公开(公告)号：CN105837539B

公开(公告)日：2018-11-13

申请号：CN201510019861.9

申请日：2015-01-15

Applicant: 复旦大学

Inventor： 孙逊 ,  王明亮 ,  刘希希 ,  周昕宇

IPC: C07D307/82 ,  C07D409/04

Abstract: 本发明涉及氟有机化合物技术领域，具体涉及一种2位芳基取代苯并呋喃环3位氟代的方法。本发明以1‑氯甲基‑4‑氟二氮杂双环[2，2，2]辛烷双四氟硼酸盐（Selectfluor）为氟化试剂，在乙腈和亲核试剂水形成的混合溶剂中将苯并呋喃类化合物高效地转化为相应的3‑氟‑2‑醇‑2，3‑二氢苯并呋喃，3‑氟‑2‑醇‑2，3‑二氢苯并呋喃类化合物以吡啶和二氯亚砜做为脱水剂，能高效地转化为3位氟代2位芳基取代的苯并呋喃类化合物。本发明反应条件温和，极易操作，且具有良好的化学选择性和官能团兼容性，是有效的2位芳基取代的苯并呋喃环3位氟代的合成方法。

公开(公告)号：CN108264509A

公开(公告)日：2018-07-10

申请号：CN201611258939.3

申请日：2016-12-30

Applicant: 复旦大学

Inventor： 孙逊 ,  王明亮 ,  朱继东

IPC: C07D471/04 ,  C07D495/04 ,  C07F5/04 ,  A61K31/444 ,  A61K31/69 ,  A61K31/506 ,  A61K31/4365 ,  A61K31/4725 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属药物化学和医药技术领域，涉及式（I)所示的取代的苯并噻吩并[2，3-c]四氢吡啶衍生物及其制备方法和用作CYP17抑制剂的药用用途，同时包含此类化合物的组合物,及它们的使用方法。本发明进一步涉及包含至少一种如所述化合物的药物组合物，其用于治疗CYP17酶相关病症诸如癌症和其他增殖性疾病。式I中，X是S,NH以及N的取代物，R1包含但不限于:H,卤素,-OH,-CN,-0Ra,-NRaRb,-NHCORa或-C(O)ORa,被0至4个Ra取代的C1-6烷基;被0至4个Ra取代的C3-6环烷基;被0至6 Rb取代的芳基以及C1-6 氟代烷基或C3-6 氟代环烷基;R2包含但不限于:被取代的咪唑基以及被取代的吡啶基和嘧啶基；且R1、R2、Ra、Rb和Rc在申请中的定义。

公开(公告)号：CN109420179A

公开(公告)日：2019-03-05

申请号：CN201710726074.7

申请日：2017-08-22

Applicant: 复旦大学

Inventor： 孙逊 ,  刘正玉 ,  王明亮 ,  唐美麟 ,  韩吉来

IPC: A61K47/64 ,  A61K31/337 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于生物医药领域，具体涉及一种新型多烯紫杉烷靶向前药及其药用用途，本发明提供了包括通式(1)所代表的新型多烯紫杉烷靶向前药及其抗结肠癌药用用途：本发明的化合物具有药理学研究价值，可用作靶向结肠癌肿瘤部位特异高表达的蛋白酶的抗癌前药。可以治疗基质金属蛋白酶MMP-7、半胱氨酸组织蛋白酶B、成纤维细胞激活蛋白α等一种或多种特异性高表达的结肠癌疾病。式(1)中，A为包含但不限于结肠癌组织中显著高表达的基质金属蛋白酶MMP-7、半胱氨酸组织蛋白酶B、成纤维细胞激活蛋白α等特异识别并水解的底物多肽序列；B为选自(a～i)的可降解的桥接基团，且与A的碳端或氮端通过酰胺键相接；R1为包含但不限于氟原子、氢原子等。

公开(公告)号：CN108264509B

公开(公告)日：2021-05-04

申请号：CN201611258939.3

申请日：2016-12-30

Applicant: 复旦大学

Inventor： 孙逊 ,  王明亮 ,  朱继东

IPC: C07D471/04 ,  C07D495/04 ,  C07F5/04 ,  A61K31/444 ,  A61K31/69 ,  A61K31/506 ,  A61K31/4365 ,  A61K31/4725 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属药物化学和医药技术领域，涉及式（I)所示的取代的苯并噻吩并[2，3‑c]四氢吡啶衍生物及其制备方法和用作CYP17抑制剂的药用用途，同时包含此类化合物的组合物,及它们的使用方法。本发明进一步涉及包含至少一种如所述化合物的药物组合物，其用于治疗CYP17酶相关病症诸如癌症和其他增殖性疾病。式I中，X是S,NH以及N的取代物，R1包含但不限于:H,卤素,‑OH,‑CN,‑0Ra,‑NRaRb,‑NHCORa或‑C(O)ORa,被0至4个Ra取代的C1‑6烷基;被0至4个Ra取代的C3‑6环烷基;被0至6 Rb取代的芳基以及C1‑6氟代烷基或C3‑6氟代环烷基;R2包含但不限于:被取代的咪唑基以及被取代的吡啶基和嘧啶基；且R1、R2、Ra、Rb和Rc在申请中的定义。

