公开(公告)号：CN119432893A

公开(公告)日：2025-02-14

申请号：CN202411618997.7

申请日：2024-11-13

Applicant: 中国科学院南海海洋研究所

Inventor： 张长生 ,  蒋鹏 ,  张丽萍 ,  金红波 ,  张文军

IPC: C12N15/76 ,  C12N15/53 ,  C12N1/21 ,  C12P17/10 ,  C12P17/18 ,  C12R1/465

Abstract: 本发明公开了一种定向生产PoTeMs化合物的基因工程菌株及其应用。基因工程菌株306A，其特征在于，其是通过CRISPR‑Cas9基因编辑方法删除链霉菌Streptomyces sp.ZJ306的突变株ΔBC306中干扰基因片段获得的基因工程菌株306A，所述的干扰基因片段位于ika A和orf(‑1)之间。本发明通过CRISPR‑Cas9方法进一步敲除前期构建的工程菌株ΔBC306(中国发明专利ZL202010086255.X)中位于ikaA和Orf(‑1)之间的基因片段(约11.1kb，包含ikaD基因)，仅保留生产共同多烯前体1的ikaA，得到了新的底盘宿主306A，从其发酵培养物中可以高效制备上述的化合物多烯前体化合物polyene tetramate precursor 1。

公开(公告)号：CN114989190A

公开(公告)日：2022-09-02

申请号：CN202210418878.1

申请日：2022-04-20

Applicant: 中国科学院南海海洋研究所

Inventor： 张长生 ,  方壮杰 ,  张庆波 ,  张丽萍 ,  李洁 ,  张文军 ,  张海波 ,  朱义广

IPC: C07D498/08 ,  C07D498/04 ,  A61K31/366 ,  A61K31/35 ,  A61K31/407 ,  A61P31/10 ,  C12P17/18 ,  C12R1/01

Abstract: 本发明公开了一类大环内酯类化合物kongjuemycins及其制备方法和应用。大环内酯类化合物，其结构如式(I)中任一所示。本发明从菌株P.kongjuensis SCSIO 11457中分离出具有抗真菌活性的大环内酯类化合物1‑8，因此可以将这些化合物用于制备抗真菌药物。

公开(公告)号：CN112939913B

公开(公告)日：2022-07-12

申请号：CN202110003044.X

申请日：2021-01-04

Applicant: 中国科学院南海海洋研究所 ,  南方海洋科学与工程广东省实验室(广州)

Inventor： 张长生 ,  张海波 ,  伊穆然·可汗 ,  彭璟 ,  方壮杰 ,  刘威 ,  张文军 ,  张庆波 ,  马亮 ,  张光涛

IPC: C07D309/28 ,  C12P17/06 ,  A61K8/49 ,  A61Q19/02 ,  C12R1/645

Abstract: 本发明公开了一种化合物Cylindromicin及其制备方法和应用。化合物Cylindromicin，起结构式如式I中所示，其能在制备酪氨酸酶抑制剂中的应用。本发明从Tolypocladium cylindrosporum SCSIO 40433 GDMCC No：61310分离出具有酪氨酸酶抑制活性的化合物Cylindromicin，因此可以将其用于酪氨酸酶抑制剂的开发。

公开(公告)号：CN111732579A

公开(公告)日：2020-10-02

申请号：CN202010499605.5

申请日：2020-06-04

Applicant: 中国科学院南海海洋研究所

Inventor： 张长生 ,  刘智文 ,  马亮 ,  张文军 ,  李英杰 ,  骆衍新 ,  田新朋

IPC: C07D407/04 ,  A61K31/351 ,  A61P35/00 ,  C12N1/20 ,  C12P17/16 ,  C12R1/465

Abstract: 本发明公开了一种聚醚聚酮类化合物polydecalinmycin及其制备方法和应用。所述的化合物polydecalinmycin的结构如式(I)所示。本发明的化合物polydecalinmycin是从链霉菌(Streptomyces sp.)SCSIO 03032的spmO基因缺失突变株SPM257的发酵培养物中分离纯化得到的，是一个具有新颖骨架结构的聚醚聚酮类化合物。聚醚聚酮类化合物是一类具有多种优良生物活性的复杂分子，进一步对polydecalinmycin进行生物活性的筛选和研究，有望开发新型的药物先导化合物。

公开(公告)号：CN105153073B

公开(公告)日：2017-06-23

申请号：CN201510650332.9

申请日：2015-10-08

Applicant: 中国科学院南海海洋研究所

Inventor： 张长生 ,  张文军 ,  杨春芳 ,  黄春帅 ,  朱义广

IPC: C07D303/38 ,  C12P17/02 ,  A61K31/336 ,  A61P31/04 ,  C12R1/465

Abstract: 本发明公开了抗生素difluostatin A及其制备方法和在制备抗菌药物中的应用。化合物difluostatin A，结构式如式(I)所示，其是由天蓝链霉菌(Streptomyces coelicolor.)YF11‑3发酵产生，含有新颖fluostatin‑prefluostatin二聚体结构，且对肺炎克雷伯菌，嗜水气单胞菌和金黄色葡萄球菌有生长抑制活性，对其进行生物工程改造或化学结构修饰有望开发成为抗菌新药。

