公开(公告)号：CN113816952A

公开(公告)日：2021-12-21

申请号：CN202110801274.0

申请日：2016-12-29

Applicant: 上海医药集团股份有限公司 ,  田边三菱制药株式会社

Inventor： 夏广新 ,  谢建树 ,  贾国慧 ,  韩建生 ,  上田直子 ,  饭嶋彻

IPC: C07D471/04 ,  C07C59/245 ,  C07C59/255 ,  C07C309/35 ,  C07C53/10 ,  C07C51/41 ,  C07C51/43 ,  A61K31/5377 ,  A61P9/12 ,  A61P9/00 ,  A61P13/12 ,  A61P3/10

Abstract: 本发明涉及吗啉衍生物的盐及其晶型、其制备方法及药物组合物、用途。具体地，本发明涉及一种药物组合物，其包含治疗和/或预防有效量的吗啉衍生物苹果酸盐，以及至少一种药学上可接受的赋形剂。进一步地，本发明涉及吗啉衍生物苹果酸盐及其药物组合物在制备药物，特别是肾素抑制剂类药物中的用途。

公开(公告)号：CN103562191B

公开(公告)日：2016-03-30

申请号：CN201280013626.5

申请日：2012-03-15

Applicant: 上海医药集团股份有限公司 ,  田边三菱制药株式会社

Inventor： 饭嶋彻 ,  须釜宽 ,  川口隆行 ,  平井未希 ,  沈竞康 ,  夏广新 ,  谢建树

IPC: C07D265/30 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/416 ,  A61K31/437 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/5377 ,  A61P9/00 ,  A61P9/12 ,  A61P13/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D471/04

CPC classification number: C07D265/30 ,  C07D231/56 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D471/04

Abstract: 本发明提供一种作为肾素(renin)抑制剂药物而有效的含氮的饱和杂环化合物。一种化合物或其药理上所允许的盐，其中，所述化合物由式I表示，式中，R1表示环烷烃基等，R22表示可以被取代的芳基等，R表示低级烷烃基等，T表示羰基，Z表示-O-、-NH-等，R3、R4、R5和R6相同或不同，且表示氢原子等。

公开(公告)号：CN106928218B

公开(公告)日：2021-08-03

申请号：CN201611246909.0

申请日：2016-12-29

Applicant: 上海医药集团股份有限公司 ,  田边三菱制药株式会社

Inventor： 夏广新 ,  谢建树 ,  贾国慧 ,  韩建生 ,  上田直子 ,  饭嶋彻

IPC: C07D471/04 ,  C07C59/245 ,  C07C53/10 ,  C07C51/41 ,  C07C309/34 ,  C07C303/32 ,  A61K31/5377 ,  A61P9/12 ,  A61P3/10 ,  A61P13/12 ,  A61P9/00

Abstract: 本发明提供了新型的可药用的吗啉衍生物的盐，包括其苹果酸盐、酒石酸盐、盐酸盐、醋酸盐和萘二磷酸盐，其中酒石酸盐有A晶型、B晶型和二水合物3种晶态盐型，苹果酸盐、盐酸盐、醋酸盐各有1种晶态盐型，萘二磷酸盐为无定形。与已知的吗啉衍生物的游离碱相比，本发明具有一种或多种的改进性能，如具有较好的晶态，极大程度地提高了水溶解度、光稳定性及热稳定性等。本发明进一步提供了所述吗啉衍生物的盐和晶型的制备方法、药物组合物和用途。

公开(公告)号：CN113816951B

公开(公告)日：2022-09-27

申请号：CN202110794158.0

申请日：2016-12-29

Applicant: 上海医药集团股份有限公司 ,  田边三菱制药株式会社

Inventor： 夏广新 ,  谢建树 ,  贾国慧 ,  韩建生 ,  上田直子 ,  饭嶋彻

IPC: C07D471/04 ,  C07C59/245 ,  C07C59/255 ,  C07C309/35 ,  C07C53/10 ,  C07C51/41 ,  C07C51/43 ,  A61K31/5377 ,  A61P9/12 ,  A61P9/00 ,  A61P13/12 ,  A61P3/10