公开(公告)号：CN109422799A

公开(公告)日：2019-03-05

申请号：CN201710725347.6

申请日：2017-08-22

Applicant: 复旦大学

Inventor： 孙逊 ,  郝云鹏 ,  司长梅 ,  王明亮 ,  孟志 ,  彭鹏

IPC: C07K7/06 ,  A61K31/337 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于生物医药领域，具体涉及一种新型包括通式(1)所代表的新型多烯紫杉烷靶向抗肝癌前药及其药用用途。本发明的化合物具有药理学研究价值，可用作靶向基质金属蛋白酶MMP-2或MMP-9的抗癌前药。可用于治疗酶MMP-2或MMP-9特异性高表达的癌症，具体而言，本发明的化合物可以用于治疗选自以下的至少一种疾病：肝癌、卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和结肠癌等。式(1)中，R1为肝癌组织中特异高表达的基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9特异识别并水解的底物多肽序列；R2为甲基、三氟甲基等；R3为氢原子、氟原子等。

公开(公告)号：CN105837539A

公开(公告)日：2016-08-10

申请号：CN201510019861.9

申请日：2015-01-15

Applicant: 复旦大学

Inventor： 孙逊 ,  王明亮 ,  刘希希 ,  周昕宇

IPC: C07D307/82 ,  C07D409/04

Abstract: 本发明涉及氟有机化合物技术领域，具体涉及一种2位芳基取代苯并呋喃环3位氟代的方法。本发明以1-氯甲基-4-氟二氮杂双环[2，2，2]辛烷双四氟硼酸盐（Selectfluor）为氟化试剂，在乙腈和亲核试剂水形成的混合溶剂中将苯并呋喃类化合物高效地转化为相应的3-氟-2-醇-2，3-二氢苯并呋喃， 3-氟-2-醇-2，3-二氢苯并呋喃类化合物以吡啶和二氯亚砜做为脱水剂，能高效地转化为3位氟代2位芳基取代的苯并呋喃类化合物。本发明反应条件温和，极易操作，且具有良好的化学选择性和官能团兼容性，是有效的2位芳基取代的苯并呋喃环3位氟代的合成方法。

公开(公告)号：CN109420179B

公开(公告)日：2022-08-26

申请号：CN201710726074.7

申请日：2017-08-22

Applicant: 复旦大学

Inventor： 孙逊 ,  刘正玉 ,  王明亮 ,  唐美麟 ,  韩吉来

IPC: A61K47/64 ,  A61K31/337 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于生物医药领域，具体涉及一种新型多烯紫杉烷靶向前药及其药用用途，本发明提供了包括通式(1)所代表的新型多烯紫杉烷靶向前药及其抗结肠癌药用用途：本发明的化合物具有药理学研究价值，可用作靶向结肠癌肿瘤部位特异高表达的蛋白酶的抗癌前药。可以治疗基质金属蛋白酶MMP‑7、半胱氨酸组织蛋白酶B、成纤维细胞激活蛋白α等一种或多种特异性高表达的结肠癌疾病。式(1)中，A为包含但不限于结肠癌组织中显著高表达的基质金属蛋白酶MMP‑7、半胱氨酸组织蛋白酶B、成纤维细胞激活蛋白α等特异识别并水解的底物多肽序列；B为选自(a～i)的可降解的桥接基团，且与A的碳端或氮端通过酰胺键相接；R1为包含但不限于氟原子、氢原子等。

公开(公告)号：CN109422799B

公开(公告)日：2022-07-29

申请号：CN201710725347.6

申请日：2017-08-22

Applicant: 复旦大学

Inventor： 孙逊 ,  郝云鹏 ,  司长梅 ,  王明亮 ,  孟志 ,  彭鹏

IPC: C07K7/06 ,  A61K31/337 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于生物医药领域，具体涉及一种新型包括通式(1)所代表的新型多烯紫杉烷靶向抗肝癌前药及其药用用途。本发明的化合物具有药理学研究价值，可用作靶向基质金属蛋白酶MMP‑2或MMP‑9的抗癌前药。可用于治疗酶MMP‑2或MMP‑9特异性高表达的癌症，具体而言，本发明的化合物可以用于治疗选自以下的至少一种疾病：肝癌、卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和结肠癌等。式(1)中，R1为肝癌组织中特异高表达的基质金属蛋白酶MMP‑2、MMP‑9特异识别并水解的底物多肽序列；R2为甲基、三氟甲基等；R3为氢原子、氟原子等。