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公开(公告)号：CN118994310B
公开(公告)日：2025-05-09
申请号：CN202411338223.9
申请日：2024-09-25
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种具有高蛋白酶稳定性的抗菌短肽及其制备方法和应用，属于生物工程技术领域。抗菌短肽DabDab的氨基酸序列：LWDabLDabWDab‑NH2，其C端采用‑NH2酰胺化，所述的Dab为2,4‑二氨基丁酸。对本发明的抗菌短肽DabDab进行抗菌活性、溶血活性、细胞毒性以及蛋白酶稳定性检测，发现对几种测定的革兰氏阴性菌具有较高抗菌活性，对几种测定的革兰氏阳性菌具有一定的抗菌活性。抗菌短肽DabDab的细胞选择性较高TI＝16.00，且在128μg/mL下并未表现出明显细胞毒性。抗菌短肽DabDab在与胃蛋白酶或胰蛋白酶孵育8h中仍维持原有MIC或MIC仅提高2倍，具有高蛋白酶稳定性。
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公开(公告)号：CN119504956A
公开(公告)日：2025-02-25
申请号：CN202411643227.8
申请日：2024-11-18
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种乳酸菌源抗菌肽及其基于数据库辅助构建方法和应用，属于生物工程领域，抗菌肽的氨基酸序列如SEQ NO.1所示，本发明利用生物信息学资源以及计算工具辅助设计肽、数据库预测模型预测肽活性，可以在最短时间和最低成本条件下筛选出最佳候选肽序列，该肽是基于乳酸菌源抗菌肽数据库的一种可以有效抑制革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的非天然肽，具有较好的生物学活性和低的溶血毒性，治疗指数高达168.98，具有良好应用前景。
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公开(公告)号：CN118955633A
公开(公告)日：2024-11-15
申请号：CN202410971350.6
申请日：2024-07-19
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种富含D‑Arg的抗酶解十四肽2rrr及其制备方法和应用，属于生物工程技术领域。其氨基酸序列如SEQ ID No.1所示，其C端采用‑NH2酰胺化，序列的第3、5、7位置为D型精氨酸。并且公开了本发明的富含D‑Arg的抗酶解十四肽2rrr在制备治疗由革兰氏阳性菌或/和革兰氏阴性菌感染性疾病的药物中的应用。本发明的富含D‑Arg的抗酶解十四肽2rr具较高细胞选择性，并且能够在不同生理浓度的盐离子和高浓度胃蛋白酶、胰蛋白酶中保持较高稳定性。综上，富含D‑Arg的抗酶解十四肽2rrr有潜力成为治疗革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌感染的广谱抗菌药物，并在消化道中维持较高抗菌活性。
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公开(公告)号：CN118638188A
公开(公告)日：2024-09-13
申请号：CN202410286935.4
申请日：2024-03-13
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供数据库辅助设计靶向大肠杆菌抗菌肽及其制备方法和应用。抗菌肽(LGTK)7，其序列为(Leu Gly Thr Lys Leu Gly Thr Lys Leu Gly Thr Lys Leu Gly Thr Lys Leu Gly Thr Lys Leu Gly Thr Lys Leu Gly Thr Lys‑NH2)。通过使用肽库辅助法统计自然产生的枯草芽孢杆菌源抗菌肽，包括46条枯草芽孢杆菌源抗菌肽，经过对肽库分析，除去脂肽，其余抗菌肽的平均序列长度为27.58，选择具有最高氨基酸占比的前4位氨基酸分别为G(9.50％)、T(8.40％)、K(7.60％)、L(7.50％)以(X1X2Y1Y2)n为模板，当X1＝L，X2＝G，Y1＝T，Y2＝K，n＝7时，序列长度为28，命名为抗菌肽(LGTK)7，该肽是一种基于枯草芽孢杆菌源抗菌肽数据库的一种可以有效抑制大肠杆菌的非天然肽，具有较好的生物学活性和低的溶血毒性，具有良好应用前景。
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公开(公告)号：CN117924424A
公开(公告)日：2024-04-26
申请号：CN202311717868.9
申请日：2023-12-14
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种基于D型氨基酸跨链交互作用的β‑发卡抗菌肽及制备方法和应用，属于生物工程领域。该抗菌肽序列如SEQ ID No.1所示。本发明基于β‑发卡抗菌肽的排布，利用D‑色氨酸和D‑异亮氨酸之间产生的跨链交互作用来辅助PG转角单元形成的β‑发卡抗菌肽的结构的力，设计得到抗菌肽命名为wiFRPG；并公开了该抗菌肽在制备治疗由革兰氏阴性菌或/和革兰氏阳性菌引起的感染性疾病的药物中应用。该抗菌肽对多种细菌具有极强的抑菌活性和可忽略不计的溶血，治疗指数达到269.47，此外，在多种生理环境和高浓度蛋白酶条件下具有较高的稳定性，该抗菌肽具有较强替代抗生素的潜力。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN117924422A