Abstract: 本发明涉及吗啉衍生物的盐及其晶型、其制备方法及药物组合物、用途。具体地，本发明涉及一种药物组合物，其包含治疗和/或预防有效量的吗啉衍生物苹果酸盐，以及至少一种药学上可接受的赋形剂。进一步地，本发明涉及吗啉衍生物苹果酸盐及其药物组合物在制备药物，特别是肾素抑制剂类药物中的用途。

公开(公告)号：CN103562191A

公开(公告)日：2014-02-05

申请号：CN201280013626.5

申请日：2012-03-15

Applicant: 上海医药集团股份有限公司 ,  田边三菱制药株式会社

Inventor： 饭嶋彻 ,  须釜宽 ,  川口隆行 ,  沈竞康 ,  夏广新 ,  谢建树

IPC: C07D265/30 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/416 ,  A61K31/437 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/5377 ,  A61P9/00 ,  A61P9/12 ,  A61P13/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D471/04

CPC classification number: C07D265/30 ,  C07D231/56 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D471/04

Abstract: 本发明提供一种作为肾素(renin)抑制剂药物而有效的含氮的饱和杂环化合物。一种化合物或其药理上所允许的盐，其中，所述化合物由式I表示，式中，R1表示环烷烃基等，R22表示可以被取代的芳基等，R表示低级烷烃基等，T表示羰基，Z表示－O－、－NH－等，R3、R4、R5和R6相同或不同，且表示氢原子等。

公开(公告)号：CN106928218A

公开(公告)日：2017-07-07

申请号：CN201611246909.0

申请日：2016-12-29

Applicant: 上海医药集团股份有限公司 ,  田边三菱制药株式会社

Inventor： 夏广新 ,  谢建树 ,  贾国慧 ,  韩建生 ,  上田直子 ,  饭嶋彻

IPC: C07D471/04 ,  C07C59/245 ,  C07C53/10 ,  C07C51/41 ,  C07C309/34 ,  C07C303/32 ,  A61K31/5377 ,  A61P9/12 ,  A61P3/10 ,  A61P13/12 ,  A61P9/00

CPC classification number: A61K31/5377 ,  C07C51/41 ,  C07C51/43 ,  C07C53/10 ,  C07C59/245 ,  C07C59/255 ,  C07C309/35 ,  C07D471/04 ,  C07B2200/13

Abstract: 本发明提供了新型的可药用的吗啉衍生物的盐，包括其苹果酸盐、酒石酸盐、盐酸盐、醋酸盐和萘二磷酸盐，其中酒石酸盐有A晶型、B晶型和二水合物3种晶态盐型，苹果酸盐、盐酸盐、醋酸盐各有1种晶态盐型，萘二磷酸盐为无定形。与已知的吗啉衍生物的游离碱相比，本发明具有一种或多种的改进性能，如具有较好的晶态，极大程度地提高了水溶解度、光稳定性及热稳定性等。本发明进一步提供了所述吗啉衍生物的盐和晶型的制备方法、药物组合物和用途。

公开(公告)号：CN113816951A

公开(公告)日：2021-12-21

申请号：CN202110794158.0

申请日：2016-12-29

Applicant: 上海医药集团股份有限公司 ,  田边三菱制药株式会社

Inventor： 夏广新 ,  谢建树 ,  贾国慧 ,  韩建生 ,  上田直子 ,  饭嶋彻

IPC: C07D471/04 ,  C07C59/245 ,  C07C59/255 ,  C07C309/35 ,  C07C53/10 ,  C07C51/41 ,  C07C51/43 ,  A61K31/5377 ,  A61P9/12 ,  A61P9/00 ,  A61P13/12 ,  A61P3/10

Abstract: 本发明涉及吗啉衍生物的盐及其晶型、其制备方法及药物组合物、用途。具体地，本发明涉及一种药物组合物，其包含治疗和/或预防有效量的吗啉衍生物苹果酸盐，以及至少一种药学上可接受的赋形剂。进一步地，本发明涉及吗啉衍生物苹果酸盐及其药物组合物在制备药物，特别是肾素抑制剂类药物中的用途。

