公开(公告)号：CN103130705A

公开(公告)日：2013-06-05

申请号：CN201110376491.6

申请日：2011-11-23

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所 ,  浙江医药股份有限公司新昌制药厂

Inventor： 李卓荣 ,  刘宗英 ,  薛司徒 ,  贺晓波 ,  金洁 ,  司书毅 ,  叶伟东

IPC: C07D209/42 ,  C07D307/85 ,  C07D333/70 ,  C07D493/04 ,  C07D495/04 ,  C07F9/572 ,  A61K31/343 ,  A61K31/4525 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/665 ,  A61K31/67 ,  A61K31/675 ,  A61P19/10

CPC classification number: C07F9/65517 ,  C07D209/42 ,  C07D307/85 ,  C07D333/70 ,  C07D493/04 ,  C07D495/04 ,  C07F9/655354 ,  C07F9/6561

Abstract: 本发明提供了具有如通式I所示结构的苯并五元不饱和杂环化合物或其药用盐及其制备方法、药物组合物及其应用。实验表明，本发明所述的化合物具有上调骨形成蛋白BMP-2表达活性，抗体内抗骨质疏松作用，并具有改善SAMP6小鼠骨质疏松症状的效果；体外活性测试显示，本发明化合物表现出对骨形态发生蛋白BMP-2表达的明显上调作用。

公开(公告)号：CN103130705B

公开(公告)日：2016-04-20

申请号：CN201110376491.6

申请日：2011-11-23

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所 ,  浙江医药股份有限公司新昌制药厂

Inventor： 李卓荣 ,  刘宗英 ,  薛司徒 ,  贺晓波 ,  金洁 ,  司书毅 ,  叶伟东

IPC: C07D209/42 ,  C07D307/85 ,  C07D333/70 ,  C07D493/04 ,  C07D495/04 ,  C07F9/572 ,  A61K31/343 ,  A61K31/4525 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/665 ,  A61K31/67 ,  A61K31/675 ,  A61P19/10

CPC classification number: C07F9/65517 ,  C07D209/42 ,  C07D307/85 ,  C07D333/70 ,  C07D493/04 ,  C07D495/04 ,  C07F9/655354 ,  C07F9/6561

Abstract: 本发明提供了具有如通式I所示结构的苯并五元不饱和杂环化合物或其药用盐及其制备方法、药物组合物及其应用。实验表明，本发明所述的化合物具有上调骨形成蛋白BMP-2表达活性，抗体内抗骨质疏松作用，并具有改善SAMP6小鼠骨质疏松症状的效果；体外活性测试显示，本发明化合物表现出对骨形态发生蛋白BMP-2表达的明显上调作用。

公开(公告)号：CN115304502B

公开(公告)日：2024-10-18

申请号：CN202210929820.3

申请日：2022-08-03

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 薛司徒 ,  高岩 ,  李卓荣 ,  谢卓松 ,  周子颖 ,  杨鹤显 ,  易红

IPC: C07C217/08 ,  C07C217/76 ,  C07C235/42 ,  C07C43/225 ,  C07C43/23 ,  C07C239/20 ,  C07C255/54 ,  C07D207/14 ,  C07D213/74 ,  C07D307/22 ,  C07C217/34 ,  C07D303/24 ,  C07D307/66 ,  C07D309/14 ,  C07D207/34 ,  C07D211/72 ,  C07D239/545 ,  C07D277/42 ,  C07D295/30 ,  C07D239/42 ,  C07C229/12 ,  C07C233/18 ,  C07C271/02 ,  C07C271/16 ,  A61P35/00 ,  A61K31/135 ,  A61K31/166 ,  A61K31/277 ,  A61K31/24 ,  A61K31/27 ,  A61K31/165 ,  A61K31/341 ,  A61K31/381 ,  A61K31/351 ,  A61K31/40 ,  A61K31/336 ,  A61K31/426 ,  A61K31/4458 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/495 ,  A61K31/505 ,  A61K31/513 ,  A61K31/5375

Abstract: 本发明涉及一种FOXM1抑制剂，其包括式I所示的化合物、其药用盐或酯、溶剂合物、异构体、多晶型物、同位素标记的化合物、代谢物或前药，并同时提供了其组合物、制备方法和应用，通过大量研究及筛选发现了上述系列化合物能够通过抑制FOXM1下调其下游靶蛋白的水平，从而发挥抗肿瘤活性，因此该系列化合物可用于预防和/或治疗肿瘤疾病。

