公开(公告)号：CN108250055B

公开(公告)日：2022-08-05

申请号：CN201611232255.6

申请日：2016-12-28

Applicant: 重庆医药工业研究院有限责任公司 ,  上海复星医药产业发展有限公司

Inventor： 徐立炎 ,  雷文波 ,  刘启万 ,  周昌兵 ,  万咏清 ,  袁泉

IPC: C07C45/64 ,  C07C49/24 ,  C07C45/63 ,  C07C49/227 ,  C07F9/113 ,  C07F7/18 ,  C07C69/78 ,  C07C43/23 ,  C07C43/178 ,  C07C49/255

Abstract: 本发明提供一种焦磷酸丙酮基香叶酯中间体的制备方法，以金合欢醇为原料，羟基保护后再制备成环氧中间体，经环氧切断成醛，然后与甲基格氏试剂反应，再氧化羟基、脱保护得到(5E,9E)‑11‑羟基‑5,9‑二甲基十一‑5,9‑二烯‑2‑酮7，然后羟基卤代，再与焦磷酸盐反应，最终得到焦磷酸丙酮基香叶酯，该方法合成廉价、反应条件温和，且异构体杂质较少，适用于放大生产。

公开(公告)号：CN105585603A

公开(公告)日：2016-05-18

申请号：CN201410560590.3

申请日：2014-10-21

Applicant: 重庆医药工业研究院有限责任公司

Inventor： 上官彦 ,  刘启万 ,  董小峰 ,  吴禄春 ,  万咏清 ,  郑德平 ,  叶文润 ,  雷皇书

IPC: C07J9/00

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明公开了一种以7-氧代-石胆酸（II）为原料制备奥贝胆酸重要中间体3-α-羟基-6-亚乙基-7-酮基-5-β-胆烷酸（I）及其衍生物（IA）的方法，（II）经3位羟基或3位羟基及24位羧基保护或直接未进行任何保护、进一步与乙醛通过羟醛缩合反应从而得到3-α-羟基-6-亚乙基-7-酮基-5-β-胆烷酸（I）及其衍生物，用于制备奥贝胆酸，本发明步骤简单，收率较高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN106588753B

公开(公告)日：2021-07-09

申请号：CN201510674765.8

申请日：2015-10-19

Applicant: 重庆医药工业研究院有限责任公司

Inventor： 万咏清 ,  蔡鹏飞 ,  彭俊 ,  夏荣

IPC: C07D211/58 ,  C07C213/02 ,  C07C217/58

Abstract: 本发明涉及一种匹马色林的制备方法。该方法以4‑异丁氧基苯甲醛为起始原料，反应条件温和，避免了气体反应物料，产品收率高，工艺操作简单，无特殊设备要求，尤其适合工业化生产。

公开(公告)号：CN106589038A

公开(公告)日：2017-04-26

申请号：CN201510663507.X

申请日：2015-10-15

Applicant: 重庆医药工业研究院有限责任公司

Inventor： 刘启万 ,  郑德平 ,  郝燕 ,  上官彦 ,  万咏清 ,  蔡鹏飞

IPC: C07J9/00

CPC classification number: C07J9/005

Abstract: 本发明公开了一种制备3α,7α-二羟基-6α-乙基-5β-胆烷酸（I）的方法，以3α-羟基-6-亚乙基-7-酮基-5β-胆烷酸为原料经催化氢化反应、金属氢化物还原得到。

公开(公告)号：CN104558090A

公开(公告)日：2015-04-29

申请号：CN201310516430.4

申请日：2013-10-28

Applicant: 重庆医药工业研究院有限责任公司

Inventor： 邢乃果 ,  段玉娟 ,  上官彦 ,  全继平 ,  何伟 ,  万咏清 ,  伍有利 ,  袁柯

IPC: C07J41/00 ,  G01N30/02

CPC classification number: C07J41/0005 ,  G01N30/02 ,  G01N2030/027 ,  G01N2030/042

Abstract: 本发明公开了一种抗癌药物醋酸阿比特龙的杂质化合物及其测定方法，以及该杂质作为醋酸阿比特龙质量控制参照标准品的用途，和用高效液相色谱法（HPLC）分离测定醋酸阿比特龙及其杂质的方法。

