公开(公告)号：CN102898386A

公开(公告)日：2013-01-30

申请号：CN201210279708.6

申请日：2012-07-27

Applicant: 上海医药集团股份有限公司 ,  浙江大学

Inventor： 夏广新 ,  沈竞康 ,  俞永平 ,  陈文腾 ,  张春春 ,  郝宇 ,  张晶 ,  李柏俊 ,  刘学军

IPC: C07D239/94 ,  C07D405/12 ,  C07D403/12 ,  C07D401/12 ,  C07D413/12 ,  C07F9/6512 ,  C07F9/6558 ,  A61K31/517 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D239/94 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12

Abstract: 本发明公开了一种如式I所示的喹唑啉衍生物、其药学上可接受的盐，或者它们的对映异构体、非对映异构体、互变异构体、消旋体、溶剂化物、代谢前体或前药。本发明还公开了其制备方法、中间体、含其的药物组合物及应用。本发明的喹唑啉衍生物具有较佳的抗肿瘤活性。

公开(公告)号：CN110759929B

公开(公告)日：2022-05-03

申请号：CN201810845846.3

申请日：2018-07-27

Applicant: 上海医药集团股份有限公司

Inventor： 李柏俊 ,  谢建树 ,  夏文宏 ,  夏广新 ,  刘彦君

IPC: C07D493/22

Abstract: 本发明公开了一种(5R)‑5‑羟基雷公藤内酯醇的制备方法，其包括如下步骤：在溶剂中，将如式I所示的化合物在碱性试剂的存在下进行水解反应，即可；其中，R为甲酰基或苯甲酰基，所述的碱性试剂可为肼和/或碱金属氢氧化物。本发明的制备方法具有较佳的收率、无需使用剧毒试剂、避免了手性拆分并且易于实现工业化生产。

公开(公告)号：CN102898386B

公开(公告)日：2015-07-29

申请号：CN201210279708.6

申请日：2012-07-27

Applicant: 上海医药集团股份有限公司 ,  浙江大学

Inventor： 夏广新 ,  沈竞康 ,  俞永平 ,  陈文腾 ,  张春春 ,  郝宇 ,  张晶 ,  李柏俊 ,  刘学军

IPC: C07D239/94 ,  C07D405/12 ,  C07D403/12 ,  C07D401/12 ,  C07D413/12 ,  C07F9/6512 ,  C07F9/6558 ,  A61K31/517 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D239/94 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12

Abstract: 本发明公开了一种如式I所示的喹唑啉衍生物、其药学上可接受的盐，或者它们的对映异构体、非对映异构体、互变异构体、消旋体、溶剂化物、代谢前体或前药。本发明还公开了其制备方法、中间体、含其的药物组合物及应用。本发明的喹唑啉衍生物具有较佳的抗肿瘤活性。

公开(公告)号：CN105669518B

公开(公告)日：2019-06-04

申请号：CN201510847979.0

申请日：2015-11-27

Applicant: 上海医药集团股份有限公司

Inventor： 李柏俊 ,  贾国慧 ,  徐丹庆 ,  谢建树

IPC: C07D209/12

Abstract: 一种醋酸巴多昔芬的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将式A所示化合物、甲酸铵或环己二烯、钯碳催化剂混悬在有机溶剂中反应，用TLC或HPLC检测反应终点；(2)经过滤、洗涤后、加入乙酸搅拌，再经过滤、干燥，即得醋酸巴多昔芬。本发明并提供了醋酸巴多昔芬A晶型的制备方法。所述醋酸巴多昔芬的制备方法无需氢气，避免了氢化釜等特种设备的使用，采用了较为安全的供氢体，实现了常规反应釜和反应车间也能生产的目的，降低了合成工艺的危险性和特种设备车间的建造和运行成本。所述A晶型的制备工艺与现有技术相比较，操作更为简单，无需种入晶种诱导析晶，晶型纯度高，溶剂体系简单，易于回收再利用。

公开(公告)号：CN110759929A

公开(公告)日：2020-02-07

申请号：CN201810845846.3

申请日：2018-07-27

Applicant: 上海医药集团股份有限公司

Inventor： 李柏俊 ,  谢建树 ,  夏文宏 ,  夏广新 ,  刘彦君

IPC: C07D493/22

Abstract: 本发明公开了一种(5R)-5-羟基雷公藤内酯醇的制备方法，其包括如下步骤：在溶剂中，将如式I所示的化合物在碱性试剂的存在下进行水解反应，即可；其中，R为甲酰基或苯甲酰基，所述的碱性试剂可为肼和/或碱金属氢氧化物。本发明的制备方法具有较佳的收率、无需使用剧毒试剂、避免了手性拆分并且易于实现工业化生产。

公开(公告)号：CN105669518A

公开(公告)日：2016-06-15

申请号：CN201510847979.0

申请日：2015-11-27

Applicant: 上海医药集团股份有限公司

Inventor： 李柏俊 ,  贾国慧 ,  徐丹庆 ,  谢建树

IPC: C07D209/12

CPC classification number: C07D209/12 ,  C07B2200/13

Abstract: 一种醋酸巴多昔芬的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将式A所示化合物、甲酸铵或环己二烯、钯碳催化剂混悬在有机溶剂中反应，用TLC或HPLC检测反应终点；(2)经过滤、洗涤后、加入乙酸搅拌，再经过滤、干燥，即得醋酸巴多昔芬。本发明并提供了醋酸巴多昔芬A晶型的制备方法。所述醋酸巴多昔芬的制备方法无需氢气，避免了氢化釜等特种设备的使用，采用了较为安全的供氢体，实现了常规反应釜和反应车间也能生产的目的，降低了合成工艺的危险性和特种设备车间的建造和运行成本。所述A晶型的制备工艺与现有技术相比较，操作更为简单，无需种入晶种诱导析晶，晶型纯度高，溶剂体系简单，易于回收再利用。