公开(公告)号：CN114437106B

公开(公告)日：2024-01-05

申请号：CN202011198291.1

申请日：2020-10-31

Applicant: 复旦大学

Inventor： 孙逊 ,  张晨晨 ,  魏邦国

IPC: C07D498/04 ,  C07D265/06 ,  C07D413/04 ,  C07F7/18

Abstract: 本发明属于化学合成领域，涉及一种连续一锅法制备1,3‑恶嗪‑2‑酮衍生物的方法。本发明在有机溶剂中，通入氮气，用还原剂原位还原酰亚胺类底物，然后与炔酰胺类试剂在路易斯酸的催化下、‑100～100℃的温度中，搅拌10～300分钟，经亲核加成环化反应制得活性天然产物或者药物分子都含有的优势结构骨架分子1,3‑恶嗪‑2‑酮衍生物。本发明的特点在于采用连续一锅法，直接将酰亚胺类底物、还原剂、炔酰胺类试剂、路易斯酸分批连续加入反应容器中，所述反应原料廉价易得，制备方法简单高效，无需用金属催化剂催化，环境友好，且底物适用性广。本发明方法可广泛的应用于合成一系列1,3‑恶嗪‑2‑酮衍生物，合成的产物可用于合成药物分子以及活性天然产物。

公开(公告)号：CN117105848A

公开(公告)日：2023-11-24

申请号：CN202210533673.8

申请日：2022-05-16

Applicant: 复旦大学

Inventor： 孙逊 ,  张希

IPC: C07D209/90 ,  C09K11/06 ,  C08G81/00 ,  C08J3/00 ,  C08L87/00 ,  C08L71/02 ,  C08K5/3417 ,  G01N21/64

Abstract: 本发明涉及荧光分子、NIR II纳米荧光探针及其制备方法和应用。所述的荧光分子是以花菁类FD 1080为母核，经脂肪侧链修饰制得稳定发光的FD1080‑(CH2)n(6a‑f)，具备NIR II荧光成像和较好的生物透膜性能。本发明将靶向整合素αvβ3的多肽cRGD与高分子材料Mal‑PEG‑PLGA(‑PCL、‑PLA、‑聚碳酸酯)偶联，与所述荧光分子制得兼具良好NIR II荧光活体成像和主动靶向肿瘤转移无创识别功能的纳米胶束FD1080‑(CH2)n NPs cRGD，构建了一款成像质量高和生物安全性好并可实现荧光影像指导下的手术导航切除肿瘤转移灶肿瘤的荧光探针，有助于肿瘤诊疗一体化的临床应用的商业价值。

公开(公告)号：CN109420179B

公开(公告)日：2022-08-26

申请号：CN201710726074.7

申请日：2017-08-22

Applicant: 复旦大学

Inventor： 孙逊 ,  刘正玉 ,  王明亮 ,  唐美麟 ,  韩吉来

IPC: A61K47/64 ,  A61K31/337 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于生物医药领域，具体涉及一种新型多烯紫杉烷靶向前药及其药用用途，本发明提供了包括通式(1)所代表的新型多烯紫杉烷靶向前药及其抗结肠癌药用用途：本发明的化合物具有药理学研究价值，可用作靶向结肠癌肿瘤部位特异高表达的蛋白酶的抗癌前药。可以治疗基质金属蛋白酶MMP‑7、半胱氨酸组织蛋白酶B、成纤维细胞激活蛋白α等一种或多种特异性高表达的结肠癌疾病。式(1)中，A为包含但不限于结肠癌组织中显著高表达的基质金属蛋白酶MMP‑7、半胱氨酸组织蛋白酶B、成纤维细胞激活蛋白α等特异识别并水解的底物多肽序列；B为选自(a～i)的可降解的桥接基团，且与A的碳端或氮端通过酰胺键相接；R1为包含但不限于氟原子、氢原子等。

公开(公告)号：CN109422799B

公开(公告)日：2022-07-29

申请号：CN201710725347.6

申请日：2017-08-22

Applicant: 复旦大学

Inventor： 孙逊 ,  郝云鹏 ,  司长梅 ,  王明亮 ,  孟志 ,  彭鹏

IPC: C07K7/06 ,  A61K31/337 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于生物医药领域，具体涉及一种新型包括通式(1)所代表的新型多烯紫杉烷靶向抗肝癌前药及其药用用途。本发明的化合物具有药理学研究价值，可用作靶向基质金属蛋白酶MMP‑2或MMP‑9的抗癌前药。可用于治疗酶MMP‑2或MMP‑9特异性高表达的癌症，具体而言，本发明的化合物可以用于治疗选自以下的至少一种疾病：肝癌、卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和结肠癌等。式(1)中，R1为肝癌组织中特异高表达的基质金属蛋白酶MMP‑2、MMP‑9特异识别并水解的底物多肽序列；R2为甲基、三氟甲基等；R3为氢原子、氟原子等。

公开(公告)号：CN109748787B

公开(公告)日：2021-09-07

申请号：CN201711076749.4

申请日：2017-11-06

Applicant: 复旦大学

Inventor： 魏邦国 ,  韩盼 ,  司长梅 ,  周祝 ,  沙先谊 ,  孙逊 ,  林国强

IPC: C07C51/29 ,  C07C59/82

Abstract: 本发明属药物合成技术领域，涉及一种制备一枝蒿酮酸的方法，该方法实现了一枝蒿酮酸(Rupestonic Acid/Pechueloic acid)的首次不对称合成。所述方法具有发散式合成特点，可通过分别改变中间体片段，得到多个一枝蒿酮酸的衍生物，为筛选具有更好生物活性的化合物提供了一种方法。通过对所述一枝蒿酮酸的全合成，并与天然分离的一枝蒿酮酸样品进行旋光、核磁数据及HPLC对照，将其结构由(5S,8S,8aS)矫正成(5R,8S,8aS)，证实所述一枝蒿酮酸(Rupestonic Acid)与具有Pechueloic acid相同的化学结构和立体构型。