公开(公告)号：CN115304502A

公开(公告)日：2022-11-08

申请号：CN202210929820.3

申请日：2022-08-03

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 薛司徒 ,  高岩 ,  李卓荣 ,  谢卓松 ,  周子颖 ,  杨鹤显 ,  易红

IPC: C07C217/08 ,  C07C217/76 ,  C07C235/42 ,  C07C43/225 ,  C07C43/23 ,  C07C239/20 ,  C07C255/54 ,  C07D207/14 ,  C07D213/74 ,  C07D307/22 ,  C07C217/34 ,  C07D303/24 ,  C07D307/66 ,  C07D309/14 ,  C07D207/34 ,  C07D211/72 ,  C07D239/545 ,  C07D277/42 ,  C07D295/30 ,  C07D239/42 ,  C07C229/12 ,  C07C233/18 ,  C07C271/02 ,  C07C271/16 ,  A61P35/00 ,  A61K31/135 ,  A61K31/166 ,  A61K31/277 ,  A61K31/24 ,  A61K31/27 ,  A61K31/165 ,  A61K31/341 ,  A61K31/381 ,  A61K31/351 ,  A61K31/40 ,  A61K31/336 ,  A61K31/426 ,  A61K31/4458 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/495 ,  A61K31/505 ,  A61K31/513 ,  A61K31/5375

Abstract: 本发明涉及一种FOXM1抑制剂，其包括式I所示的化合物、其药用盐或酯、溶剂合物、异构体、多晶型物、同位素标记的化合物、代谢物或前药，并同时提供了其组合物、制备方法和应用，通过大量研究及筛选发现了上述系列化合物能够通过抑制FOXM1下调其下游靶蛋白的水平，从而发挥抗肿瘤活性，因此该系列化合物可用于预防和/或治疗肿瘤疾病。

公开(公告)号：CN102372627A

公开(公告)日：2012-03-14

申请号：CN201010256856.7

申请日：2010-08-18

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 季兴跃 ,  李卓荣 ,  薛司徒

IPC: C07C65/28 ,  C07C51/09 ,  C07C27/02

Abstract: 本发明提供一种木豆素及其结构类似物的制备方法，是酰基乙酸酯与二乙烯酮缩合反应得到中间体化合物II，再经过烃基化，卤化得到中间体化合物IV，与有机膦试剂的缩合反应，wittig反应得到化合物VI，再脱烃基，异戊烯基化后，水解或醇解得到木豆素I及其结构类似物。本发明首次采用化学合成方法制备得到木豆素及其结构类似物，该合成路线所采用的技术路线操作简便，收率也较好，产品纯度较高。该发明为木豆素各种药理作用的深入研究与开发应用打下基础。

公开(公告)号：CN118955391A

公开(公告)日：2024-11-15

申请号：CN202411043190.5

申请日：2024-07-31

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所 ,  浙江科技大学 ,  浙江大学

Inventor： 薛司徒 ,  张蕾 ,  李思言 ,  郑慧琳 ,  周子颖 ,  胡振华

IPC: C07D233/72 ,  A61K31/4166 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一种取代的N‑(2‑氧代乙基)苯甲酰胺衍生物及其制备方法和应用，所述取代的N‑(2‑氧代乙基)苯甲酰胺衍生物的结构式如式Ⅰ所示，经试验验证，本申请所提供的化合物具有细胞水平的抗肿瘤活性，为肿瘤的治疗提供了新的思路和选择。#imgabs0#

公开(公告)号：CN113521048B

公开(公告)日：2023-04-14

申请号：CN202110847753.6

申请日：2021-07-26

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 李卓荣 ,  刘睿 ,  薛司徒 ,  姜海伦 ,  张磊 ,  谭林杰 ,  曾利 ,  刘蜜敏

IPC: A61K31/192 ,  A61K31/40 ,  A61K31/235 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4465 ,  A61K31/11 ,  A61K31/05 ,  A61K31/196 ,  A61K31/396 ,  A61K31/4409 ,  A61P25/00 ,  A61P25/28 ,  A61P9/10 ,  C07C65/28 ,  C07C65/24 ,  C07D207/337 ,  C07D211/70 ,  C07C47/57 ,  C07C39/21 ,  C07C229/64 ,  C07C43/215 ,  C07C69/92 ,  C07D211/34 ,  C07C69/157 ,  C07C233/54 ,  C07D203/14 ,  C07D211/96 ,  C07D213/55

