公开(公告)号：CN112939913A

公开(公告)日：2021-06-11

申请号：CN202110003044.X

申请日：2021-01-04

Applicant: 中国科学院南海海洋研究所 ,  南方海洋科学与工程广东省实验室(广州)

Inventor： 张长生 ,  张海波 ,  伊穆然·可汗 ,  彭璟 ,  方壮杰 ,  刘威 ,  张文军 ,  张庆波 ,  马亮 ,  张光涛

IPC: C07D309/28 ,  C12P17/06 ,  A61K8/49 ,  A61Q19/02 ,  C12R1/645

Abstract: 本发明公开了一种化合物Cylindromicin及其制备方法和应用。化合物Cylindromicin，起结构式如式I中所示，其能在制备酪氨酸酶抑制剂中的应用。本发明从Tolypocladium cylindrosporum SCSIO 40433 GDMCC No：61310分离出具有酪氨酸酶抑制活性的化合物Cylindromicin，因此可以将其用于酪氨酸酶抑制剂的开发。

公开(公告)号：CN112939913B

公开(公告)日：2022-07-12

申请号：CN202110003044.X

申请日：2021-01-04

Applicant: 中国科学院南海海洋研究所 ,  南方海洋科学与工程广东省实验室(广州)

Inventor： 张长生 ,  张海波 ,  伊穆然·可汗 ,  彭璟 ,  方壮杰 ,  刘威 ,  张文军 ,  张庆波 ,  马亮 ,  张光涛

IPC: C07D309/28 ,  C12P17/06 ,  A61K8/49 ,  A61Q19/02 ,  C12R1/645

Abstract: 本发明公开了一种化合物Cylindromicin及其制备方法和应用。化合物Cylindromicin，起结构式如式I中所示，其能在制备酪氨酸酶抑制剂中的应用。本发明从Tolypocladium cylindrosporum SCSIO 40433 GDMCC No：61310分离出具有酪氨酸酶抑制活性的化合物Cylindromicin，因此可以将其用于酪氨酸酶抑制剂的开发。

公开(公告)号：CN112961170B

公开(公告)日：2022-03-11

申请号：CN202110191829.4

申请日：2021-02-19

Applicant: 中国科学院南海海洋研究所 ,  南方海洋科学与工程广东省实验室(广州)

Inventor： 张长生 ,  张海波 ,  张鑫雅 ,  陈思强 ,  张丽萍 ,  张庆波 ,  张文军

IPC: C07D513/18 ,  C07D513/04 ,  A61K31/547 ,  A61K31/542 ,  A61P35/00 ,  A61P31/04 ,  C12P17/18 ,  C12N1/20 ,  C12R1/01

Abstract: 本发明公开了一株海绵来源放线菌及所产含硫生物碱的制备方法和应用。生物活性测试发现，本发明从海绵来源放线菌Nocardiopsis dassonvillei SCSIO 40065的发酵产物中分离出的化合物1和化合物2具有抗菌、抗肿瘤活性，因此可以将它们应用于抗菌药物、抗肿瘤药物的制备。

公开(公告)号：CN112961170A

公开(公告)日：2021-06-15

申请号：CN202110191829.4

申请日：2021-02-19

Applicant: 中国科学院南海海洋研究所 ,  南方海洋科学与工程广东省实验室(广州)

Inventor： 张长生 ,  张海波 ,  张鑫雅 ,  陈思强 ,  张丽萍 ,  张庆波 ,  张文军

IPC: C07D513/18 ,  C07D513/04 ,  A61K31/547 ,  A61K31/542 ,  A61P35/00 ,  A61P31/04 ,  C12P17/18 ,  C12N1/20 ,  C12R1/01

Abstract: 本发明公开了一株海绵来源放线菌及所产新型含硫生物碱的制备方法和应用。生物活性测试发现，本发明从海绵来源放线菌Nocardiopsis dassonvillei SCSIO 40065的发酵产物中分离出的化合物1和化合物2具有抗菌、抗肿瘤活性，因此可以将它们应用于抗菌药物、抗肿瘤药物的制备。

公开(公告)号：CN111732579B

公开(公告)日：2021-06-29

申请号：CN202010499605.5

申请日：2020-06-04

Applicant: 中国科学院南海海洋研究所 ,  南方海洋科学与工程广东省实验室(广州)

Inventor： 张长生 ,  刘智文 ,  马亮 ,  张文军 ,  李英杰 ,  骆衍新 ,  田新朋

IPC: C07D407/04 ,  A61K31/351 ,  A61P35/00 ,  C12N1/20 ,  C12P17/16 ,  C12R1/465

Abstract: 本发明公开了一种聚醚聚酮类化合物polydecalinmycin及其制备方法和应用。所述的化合物polydecalinmycin的结构如式(I)所示。本发明的化合物polydecalinmycin是从链霉菌(Streptomyces sp.)SCSIO 03032的spmO基因缺失突变株SPM257的发酵培养物中分离纯化得到的，是一个具有新颖骨架结构的聚醚聚酮类化合物。聚醚聚酮类化合物是一类具有多种优良生物活性的复杂分子，进一步对polydecalinmycin进行生物活性的筛选和研究，有望开发新型的药物先导化合物。