公开(公告)号：CN109956966A

公开(公告)日：2019-07-02

申请号：CN201711405007.1

申请日：2017-12-22

Applicant: 复旦大学

Inventor： 魏邦国 ,  汪晨 ,  毛卓亚 ,  司长梅 ,  孙逊 ,  周祝 ,  林国强

IPC: C07F7/18

Abstract: 本发明属化学合成技术领域，涉及一种合成式1的常山碱关键手性中间体的方法，具体涉及一种合成常山碱关键手性中间体1((2S,3R)‑3‑叔丁基二甲基硅氧基‑2‑(2‑氧丙基)哌啶‑1‑羧酸苄酯)的方法。常山碱及其类似物具有显著的生理活性，不仅能够很好地抑制红外期疟疾，还能够环保、安全、有效地对抗鸡球虫病。本发明的制备常山碱关键手性中间体的方法其技术路线，操作简单，路线简洁，收率较高，所用的试剂均为常用试剂，成本低，而且，可适合大规模制备，所得目标产物经简单转化即可得到常山碱，可用于多个具有重要生理活性天然产物的多样性合成研究。

公开(公告)号：CN101928240B

公开(公告)日：2016-01-13

申请号：CN200910053579.7

申请日：2009-06-22

Applicant: 复旦大学

Inventor： 朱依谆 ,  孙逊 ,  魏邦国 ,  郑巍 ,  阙兆麟 ,  昌军

IPC: C07C323/44 ,  C07C319/12 ,  A61P9/10 ,  A61P9/00

Abstract: 本发明属药物化学领域，具体涉及一种新的益母草碱类似物及其制备方法本发明提供的益母草碱类似物具有式(1)的结构。本发明以益母草碱为先导化合物，利用计算机模拟辅助设计使中药单体和活性气体分子结合，在益母草碱的胍基上引入信号分子硫化氢释放基团，使在体内达到可控性释放，发挥传统中药单体和活性气体分子的独特的双重保护作用。制得的益母草碱，经初步试验显示，其在体外和体内均具有对心肌缺血保护作用，可进一步制备对心脑血管疾病有治疗作用药物。式中，m为1～6，n为2～3。

公开(公告)号：CN103880930A

公开(公告)日：2014-06-25

申请号：CN201410064916.3

申请日：2014-02-25

Applicant: 复旦大学

Inventor： 孙逊 ,  徐亮 ,  金潇 ,  昌军 ,  江永伟

IPC: C07K9/00 ,  A61K38/14 ,  A61P31/04

Abstract: 万古霉素类衍生物及其制备方法和药用用途。本发明属于医药技术领域，涉及通式（1）的氮杂环取代的糖肽抗菌素衍生物、其药学上可接受的盐、其异构体，及该些化合物的制备方法，以及该些化合物在用于制备治疗或预防细菌感染性疾病的药物中的用途。经体外抑菌实验表明，本发明中的化合物具有比万古霉素或去甲万古霉素更高的抗菌活性（>60倍），尤其是对多种格兰氏阳性菌的抑菌活性明显高于万古霉素和去甲万古霉素。因而可用于制备含有所述的衍生物作为有效成分的药物，尤其是抗细菌感染的药物。

公开(公告)号：CN103450059A

公开(公告)日：2013-12-18

申请号：CN201210179767.6

申请日：2012-06-02

Applicant: 复旦大学

Inventor： 孙逊 ,  阙兆麟 ,  昌军 ,  杨青 ,  郝晓东

IPC: C07C323/44 ,  C07C319/02 ,  C07C319/12 ,  A61P25/16

Abstract: 本发明属药物化学和医药技术领域，具体涉及具有神经细胞保护活性的巯乙基胍类衍生物及其药用用途。本发明提供了式（1）所示的巯乙基胍类衍生物，式中，R为含有1~6个碳原子的直链或支链烷基、含有2~6个碳原子的直链或支链烯基、含有2~6个碳原子的直链或支链炔基、含有3~6个碳原子的环烷基、含有4~6个碳原子的环烯基；X为O或NH；Y为H，1~6个碳原子的直链或支链烷酰基、芳酰基。本发明经药理试验研究，结果显示，制得的巯乙基胍类衍生物对双氧水诱导的SH-SY5Y细胞具有良好的保护作用，进一步可制备治疗帕金森病的药物，尤其是制备神经细胞保护药物。

公开(公告)号：CN102851740A

公开(公告)日：2013-01-02

申请号：CN201110182807.8

申请日：2011-06-30

Applicant: 复旦大学

Inventor： 孙逊 ,  林国强 ,  谢程 ,  徐亮 ,  昌军

IPC: C30B29/54 ,  C30B7/00 ,  C07D305/14 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属药物化学，具体涉及一种氟代多烯紫杉醇晶体及其制备方法。本发明提供了式(1)的氟代多烯紫杉醇晶体，通过将氟代多烯紫杉醇固体溶于溶剂中，得无色澄清溶液，过滤溶液、放置滤液，析出晶体并长成氟代多烯紫杉醇单晶；该单晶是无色透明柱状，属单斜晶系，空间群为P21，晶包内分子数为Z＝1，熔点为161～164℃，本发明的氟代多烯紫杉醇晶体可作为药物活性成分制备抗肿瘤药物。