Abstract: 本发明涉及一种多取代苯类化合物在制备认知障碍性疾病的药物中的用途，还涉及一类具有该结构的新化合物，以及化合物的制备方法和药用组合物。

公开(公告)号：CN115745979A

公开(公告)日：2023-03-07

申请号：CN202211396883.3

申请日：2022-11-09

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 薛司徒 ,  李珂 ,  谢卓松 ,  李云炫 ,  周子颖 ,  李卓荣

IPC: C07D409/14 ,  C07D473/04 ,  C07D417/14 ,  C07D401/14 ,  A61K31/522 ,  A61K31/635 ,  A61P35/00 ,  A61P29/00 ,  A61P1/16 ,  A61P9/00 ,  A61P31/00 ,  A61P25/00

Abstract: 本发明涉及一种蛋白靶向降解化合物及其用途，所述蛋白靶向降解化合物由M、L、ULM三部分组成，其中，M共价连接L，ULM共价连接L；M代表MLKL蛋白抑制剂或者其具有相同功能的类似物；ULM代表具有泛素化功能的VHL或CRBN蛋白酶的小分子配体；本发明选取靶向MLKL蛋白的抑制剂作为锚定元件，通过连接子将E3连接酶配体和MLKL蛋白抑制剂结合，开发了靶向MLKL蛋白的降解剂。通过Ls对靶蛋白的特异识别，同时E3连接酶特异性使MLKL蛋白泛素化从而达到降解清除。

公开(公告)号：CN105030750A

公开(公告)日：2015-11-11

申请号：CN201510382304.3

申请日：2011-12-23

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 李卓荣 ,  季兴跃 ,  薛司徒 ,  郑光辉 ,  李玉环 ,  陶佩珍 ,  蒋建东

IPC: A61K31/192 ,  A61K31/381 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/44 ,  A61K31/235 ,  A61K31/166 ,  A61K31/4465 ,  A61K31/085 ,  A61K31/09 ,  A61K31/05 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/17 ,  A61K31/155 ,  A61K31/223 ,  A61K31/401 ,  A61K31/222 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/495 ,  A61K31/27 ,  A61K31/353 ,  A61P31/18 ,  A61P31/14

CPC classification number: C07D213/30 ,  C07C39/21 ,  C07C41/18 ,  C07C43/215 ,  C07C43/23 ,  C07C51/09 ,  C07C51/353 ,  C07C51/36 ,  C07C65/105 ,  C07C65/19 ,  C07C65/28 ,  C07C67/30 ,  C07C69/157 ,  C07C69/36 ,  C07C69/92 ,  C07C217/20 ,  C07C217/22 ,  C07C229/08 ,  C07C231/12 ,  C07C235/46 ,  C07C235/62 ,  C07C235/64 ,  C07C275/00 ,  C07C275/54 ,  C07C279/22 ,  C07C281/02 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/14 ,  C07D207/16 ,  C07D211/58 ,  C07D213/55 ,  C07D213/64 ,  C07D213/65 ,  C07D213/68 ,  C07D213/69 ,  C07D213/80 ,  C07D233/60 ,  C07D233/90 ,  C07D241/04 ,  C07D311/58 ,  C07D333/16 ,  C07D333/24 ,  C07C65/24

Abstract: 本发明提供了一组木豆素结构类似化合物在抗丙肝病毒和抗艾滋病毒的应用。本发明所提供的化合物具有通式I、II、III、IV和V的结构，本发明还提供了含有所述化合物作为活性成分的药物组合物；本发明化合物具有抗病毒和细菌感染、神经保护、抗代谢性疾病等药理活性，以及含有该类化合物作为活性组分的药物组合物的应用。本发明还提供了天然产物木豆素、木豆素A、木豆素C的化学全合成制备方法；为今后深入研究与开发所说化合物作为临床药物应用奠定了基础。

公开(公告)号：CN102372627B

公开(公告)日：2015-05-27

申请号：CN201010256856.7

申请日：2010-08-18

Applicant: 中国医学科学院医药生物技术研究所

Inventor： 季兴跃 ,  李卓荣 ,  薛司徒

IPC: C07C65/28 ,  C07C51/09 ,  C07C27/02

Abstract: 本发明提供一种木豆素及其结构类似物的制备方法，是酰基乙酸酯与二乙烯酮缩合反应得到中间体化合物II，再经过烃基化，卤化得到中间体化合物IV，与有机膦试剂的缩合反应，wittig反应得到化合物VI，再脱烃基，异戊烯基化后，水解或醇解得到木豆素I及其结构类似物。本发明首次采用化学合成方法制备得到木豆素及其结构类似物，该合成路线所采用的技术路线操作简便，收率也较好，产品纯度较高。该发明为木豆素各种药理作用的深入研究与开发应用打下基础。