公开(公告)号：CN106928218A

公开(公告)日：2017-07-07

申请号：CN201611246909.0

申请日：2016-12-29

Applicant: 上海医药集团股份有限公司 ,  田边三菱制药株式会社

Inventor： 夏广新 ,  谢建树 ,  贾国慧 ,  韩建生 ,  上田直子 ,  饭嶋彻

IPC: C07D471/04 ,  C07C59/245 ,  C07C53/10 ,  C07C51/41 ,  C07C309/34 ,  C07C303/32 ,  A61K31/5377 ,  A61P9/12 ,  A61P3/10 ,  A61P13/12 ,  A61P9/00

CPC classification number: A61K31/5377 ,  C07C51/41 ,  C07C51/43 ,  C07C53/10 ,  C07C59/245 ,  C07C59/255 ,  C07C309/35 ,  C07D471/04 ,  C07B2200/13

Abstract: 本发明提供了新型的可药用的吗啉衍生物的盐，包括其苹果酸盐、酒石酸盐、盐酸盐、醋酸盐和萘二磷酸盐，其中酒石酸盐有A晶型、B晶型和二水合物3种晶态盐型，苹果酸盐、盐酸盐、醋酸盐各有1种晶态盐型，萘二磷酸盐为无定形。与已知的吗啉衍生物的游离碱相比，本发明具有一种或多种的改进性能，如具有较好的晶态，极大程度地提高了水溶解度、光稳定性及热稳定性等。本发明进一步提供了所述吗啉衍生物的盐和晶型的制备方法、药物组合物和用途。

公开(公告)号：CN113816952A

公开(公告)日：2021-12-21

申请号：CN202110801274.0

申请日：2016-12-29

Applicant: 上海医药集团股份有限公司 ,  田边三菱制药株式会社

Inventor： 夏广新 ,  谢建树 ,  贾国慧 ,  韩建生 ,  上田直子 ,  饭嶋彻

IPC: C07D471/04 ,  C07C59/245 ,  C07C59/255 ,  C07C309/35 ,  C07C53/10 ,  C07C51/41 ,  C07C51/43 ,  A61K31/5377 ,  A61P9/12 ,  A61P9/00 ,  A61P13/12 ,  A61P3/10

Abstract: 本发明涉及吗啉衍生物的盐及其晶型、其制备方法及药物组合物、用途。具体地，本发明涉及一种药物组合物，其包含治疗和/或预防有效量的吗啉衍生物苹果酸盐，以及至少一种药学上可接受的赋形剂。进一步地，本发明涉及吗啉衍生物苹果酸盐及其药物组合物在制备药物，特别是肾素抑制剂类药物中的用途。

公开(公告)号：CN113816951A

公开(公告)日：2021-12-21

申请号：CN202110794158.0

申请日：2016-12-29

Applicant: 上海医药集团股份有限公司 ,  田边三菱制药株式会社

Inventor： 夏广新 ,  谢建树 ,  贾国慧 ,  韩建生 ,  上田直子 ,  饭嶋彻

IPC: C07D471/04 ,  C07C59/245 ,  C07C59/255 ,  C07C309/35 ,  C07C53/10 ,  C07C51/41 ,  C07C51/43 ,  A61K31/5377 ,  A61P9/12 ,  A61P9/00 ,  A61P13/12 ,  A61P3/10

Abstract: 本发明涉及吗啉衍生物的盐及其晶型、其制备方法及药物组合物、用途。具体地，本发明涉及一种药物组合物，其包含治疗和/或预防有效量的吗啉衍生物苹果酸盐，以及至少一种药学上可接受的赋形剂。进一步地，本发明涉及吗啉衍生物苹果酸盐及其药物组合物在制备药物，特别是肾素抑制剂类药物中的用途。

公开(公告)号：CN113816951B

公开(公告)日：2022-09-27

申请号：CN202110794158.0

申请日：2016-12-29

Applicant: 上海医药集团股份有限公司 ,  田边三菱制药株式会社

Inventor： 夏广新 ,  谢建树 ,  贾国慧 ,  韩建生 ,  上田直子 ,  饭嶋彻

IPC: C07D471/04 ,  C07C59/245 ,  C07C59/255 ,  C07C309/35 ,  C07C53/10 ,  C07C51/41 ,  C07C51/43 ,  A61K31/5377 ,  A61P9/12 ,  A61P9/00 ,  A61P13/12 ,  A61P3/10

Abstract: 本发明涉及吗啉衍生物的盐及其晶型、其制备方法及药物组合物、用途。具体地，本发明涉及一种药物组合物，其包含治疗和/或预防有效量的吗啉衍生物苹果酸盐，以及至少一种药学上可接受的赋形剂。进一步地，本发明涉及吗啉衍生物苹果酸盐及其药物组合物在制备药物，特别是肾素抑制剂类药物中的用途。

公开(公告)号：CN106928218B

公开(公告)日：2021-08-03

申请号：CN201611246909.0

申请日：2016-12-29

Applicant: 上海医药集团股份有限公司 ,  田边三菱制药株式会社

Inventor： 夏广新 ,  谢建树 ,  贾国慧 ,  韩建生 ,  上田直子 ,  饭嶋彻

IPC: C07D471/04 ,  C07C59/245 ,  C07C53/10 ,  C07C51/41 ,  C07C309/34 ,  C07C303/32 ,  A61K31/5377 ,  A61P9/12 ,  A61P3/10 ,  A61P13/12 ,  A61P9/00