公开(公告)日：2024-04-26
申请号：CN202311716671.3
申请日：2023-12-14
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种色氨酸和色氨酸跨链交互β‑发卡抗菌肽及制备方法和应用，属于生物工程领域。抗菌肽WWL的序列如SEQ ID No.1所示。制备方法：以PG为转角单元，通过色氨酸和色氨酸形成的对跨链之间的相互作用，稳定β‑发夹结构，得到抗菌肽模板XWRYRPGRWRYX‑NH2，X为疏水性氨基酸，Y为色氨酸，当X＝L,Y＝W时，抗菌肽的命名为WWL。本发明的抗菌肽在取代二硫键的前提下，既保持较好的稳定性，又降低抗菌肽的毒性，在所有检测浓度下猪小肠上皮细胞生存率均达到90％以上。在保持较好的抑菌活性前提下，检测范围内没有发现溶血现象，治疗指数高达95.52。综上所述，抗菌肽WWL具有较高的应用价值。
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公开(公告)号：CN117285599B
公开(公告)日：2024-04-09
申请号：CN202311310611.1
申请日：2023-10-11
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种抗胞内细菌的细胞穿透型抗菌肽5VT及其制备方法和应用，属于生物技术领域。抗菌肽5VT的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。制备方法：通过在人免疫缺陷病毒的转录反式激活因子的第47‑57位序列片段TAT11的末端标记5个连续的缬氨酸，设计得到抗胞内细菌的细胞穿透型抗菌肽5VT，然后通过固相合成法合成。本发明的抗菌肽对具有胞内生存能力的细菌具有强效的抗菌活性，包括鼠伤寒沙门氏菌、单增李斯特菌和金黄色葡萄球菌，而且细胞毒性低。抗菌肽5VT能够高效穿透巨噬细胞并能够降低巨噬细胞内细菌的存活率，通过破坏细菌膜发挥抗菌作用，在抗胞内细菌感染方面具有极高的应用潜力。
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公开(公告)号：CN116554266B
公开(公告)日：2024-04-09
申请号：CN202310476127.X
申请日：2023-04-28
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种靶向杀灭革兰氏阳性菌的纳米抗菌肽及其制备方法和应用。其氨基酸序列为：Nap‑DNal‑Nal‑Har‑Har‑NH2，其中，Nap为1‑萘乙酸，DNal为D型1‑萘基丙氨酸，Nal为1‑萘基丙氨酸，Har为高精氨酸，多肽结构采取类表面活性剂模式以降低细胞毒性。本发明还公开了该靶向杀灭革兰氏阳性菌的纳米抗菌肽Nap‑Har在制备治疗由革兰氏阳性菌引起的感染性疾病的药物中的应用。本发明的抗菌肽Nap‑Har对革兰氏阳性病原菌具有较强的抑制作用，而且溶血活性较低，治疗指数达到57.02，具有较强的抗蛋白酶能力，在蛋白酶处理后抑菌活性保持不变，具有成为抗生素替代品的应用潜力。
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公开(公告)号：CN116731150B
公开(公告)日：2024-04-02
申请号：CN202310494519.9
申请日：2023-05-05
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明提供一种HD6仿生纳米捕获肽及其制备方法和应用，其氨基酸序列如SEQ ID No.1所示；制备方法如下：交替排布带有正电荷的精氨酸和极性不带电的谷氨酰胺，并连续排布非极性残苯丙氨酸，得到RFQF的序列结构单元，将该结构单元重复4遍作为自组装成阳离子肽纤维骨架。采用GSGS作为柔性接头与乳铁蛋白28‑34活性识别区域RKVRGPP相连接，构建仿生纳米捕获肽序列结构。本发明的仿生纳米捕获肽在生理环境中能形成致密的纳米纤维网，对大肠杆菌捕获能力较强，并促进巨噬细胞对细菌团的吞噬能力。综上所述，本发明的HD6仿生纳米捕获肽极具发展潜能，且应用价值较高。
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公开(公告)号：CN117402259A
公开(公告)日：2024-01-16
申请号：CN202311267555.8
申请日：2023-09-28
Applicant: 东北农业大学
Abstract: 本发明公开一种分支结构抗菌肽KW制备方法和应用，属于生物技术领域，抗菌肽KW包括一个Lys和两组α‑螺旋结构的七肽基团，所述的七肽基团的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示，第一组七肽基团的第7位的Arg的C端与Lys的ε‑N端相连，第二组七肽基团的第1位的Leu的N端与Lys的C端相连，并且所述的抗菌肽KW的C端采用氨基酰胺化。分支抗菌肽能够显著改善线性多肽带来的毒性大问题，在保证一定的抗菌活性基础下进一步提高细胞选择性。除此之外，分支结构抗菌肽KW有潜力成为治疗革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌感染的广谱抗菌药物，并有很高的应用价值。
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