公开(公告)号：CN101679324B

公开(公告)日：2012-10-03

申请号：CN200880020245.3

申请日：2008-06-16

Applicant: 田边三菱制药株式会社 ,  上海医药集团股份有限公司

Inventor： 赤冢英则 ,  须釜宽 ,  淡井信将 ,  川口隆行 ,  高桥阳一 ,  饭嶋彻 ,  沈竞康 ,  夏广新 ,  谢建树

IPC: C07D265/30 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/538 ,  A61P9/04 ,  A61P9/12 ,  A61P13/12 ,  A61P43/00 ,  C07D265/36 ,  C07D413/12

CPC classification number: C07D265/30 ,  C07D209/08 ,  C07D209/14 ,  C07D209/30 ,  C07D209/34 ,  C07D209/42 ,  C07D231/56 ,  C07D265/36 ,  C07D403/04 ,  C07D413/04 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04

Abstract: 本发明提供了可作为肾素抑制剂药物的由通式(I)所表示的吗啉衍生物或其药理上所容许的盐。式中，R1为下述基团：(A)由被任意取代的烷氧基或类似基团取代的烷基、(B)任意取代的芳基、(C)任意取代的杂环基、(D)环烷基或(E)烷基；R2为下述基团：(A)由被任意取代的烷氧基或类似基团取代的烷基、(B)任意取代的芳基、(C)任意取代的杂环基、(D)任意取代的烷基羰基、(E)任意取代的芳基羰基、(F)任意取代的杂环基取代的羰基或者(G)环烷基羰基；T为亚甲基或羰基；R3、R4、R5以及R6可相同可不同，独立的表示氢、任意取代的氨基甲酰基或任意取代的烷基。

公开(公告)号：CN101679324A

公开(公告)日：2010-03-24

申请号：CN200880020245.3

申请日：2008-06-16

Applicant: 田边三菱制药株式会社 ,  上海医药(集团)有限公司

Inventor： 赤冢英则 ,  须釜宽 ,  淡井信将 ,  川口隆行 ,  高桥阳一 ,  饭嶋彻 ,  沈竞康 ,  夏广新 ,  谢建树

IPC: C07D265/30 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/538 ,  A61P9/04 ,  A61P9/12 ,  A61P13/12 ,  A61P43/00 ,  C07D265/36 ,  C07D413/12

CPC classification number: C07D265/30 ,  C07D209/08 ,  C07D209/14 ,  C07D209/30 ,  C07D209/34 ,  C07D209/42 ,  C07D231/56 ,  C07D265/36 ,  C07D403/04 ,  C07D413/04 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04

Abstract: 本发明提供了可作为肾素抑制剂药物的由通式(I)所表示的吗啉衍生物或其药理上所容许的盐。式中，R1为下述基团：(A)由被任意取代的烷氧基或类似基团取代的烷基、(B)任意取代的芳基、(C)任意取代的杂环基、(D)环烷基或(E)烷基；R2为下述基团：(A)由被任意取代的烷氧基或类似基团取代的烷基、(B)任意取代的芳基、(C)任意取代的杂环基、(D)任意取代的烷基羰基、(E)任意取代的芳基羰基、(F)任意取代的杂环基取代的羰基或者(G)环烷基羰基；T为亚甲基或羰基；R3、R4、R5以及R6可相同可不同，独立的表示氢、任意取代的氨基甲酰基或任意取代的烷基。

公开(公告)号：CN105669518B

公开(公告)日：2019-06-04

申请号：CN201510847979.0

申请日：2015-11-27

Applicant: 上海医药集团股份有限公司

Inventor： 李柏俊 ,  贾国慧 ,  徐丹庆 ,  谢建树

IPC: C07D209/12

Abstract: 一种醋酸巴多昔芬的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将式A所示化合物、甲酸铵或环己二烯、钯碳催化剂混悬在有机溶剂中反应，用TLC或HPLC检测反应终点；(2)经过滤、洗涤后、加入乙酸搅拌，再经过滤、干燥，即得醋酸巴多昔芬。本发明并提供了醋酸巴多昔芬A晶型的制备方法。所述醋酸巴多昔芬的制备方法无需氢气，避免了氢化釜等特种设备的使用，采用了较为安全的供氢体，实现了常规反应釜和反应车间也能生产的目的，降低了合成工艺的危险性和特种设备车间的建造和运行成本。所述A晶型的制备工艺与现有技术相比较，操作更为简单，无需种入晶种诱导析晶，晶型纯度高，溶剂体系简单，易于回收再利用。