MTX耐药肿瘤细胞耐药性的药物中的应用，属于医药技术领域。本发明针对MTX耐药且DHFR基因高度扩增的恶性肿瘤细胞，以MSH3为靶点，降低基因扩增程度，消减细胞内的DMs和HSR，同时，干扰MSH3可抑制HR、NHEJ和A-EJ对DSBs的修复作用从而逆转肿瘤耐药，提高肿瘤治疗的效率。本发明为MTX作为主要治疗药物且易产生耐药性的恶性肿瘤的生物治疗提供新的靶向性治疗方案，为有效地对抗MTX耐药提供了科学的依据。此外，本发明对于深入了解化疗耐药的本质以及寻找个体化治疗的耐药靶点也具有非常积极的意义。
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公开(公告)号：CN103417985B
公开(公告)日：2015-06-24
申请号：CN201310298411.9
申请日：2013-07-16
Applicant: 哈尔滨医科大学
Abstract: 本发明公开了核糖体蛋白类似物RPL22L1的反义核苷酸序列在制备抑制卵巢癌细胞生长药物中的应用。在本发明中，设计合成了三对核糖体蛋白类似物RPL22L1的反义核苷酸序列，分别如SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.2或SEQ ID NO.3所示。本发明针对RPL22L1高扩增的卵巢癌细胞，利用RPL22L1反义核苷酸序列，通过RNAi干扰的方法减少RPL22L1的表达，研究发现上述反义核苷酸序列能够有效抑制卵巢癌细胞的生长，降低其恶性程度。将RPL22L1的反义核苷酸序列应用于卵巢癌细胞生长抑制药物的制备中，能够为卵巢癌的生物治疗提供新的药物选择和靶向性治疗方案，从而提高治疗的特异性。
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公开(公告)号：CN103301447A
公开(公告)日：2013-09-18
申请号：CN201310256088.9
申请日：2013-06-25
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: A61K38/45 , A61P35/00 , A61K31/519
Abstract: 本发明涉及DNA-PKcs在制备影响DHFR基因扩增改变肿瘤细胞对MTX耐药性的药物中的应用，属于生物医药。本发明通过建立MTX耐药细胞进化模型，选取低浓度耐药（HSRs）和高浓度耐药（DMs）细胞为研究对象,检测亲本细胞及耐药细胞中的基因扩增程度和形式、DNA损伤情况及DNA-PKcs的表达情况，进而针对NHEJ途径的核心蛋白DNA-PKcs，在MTX耐药细胞中建立稳定干扰DNA-PKcs的克隆，检测稳定干扰克隆之中DHFR基因的扩增程度和扩增形式、细胞的生长、凋亡和耐药性的变化。
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公开(公告)号：CN102755345A
公开(公告)日：2012-10-31
申请号：CN201210257495.7
申请日：2012-07-24
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: A61K31/7068 , A61K31/4745 , A61K31/4375 , A61K31/337 , A61P35/00
Abstract: 本发明提供了一种抑制细胞周期进程的化合物在制备抑制或去除肿瘤细胞中双微体药物中的应用，属于肿瘤生物治疗技术领域。本发明针对含有双微体的肿瘤细胞，选择抑制细胞周期进程的化合物吉西他滨、喜树碱、苦参碱和紫杉醇进行低浓度作用，其剂量低于对照组羟基脲上千倍，结果发现吉西他滨、喜树碱、苦参碱和紫杉醇可通过去除细胞中的双微体数目和减少携带癌基因扩增，从而有效降低含有双微体的肿瘤细胞的恶性程度。本发明的提出提高了恶性肿瘤治疗的特异性，是对现有治疗方案的改进，对于临床治疗具有指导意义。
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公开(公告)号：CN109289051B
公开(公告)日：2021-01-08
申请号：CN201811074654.3
申请日：2018-09-14
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: A61K45/00 , A61K31/7088 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了MSH2抑制剂在制备逆转MTX耐药肿瘤细胞耐药性的药物中的应用，属于医药技术领域。本发明针对MTX耐药且DHFR基因高度扩增的恶性肿瘤细胞，以MSH2为靶点，抑制DSBs的修复，减少DMs和HSRs的形成；同时使含有DHFR扩增基因的微芽/微核形成增多，导致细胞内DHFR基因剂量减少，使细胞对MTX的耐药能力降低，进而逆转MTX耐药肿瘤细胞的耐药情况，提高肿瘤治疗的效率。本发明为MTX作为主要治疗药物且易产生耐药性的恶性肿瘤的生物治疗提供新的靶向性治疗方案，为有效地对抗MTX耐药提供了科学的依据。此外，本发明对于深入了解化疗耐药的本质以及寻找个体化治疗的耐药靶点也具有非常积极的意义。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN109289051A
公开(公告)日：2019-02-01
申请号：CN201811074654.3
申请日：2018-09-14
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: A61K45/00 , A61K31/7088 , A61P35/00