Abstract: 本发明提供了新型的可药用的吗啉衍生物的盐，包括其苹果酸盐、酒石酸盐、盐酸盐、醋酸盐和萘二磷酸盐，其中酒石酸盐有A晶型、B晶型和二水合物3种晶态盐型，苹果酸盐、盐酸盐、醋酸盐各有1种晶态盐型，萘二磷酸盐为无定形。与已知的吗啉衍生物的游离碱相比，本发明具有一种或多种的改进性能，如具有较好的晶态，极大程度地提高了水溶解度、光稳定性及热稳定性等。本发明进一步提供了所述吗啉衍生物的盐和晶型的制备方法、药物组合物和用途。

公开(公告)号：CN105669518B

公开(公告)日：2019-06-04

申请号：CN201510847979.0

申请日：2015-11-27

Applicant: 上海医药集团股份有限公司

Inventor： 李柏俊 ,  贾国慧 ,  徐丹庆 ,  谢建树

IPC: C07D209/12

Abstract: 一种醋酸巴多昔芬的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将式A所示化合物、甲酸铵或环己二烯、钯碳催化剂混悬在有机溶剂中反应，用TLC或HPLC检测反应终点；(2)经过滤、洗涤后、加入乙酸搅拌，再经过滤、干燥，即得醋酸巴多昔芬。本发明并提供了醋酸巴多昔芬A晶型的制备方法。所述醋酸巴多昔芬的制备方法无需氢气，避免了氢化釜等特种设备的使用，采用了较为安全的供氢体，实现了常规反应釜和反应车间也能生产的目的，降低了合成工艺的危险性和特种设备车间的建造和运行成本。所述A晶型的制备工艺与现有技术相比较，操作更为简单，无需种入晶种诱导析晶，晶型纯度高，溶剂体系简单，易于回收再利用。

公开(公告)号：CN105669518A

公开(公告)日：2016-06-15

申请号：CN201510847979.0

申请日：2015-11-27

Applicant: 上海医药集团股份有限公司

Inventor： 李柏俊 ,  贾国慧 ,  徐丹庆 ,  谢建树

IPC: C07D209/12

CPC classification number: C07D209/12 ,  C07B2200/13

Abstract: 一种醋酸巴多昔芬的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将式A所示化合物、甲酸铵或环己二烯、钯碳催化剂混悬在有机溶剂中反应，用TLC或HPLC检测反应终点；(2)经过滤、洗涤后、加入乙酸搅拌，再经过滤、干燥，即得醋酸巴多昔芬。本发明并提供了醋酸巴多昔芬A晶型的制备方法。所述醋酸巴多昔芬的制备方法无需氢气，避免了氢化釜等特种设备的使用，采用了较为安全的供氢体，实现了常规反应釜和反应车间也能生产的目的，降低了合成工艺的危险性和特种设备车间的建造和运行成本。所述A晶型的制备工艺与现有技术相比较，操作更为简单，无需种入晶种诱导析晶，晶型纯度高，溶剂体系简单，易于回收再利用。

公开(公告)号：CN107513031B

公开(公告)日：2022-08-02

申请号：CN201610428572.9

申请日：2016-06-16

Applicant: 上海医药集团股份有限公司

Inventor： 张江波 ,  贾国慧 ,  韩建生

IPC: C07D207/27

Abstract: 本发明提供了一种2‑氧代‑1‑吡咯烷手性衍生物的制备方法，具体地，包括以下步骤：a)式III化合物与式Ⅱ化合物或其盐在溶剂存在下发生“一锅法”反应，所述“一锅法”反应顺次包括在碱存在下的缩合反应，还原反应及在酸存在下的关环反应，得到式VI化合物；b)式VI化合物在溶剂和催化剂存在下，经还原反应得到式Ⅰ化合物。本发明具有工艺路线操作简单，成本低，易于工业化生产等优点。

公开(公告)号：CN107513031A

公开(公告)日：2017-12-26

申请号：CN201610428572.9

申请日：2016-06-16

Applicant: 上海医药集团股份有限公司

Inventor： 张江波 ,  贾国慧 ,  韩建生

IPC: C07D207/27

CPC classification number: C07D207/27

Abstract: 本发明提供了一种2-氧代-1-吡咯烷手性衍生物的制备方法，具体地，包括以下步骤：a)式III化合物与式Ⅱ化合物或其盐在溶剂存在下发生“一锅法”反应，所述“一锅法”反应顺次包括在碱存在下的缩合反应，还原反应及在酸存在下的关环反应，得到式VI化合物；b)式VI化合物在溶剂和催化剂存在下，经还原反应得到式Ⅰ化合物。本发明具有工艺路线操作简单，成本低，易于工业化生产等优点。

公开(公告)号：CN108254450A

公开(公告)日：2018-07-06

申请号：CN201611248200.4

申请日：2016-12-29

Applicant: 上海医药集团股份有限公司

Inventor： 贾国慧

IPC: G01N30/02

CPC classification number: G01N30/02

Abstract: 本发明提供一种测定丙泊酚中/长链脂肪乳注射液包封率的方法。本发明提供的方法采用超滤离心与高效液相色谱检测相结合来测定丙泊酚中/长链脂肪乳注射液的包封率，特别适用于丙泊酚中/长链脂肪乳注射液。该方法还具有重现性好、准确性好、可验证、耗时短、实验成本低的优点，能够更加真实准确的反应出丙泊酚中/长链脂肪乳注射液实际的包封情况。