公开(公告)号：CN119432893A

公开(公告)日：2025-02-14

申请号：CN202411618997.7

申请日：2024-11-13

Applicant: 中国科学院南海海洋研究所

Inventor： 张长生 ,  蒋鹏 ,  张丽萍 ,  金红波 ,  张文军

IPC: C12N15/76 ,  C12N15/53 ,  C12N1/21 ,  C12P17/10 ,  C12P17/18 ,  C12R1/465

Abstract: 本发明公开了一种定向生产PoTeMs化合物的基因工程菌株及其应用。基因工程菌株306A，其特征在于，其是通过CRISPR‑Cas9基因编辑方法删除链霉菌Streptomyces sp.ZJ306的突变株ΔBC306中干扰基因片段获得的基因工程菌株306A，所述的干扰基因片段位于ika A和orf(‑1)之间。本发明通过CRISPR‑Cas9方法进一步敲除前期构建的工程菌株ΔBC306(中国发明专利ZL202010086255.X)中位于ikaA和Orf(‑1)之间的基因片段(约11.1kb，包含ikaD基因)，仅保留生产共同多烯前体1的ikaA，得到了新的底盘宿主306A，从其发酵培养物中可以高效制备上述的化合物多烯前体化合物polyene tetramate precursor 1。

公开(公告)号：CN114989190A

公开(公告)日：2022-09-02

申请号：CN202210418878.1

申请日：2022-04-20

Applicant: 中国科学院南海海洋研究所

Inventor： 张长生 ,  方壮杰 ,  张庆波 ,  张丽萍 ,  李洁 ,  张文军 ,  张海波 ,  朱义广

IPC: C07D498/08 ,  C07D498/04 ,  A61K31/366 ,  A61K31/35 ,  A61K31/407 ,  A61P31/10 ,  C12P17/18 ,  C12R1/01

Abstract: 本发明公开了一类大环内酯类化合物kongjuemycins及其制备方法和应用。大环内酯类化合物，其结构如式(I)中任一所示。本发明从菌株P.kongjuensis SCSIO 11457中分离出具有抗真菌活性的大环内酯类化合物1‑8，因此可以将这些化合物用于制备抗真菌药物。

公开(公告)号：CN111732579A

公开(公告)日：2020-10-02

申请号：CN202010499605.5

申请日：2020-06-04

Applicant: 中国科学院南海海洋研究所

Inventor： 张长生 ,  刘智文 ,  马亮 ,  张文军 ,  李英杰 ,  骆衍新 ,  田新朋

IPC: C07D407/04 ,  A61K31/351 ,  A61P35/00 ,  C12N1/20 ,  C12P17/16 ,  C12R1/465

Abstract: 本发明公开了一种聚醚聚酮类化合物polydecalinmycin及其制备方法和应用。所述的化合物polydecalinmycin的结构如式(I)所示。本发明的化合物polydecalinmycin是从链霉菌(Streptomyces sp.)SCSIO 03032的spmO基因缺失突变株SPM257的发酵培养物中分离纯化得到的，是一个具有新颖骨架结构的聚醚聚酮类化合物。聚醚聚酮类化合物是一类具有多种优良生物活性的复杂分子，进一步对polydecalinmycin进行生物活性的筛选和研究，有望开发新型的药物先导化合物。

公开(公告)号：CN105153073B

公开(公告)日：2017-06-23

申请号：CN201510650332.9

申请日：2015-10-08

Applicant: 中国科学院南海海洋研究所

Inventor： 张长生 ,  张文军 ,  杨春芳 ,  黄春帅 ,  朱义广

IPC: C07D303/38 ,  C12P17/02 ,  A61K31/336 ,  A61P31/04 ,  C12R1/465

Abstract: 本发明公开了抗生素difluostatin A及其制备方法和在制备抗菌药物中的应用。化合物difluostatin A，结构式如式(I)所示，其是由天蓝链霉菌(Streptomyces coelicolor.)YF11‑3发酵产生，含有新颖fluostatin‑prefluostatin二聚体结构，且对肺炎克雷伯菌，嗜水气单胞菌和金黄色葡萄球菌有生长抑制活性，对其进行生物工程改造或化学结构修饰有望开发成为抗菌新药。

公开(公告)号：CN106831589A

公开(公告)日：2017-06-13

申请号：CN201710008234.4

申请日：2017-01-05

Applicant: 中国科学院南海海洋研究所

Inventor： 张长生 ,  张文军 ,  杨春芳 ,  黄春帅 ,  张丽萍 ,  张海波

IPC: C07D231/54 ,  A61K31/416 ,  A61P39/06 ,  C12P17/10 ,  C12R1/29

CPC classification number: C07D231/54 ,  C12P17/10

Abstract: 本发明公开了抗生素pyrazolofluostatin A‑C及其制备方法和应用。pyrazolofluostatins A–C，结构式如式(I)所示，其是由小单孢菌(Micromonospora rosaria)SCSIO N160发酵产生，Pyrazolofluostatin A‑C是具有吡唑环结构的新颖的fluostatins家族化合物。吡唑环是一个重要的药理活性基团，进一步对pyrazolofluostatins A–C进行活性筛选，有望成为药物先导小分子。。