一种全碳氢侧链装订的α-螺旋多肽抗生素及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN117143196A

    公开(公告)日:2023-12-01

    申请号:CN202211414907.3

    申请日:2022-11-11

    Applicant: 上海大学

    Abstract: 本发明公开了一种全碳氢侧链装订的α‑螺旋多肽抗生素及其制备方法和应用。所述多肽抗生素以SEQ ID NO:1所示直链肽为模板,首先通过Fmoc固相合成法,得到直链多肽抗生素;之后在保留关键氨基酸残基的基础上,于特定位置以(S)‑2‑(4‑戊烯基)丙氨酸代替原有氨基酸,在Grubbs I试剂的催化下进行烯烃复分解反应,对直链多肽抗生素的第i位与第i+4位进行装订环合,得到目标多肽抗生素。本发明可抑制革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌的生长和繁殖,对红细胞的溶血毒性和对胚胎成纤维细胞的细胞毒性低,血清稳定性高,具有抗炎活性,促进小鼠被细菌感染皮肤创面的愈合,有望替代传统抗生素用于细菌感染相关疾病治疗。

    靶向刺突蛋白HR1的订书肽、制备方法及抗冠状病毒应用

    公开(公告)号:CN114014914B

    公开(公告)日:2023-05-09

    申请号:CN202111087194.X

    申请日:2021-09-16

    Applicant: 上海大学

    Abstract: 本发明提供了靶向刺突蛋白HR1的订书肽、制备方法及抗冠状病毒应用,以直链肽SLDQINVTFLDLEYEMKKLEEAIKKLEESYIDLKEL‑NH2为肽链模板,在DIC‑Oxime缩合体系中,通过Fmoc固相合成法,合成得到肽链,其间在保留关键氨基酸残基的基础上,于特定位置以S5和R8代替原有氨基酸,连接在树脂上直链肽在GrubbsⅠ试剂的二氯乙烷溶液中进行烯烃复分解反应环合后从树脂上切下得到目标订书肽。本发明的方法简单易行,纯度大,产率高。进一步的实验证实,本发明的订书肽可显著抑制SARS‑CoV‑2病毒、HnCoV及MERS感染,具备广谱抗病毒作用。

    靶向刺突蛋白HR1的订书肽、制备方法及抗冠状病毒应用

    公开(公告)号:CN114014914A

    公开(公告)日:2022-02-08

    申请号:CN202111087194.X

    申请日:2021-09-16

    Applicant: 上海大学

    Abstract: 本发明提供了靶向刺突蛋白HR1的订书肽、制备方法及抗冠状病毒应用,以直链肽SLDQINVTFLDLEYEMKKLEEAIKKLEESYIDLKEL‑NH2为肽链模板,在DIC‑Oxime缩合体系中,通过Fmoc固相合成法,合成得到肽链,其间在保留关键氨基酸残基的基础上,于特定位置以S5和R8代替原有氨基酸,连接在树脂上直链肽在GrubbsⅠ试剂的二氯乙烷溶液中进行烯烃复分解反应环合后从树脂上切下得到目标订书肽。本发明的方法简单易行,纯度大,产率高。进一步的实验证实,本发明的订书肽可显著抑制SARS‑CoV‑2病毒、HnCoV及MERS感染,具备广谱抗病毒作用。

    天蚕素A的订书肽及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN117327163A

    公开(公告)日:2024-01-02

    申请号:CN202311058579.2

    申请日:2023-08-22

    Applicant: 上海大学

    Abstract: 本发明涉及多肽药物领域,具体是一种天然抗菌肽——天蚕素A的订书肽及其制备方法和应用。本发明以氨基树脂为载体,按照模板CEC‑0:Ac‑KWKLFKKIEKVGQNIRDGIIKAGPAVAVVGQATQIAK‑NH2氨基酸序列在DIC‑Oxime缩合体系中,通过Fmoc固相合成法,合成得到肽链,其间在保留关键氨基酸残基的基础上,于特定位置以S5代替原有氨基酸,连接在树脂上直链肽在GrubbsⅠ试剂的二氯乙烷溶液中进行烯烃复分解反应环合后从树脂上切下得到目标订书肽。本发明的方法简单易行,纯度大,产率高。本发明的订书肽可显著抑制广谱细菌的生物活性,在细菌感染导致的相关疾病治疗中具有潜在的应用价值。