公开(公告)号：CN105585603B

公开(公告)日：2019-05-24

申请号：CN201410560590.3

申请日：2014-10-21

Applicant: 重庆医药工业研究院有限责任公司

Inventor： 上官彦 ,  刘启万 ,  董小峰 ,  吴禄春 ,  万咏清 ,  郑德平 ,  叶文润 ,  雷皇书

IPC: C07J9/00

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明公开了一种以7‑氧代‑石胆酸（II）为原料制备奥贝胆酸重要中间体3‑α‑羟基‑6‑亚乙基‑7‑酮基‑5‑β‑胆烷酸（I）及其衍生物（IA）的方法，（II）经3位羟基或3位羟基及24位羧基保护或直接未进行任何保护、进一步与乙醛通过羟醛缩合反应从而得到3‑α‑羟基‑6‑亚乙基‑7‑酮基‑5‑β‑胆烷酸（I）及其衍生物，用于制备奥贝胆酸，本发明步骤简单，收率较高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN106699637A

公开(公告)日：2017-05-24

申请号：CN201510786032.3

申请日：2015-11-17

Applicant: 重庆医药工业研究院有限责任公司

Inventor： 彭俊 ,  蔡鹏飞 ,  万咏清 ,  夏荣 ,  郑德平

IPC: C07D211/58 ,  A61K31/452 ,  A61P25/28

CPC classification number: C07D211/58 ,  C07B2200/13

Abstract: 本发明涉及一种匹马色林单酒石酸盐晶型，其X粉末衍射图的2θ值在6.86±0.2°、14.92±0.2°、18.12±0.2°、19.98±0.2°和20.32±0.2°处有特征衍射峰。该晶型的制备方法包括将匹马色林单酒石酸盐悬浮在非质子溶剂中，搅拌、析晶，分离出晶型。该晶型稳定，适合制剂的制造和生产。

公开(公告)号：CN108250055A

公开(公告)日：2018-07-06

申请号：CN201611232255.6

申请日：2016-12-28

Applicant: 重庆医药工业研究院有限责任公司

Inventor： 徐立炎 ,  雷文波 ,  刘启万 ,  周昌兵 ,  万咏清 ,  袁泉

IPC: C07C45/64 ,  C07C49/24 ,  C07C45/63 ,  C07C49/227 ,  C07F9/113 ,  C07F7/18 ,  C07C69/78 ,  C07C43/23 ,  C07C43/178 ,  C07C49/255

CPC classification number: Y02P20/55 ,  C07C45/64 ,  C07C41/30 ,  C07C43/178 ,  C07C43/23 ,  C07C45/29 ,  C07C45/292 ,  C07C45/63 ,  C07C49/255 ,  C07C67/29 ,  C07C67/293 ,  C07C69/78 ,  C07F7/1892 ,  C07F9/113 ,  C07C49/24 ,  C07C49/227

Abstract: 本发明提供一种焦磷酸丙酮基香叶酯中间体的制备方法，以金合欢醇为原料，羟基保护后再制备成环氧中间体，经环氧切断成醛，然后与甲基格氏试剂反应，再氧化羟基、脱保护得到(5E,9E)‑11‑羟基‑5,9‑二甲基十一‑5,9‑二烯‑2‑酮7，然后羟基卤代，再与焦磷酸盐反应，最终得到焦磷酸丙酮基香叶酯，该方法合成廉价、反应条件温和，且异构体杂质较少，适用于放大生产。

公开(公告)号：CN106588753A

公开(公告)日：2017-04-26

申请号：CN201510674765.8

申请日：2015-10-19

Applicant: 重庆医药工业研究院有限责任公司

Inventor： 万咏清 ,  蔡鹏飞 ,  彭俊 ,  夏荣

IPC: C07D211/58 ,  C07C213/02 ,  C07C217/58

CPC classification number: C07D211/58 ,  C07C213/02 ,  C07C217/58

Abstract: 本发明涉及一种匹马色林的制备方法。该方法以4-异丁氧基苯甲醛为起始原料，反应条件温和，避免了气体反应物料，产品收率高，工艺操作简单，无特殊设备要求，尤其适合工业化生产。