CPC classification number: A61K45/00 , A61K31/7088 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了MSH2抑制剂在制备逆转MTX耐药肿瘤细胞耐药性的药物中的应用，属于医药技术领域。本发明针对MTX耐药且DHFR基因高度扩增的恶性肿瘤细胞，以MSH2为靶点，抑制DSBs的修复，减少DMs和HSRs的形成；同时使含有DHFR扩增基因的微芽/微核形成增多，导致细胞内DHFR基因剂量减少，使细胞对MTX的耐药能力降低，进而逆转MTX耐药肿瘤细胞的耐药情况，提高肿瘤治疗的效率。本发明为MTX作为主要治疗药物且易产生耐药性的恶性肿瘤的生物治疗提供新的靶向性治疗方案，为有效地对抗MTX耐药提供了科学的依据。此外，本发明对于深入了解化疗耐药的本质以及寻找个体化治疗的耐药靶点也具有非常积极的意义。
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公开(公告)号：CN106492217B
公开(公告)日：2018-12-28
申请号：CN201610929288.X
申请日：2016-10-31
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: A61K45/00 , A61K48/00 , A61K31/4184 , A61K31/519 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了PARP1抑制剂在制备逆转肿瘤细胞对氨甲蝶呤耐药性药物中的应用，属于肿瘤生物治疗技术领域。本发明发明人通过研究发现针对MTX耐药且DHFR基因高度扩增的恶性肿瘤细胞，特异性地抑制A‑NHEJ通路的关键蛋白PARP1，能够降低DHFR基因拷贝数、减少细胞内的DMs，从而逆转肿瘤耐药，提高肿瘤治疗的效率。因此，在上述研究的基础上本发明提出了PARP1抑制剂在制备通过降低DHFR基因拷贝数从而逆转肿瘤细胞对MTX耐药性的药物中的应用。本发明的提出为MTX作为主要治疗药物且易产生耐药性的恶性肿瘤的生物治疗提供新的靶向性治疗方案，为有效地对抗MTX耐药提供了科学的依据。此外，本发明对于深入了解化疗耐药的本质以及寻找个体化治疗的耐药靶点也具有非常积极的意义。
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公开(公告)号：CN106492217A
公开(公告)日：2017-03-15
申请号：CN201610929288.X
申请日：2016-10-31
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: A61K45/00 , A61K48/00 , A61K31/4184 , A61K31/519 , A61P35/00
CPC classification number: A61K45/00 , A61K31/4184 , A61K31/519 , A61K48/005
Abstract: 本发明公开了PARP1抑制剂在制备逆转肿瘤细胞对氨甲蝶呤耐药性药物中的应用，属于肿瘤生物治疗技术领域。本发明发明人通过研究发现针对MTX耐药且DHFR基因高度扩增的恶性肿瘤细胞，特异性地抑制A-NHEJ通路的关键蛋白PARP1，能够降低DHFR基因拷贝数、减少细胞内的DMs，从而逆转肿瘤耐药，提高肿瘤治疗的效率。因此，在上述研究的基础上本发明提出了PARP1抑制剂在制备通过降低DHFR基因拷贝数从而逆转肿瘤细胞对MTX耐药性的药物中的应用。本发明的提出为MTX作为主要治疗药物且易产生耐药性的恶性肿瘤的生物治疗提供新的靶向性治疗方案，为有效地对抗MTX耐药提供了科学的依据。此外，本发明对于深入了解化疗耐药的本质以及寻找个体化治疗的耐药靶点也具有非常积极的意义。
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公开(公告)号：CN102784395B
公开(公告)日：2013-09-25
申请号：CN201210280851.7
申请日：2012-08-08
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: A61K45/00 , A61K31/277 , A61K31/352 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了MAPK-ERK1/2信号通路抑制剂在制备去除或抑制肿瘤细胞中双微体药物中的应用，属于肿瘤生物治疗技术领域。本发明针对目前肿瘤治疗的效果欠佳，进而提供一种针对含有双微体的肿瘤的靶向生物治疗策略，以研究发现的恶性肿瘤细胞中双微体与ERK1/2蛋白激酶活性存在密切关系为理论依据，特异性地针对MAPK-ERK1/2信号转导通路异常而出现ERK1/2蛋白激酶持续磷酸化的含有双微体的肿瘤类型而提出本发明。本发明的方法提高了肿瘤治疗的特异性，是对现有治疗方案的改进，另一方面本发明也提出了一种双微体靶向治疗的策略。
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公开(公告)号：CN116312794B
公开(公告)日：2023-11-14
申请号：CN202310027339.X
申请日：2023-01-09
Applicant: 哈尔滨医科大学
IPC: G16B30/10 , G16B40/00 , G16B50/00 , G06F18/2135 , G06F18/23
Abstract: 一种融合单细胞分析方法的甲基化样本聚类方法，它涉及生物信息甲基化数据分析领域，本发明要解决样本量较少的甲基化数据，无法实现较好的聚类效果的技术问题，本发明根据甲基化位点的甲基化类型和其序列位置信息对样本进行甲基化区域分割，再结合单细胞数据聚类方法，对其数据进行重新聚类及其可视化，此方法属于生物信息学技术领域，主要用于分析少量疾病样本甲基化数据的聚类。本发明应用于甲基化数据分析领域。
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