公开(公告)号：CN106831589A

公开(公告)日：2017-06-13

申请号：CN201710008234.4

申请日：2017-01-05

Applicant: 中国科学院南海海洋研究所

Inventor： 张长生 ,  张文军 ,  杨春芳 ,  黄春帅 ,  张丽萍 ,  张海波

IPC: C07D231/54 ,  A61K31/416 ,  A61P39/06 ,  C12P17/10 ,  C12R1/29

CPC classification number: C07D231/54 ,  C12P17/10

Abstract: 本发明公开了抗生素pyrazolofluostatin A‑C及其制备方法和应用。pyrazolofluostatins A–C，结构式如式(I)所示，其是由小单孢菌(Micromonospora rosaria)SCSIO N160发酵产生，Pyrazolofluostatin A‑C是具有吡唑环结构的新颖的fluostatins家族化合物。吡唑环是一个重要的药理活性基团，进一步对pyrazolofluostatins A–C进行活性筛选，有望成为药物先导小分子。。

公开(公告)号：CN104928305A

公开(公告)日：2015-09-23

申请号：CN201510404149.0

申请日：2015-07-09

Applicant: 中国科学院南海海洋研究所

Inventor： 张长生 ,  朱义广 ,  张文军 ,  陈耀龙 ,  袁呈山 ,  张海波 ,  张光涛 ,  张庆波

IPC: C12N15/54 ,  C12N15/57 ,  C12N15/55 ,  C12N15/53 ,  C12N15/52 ,  C12N15/31 ,  C12N9/10 ,  C12N9/06 ,  C12N9/16 ,  C12N9/02 ,  C12N9/00 ,  C12N9/48 ,  C07K14/36 ,  C12P13/02 ,  C12P17/10 ,  C12N1/15 ,  C12R1/465

Abstract: 本发明公开了一种大环内酰胺类化合物heronamides的生物合成基因簇及其应用。本发明来源于深海放线菌Streptomyces sp.SCSIO 03032(保藏编号为：CCTCC NO.M 2011258)的heronamides的生物合成基因簇，其核苷酸序列如SEQ ID NO.1的第2662-82562位所示，包含20个基因；其中的P450氧化酶基因HerO，其核苷酸序列如SEQ ID NO.1的第24299-25546位的碱基序列所示，编码P450氧化酶HerO，其能催化heronamide G形成heronamide F，缺失P450氧化酶基因HerO的基因工程菌能用于制备heronamide G。本发明所提供的heromanides生物合成相关的所有基因和蛋白信息，有助于阐释二十元环大环内酰胺类化合物的生物合成机制，通过对上述生物合成基因的改造可获得heromanides的结构类似物，同时可用来寻找和挖掘自然界中可用于医药卫生及工农业的化合物或基因蛋白。

公开(公告)号：CN118702565A

公开(公告)日：2024-09-27

申请号：CN202410757648.7

申请日：2024-06-13

Applicant: 中国科学院南海海洋研究所

Inventor： 张文军 ,  张长生 ,  乔宇磊 ,  王璐 ,  张庆波

IPC: C07C59/46 ,  C07C51/42 ,  C07C51/47 ,  C07D303/38 ,  C07D301/32 ,  C12N1/14 ,  C12P7/42 ,  C12P17/02 ,  C12R1/645

Abstract: 本发明公开了一种抗多种尖孢镰刀属植物病原菌的十氢萘环酸类化合物制备方法与应用。该化合物为MK8383、MK8383 B和MK8383 E，结构式下式Ⅰ‑Ⅲ所示。本发明从麦迪霉属真菌(Medicopsis sp.)SCSIO 40440的发酵培养物中分离得到对小麦根腐霉、茄辣根腐霉、尖孢镰刀霉等多种植物病原菌均具有抑制活性的化合物MK8383、MK8383B和MK8383E。因此，本发明的真菌菌株可以用于制备抗小麦根腐霉菌等多种植物病原菌的药物。#imgabs0#

公开(公告)号：CN115872966B

公开(公告)日：2024-05-07

申请号：CN202211041950.X

申请日：2022-08-29

Applicant: 中国科学院南海海洋研究所

Inventor： 张长生 ,  杨春芳 ,  张文军 ,  张丽萍 ,  朱义广

IPC: C07D311/78 ,  A61P31/06 ,  C12P17/06 ,  C12N9/02

Abstract: 本发明公开了一种氧杂蒽酮化合物及其制备方法和应用。本发明提供了具有结核分枝杆菌抑制活性的化合物flupoxanthone A或B，从而为制备治疗结核病药物提供了先导化合物。#imgabs0#

公开(公告)号：CN116120222A

公开(公告)日：2023-05-16

申请号：CN202211728528.1

申请日：2022-12-30

Applicant: 中国科学院南海海洋研究所

Inventor： 张长生 ,  丁雪敏 ,  张文军 ,  叶伟霞 ,  谭彬 ,  刘威 ,  孙利利 ,  乔宇磊 ,  张庆波 ,  张海波

IPC: C07D209/96 ,  C07D491/107 ,  A61K31/403 ,  A61K31/407 ,  A61P35/00 ,  A61P31/12 ,  A61P31/14 ,  C12P17/10 ,  C12P17/18 ,  C12R1/645

Abstract: 本发明公开了一种抗肿瘤抗病毒化合物Talachalasin A‑C及其制备方法和应用。本发明提供了结构新颖的具有抗肿瘤抗病毒活性的化合物Talachalasin A‑C。化合物Talachalasin A‑C除具有罕见的16β‑甲基外。其中，化合物Talachalasin C具有特殊的2‑氧杂双环‑壬烷‑3‑酮单元，还对肿瘤细胞和病毒有选择性的、高效的活性，是开发成为高效、低毒的抗肿瘤抗病毒化合物理想的候选化合物。