    缀合物及其在降解β-catenin蛋白中的应用

    公开(公告)号:CN111298106B

    公开(公告)日:2022-04-08

    申请号:CN201911166179.7

    申请日:2019-11-25

    Abstract: 本发明提出了E3泛素连接酶VHL在降解β‑catenin蛋白或抑制Wnt/β‑catenin信号通路中的用途及缀合物及其制备方法和用途,所述缀合物包括:第一肽段,所述第一肽段适于与β‑catenin蛋白结合;第二肽段,所述第二肽段适于与E3泛素连接酶VHL结合;连接臂,所述第一肽段与第二肽段通过所述连接臂相连。E3泛素连接酶VHL可以对β‑catenin蛋白进行泛素化修饰,以便蛋白酶降解泛素化的β‑catenin蛋白,从而抑制Wnt/β‑catenin信号通路,起到抑制癌细胞增殖及成瘤能力的作用,具有广泛的科学研究和临床应用前景。

    一种安防机器人的速度调节参数自训练方法

    公开(公告)号:CN109739228B

    公开(公告)日:2021-12-10

    申请号:CN201811620113.6

    申请日:2018-12-28

    Abstract: 本发明公开了一种安防机器人的速度调节参数自训练方法,通过设定安防车的最小运动速度Vmin,最大运行速度Vmax,最小坡度θmin,最大坡度θmax;给安防车设定初始速度V0,θ0,一套初始速度PID参数P0,I0,D0;设置速度调节训练的目标超调时间tS,最大总超调时间tallmax,目标超调量ΔVS后,使安防车在训练场地内进行运行,并监测其实际超调时间t2,实际超调量ΔV及实际总超调时间tallmax是否满足设定的要求,若不满足,则自动逐个对PID的每个参数进行调节,直到满足要求后,将相关参数记录入PID参数库。由此,本发明的安防机器人的速度调节参数自训练方法与人工实验方式相比可以极大的节省人力和时间,并且最终效果可量化,效果更好。

    一种服务机器人智能情感交互的方法

    公开(公告)号:CN103413113A

    公开(公告)日:2013-11-27

    申请号:CN201310013229.4

    申请日:2013-01-15

    Applicant: 上海大学

    Abstract: 本发明设计了一种服务机器人智能情感交互的方法。它包括以下步骤:利用情感输入模块实现信号的输入,情感输入模块包括双目视觉装置,麦克风装置;引入优先级判断设置实现视觉、语音等输入信号的融合处理;情感识别模块提取特征离线训练得到模板库,利用模板库实现在线识别;机器人情感表达模块进行情感表达,情感表达模块包括机器人发声系统和机器人运动模块。本发明将生命科学与计算机科学紧密结合,实现智能服务机器人情感交互,使得机器人具备一定的情感交互能力,有利于建立一种更加和谐的人机交互环境,实现真正意义上的人工智能。

    精氨酸糖基化修饰的特立帕肽及其应用

    公开(公告)号:CN115197313A

    公开(公告)日:2022-10-18

    申请号:CN202210950359.X

    申请日:2022-08-09

    Applicant: 上海大学

    Abstract: 本发明涉及医药技术领域,且公开了精氨酸糖基化修饰的特立帕肽及其应用。首先通过化学合成的方法合成得到了糖基化供体,然后,按照模板PTH:SVSEIQLMHNLGKHLNSMERVEWLRKKLQDVHNF‑NH2氨基酸序列,将20位和25位的精氨酸替换成带有Dde保护基的鸟氨酸,通过固相合成的方法,使用上述糖基化供体对其进行修饰,得到精氨酸糖基化修饰的特立帕肽。本发明的方法简单易行,纯度大,产率高。进一步的实验证实,本发明的精氨酸糖基化修饰的特立帕肽可显著促进成骨细胞分化,且具有较高的血清稳定性,在骨质疏松症等相关疾病治疗中具有潜在的应用价值。

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