公开(公告)号：CN118680892B

公开(公告)日：2025-01-21

申请号：CN202310285825.1

申请日：2023-03-22

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 张晓红 ,  邢健 ,  曾陵

IPC: A61K9/28 ,  A61K31/385 ,  A61K47/38 ,  A61K47/02 ,  A61P39/06

Abstract: 本发明属于药物生产制备技术领域，公开了一种硫辛酸片剂及其制备方法。本发明的硫辛酸片剂中包含硫辛酸和药学上可接受的载体，所述药学上可接受的载体为崩解剂、硅酸铝镁、微晶纤维素、粘结剂、润湿剂和润滑剂，其中，所述润滑剂为二氧化硅、硬脂酰富马酸钠和聚乙二醇的组合，该硫辛酸片剂通过添加硅酸铝镁、微晶纤维素和特定的崩解剂、润滑剂等，解决了硫辛酸压片容易粘冲的问题，且所得片剂稳定性较高。

公开(公告)号：CN118480026A

公开(公告)日：2024-08-13

申请号：CN202310098192.3

申请日：2023-02-10

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 吴磊 ,  张晓红 ,  邢健 ,  钱庆 ,  庞赛健

IPC: C07D341/00 ,  C07C303/28 ,  C07C309/73

Abstract: 本发明提供一种硫辛酸杂质A的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：(1)6,8‑二巯基辛酸乙酯与三甲基氯硅烷反应，得到6,8‑二[(三甲基硅基)硫代]辛酸乙酯，(2)6,8‑二[(三甲基硅基)硫代]辛酸乙酯与二氯化硫反应，得到1,2,3‑三硫环己烷‑4‑戊酸乙酯，(3)1,2,3‑三硫环己烷‑4‑戊酸乙酯在氢氧化锂存在下进行水解反应，得到硫辛酸杂质A。本发明的制备方法条件温和，反应时间短，所用试剂原料易得，收率高，纯度高，本发明的技术方案合理并且对环境友好，成本低，为制备硫辛酸杂质A提供新的方法，有助于对α‑硫辛酸的杂质研究和控制策略。

公开(公告)号：CN115093392B

公开(公告)日：2024-04-30

申请号：CN202210708205.X

申请日：2022-06-21

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 陆建刚 ,  浦佳春 ,  钱庆 ,  邢健

IPC: C07D339/04

Abstract: 本发明提供一种R‑硫辛酸的制备方法，所述方法包括以下步骤：1,3,7‑庚三醇与2,2‑二甲氧基丙烷反应，得到的化合物INT‑1与溴化试剂进行溴化反应，得到化合物INT‑2，而后与氰化试剂进行氰化反应，得到化合物INT‑3，而后在浓硫酸作用下进行开环与水解反应，得到化合物INT‑4，以(R)‑(+)‑N,N‑二甲基‑1‑苯乙胺作为碱性拆分剂，对化合物INT‑4进行手性拆分，得到化合物INT‑5，而后与对甲苯磺酰氯反应，得到化合物INT‑6，与硫化钠、硫磺进行环合反应，得到R‑硫辛酸。本发明工艺条件温和，原料易得，手性中间体和终产品的光学纯度高，有利于终产品原料药的质量控制和提高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN114920683B

公开(公告)日：2024-03-26

申请号：CN202210729535.7

申请日：2022-06-24

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 吴磊 ,  张晓红 ,  孟德超

IPC: C07D207/08

Abstract: 本发明提供一种Boc‑脯氨醛以及(R,E)‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸的制备方法，以Boc‑脯氨醇为原料，以NCS/TEMPO为氧化体系，在碱性环境下进行氧化反应，得到所述Boc‑脯氨醛，由Boc‑脯氨醛制备得到(R,E)‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸，应用这样的氧化体系可以保证稳定放大合成Boc‑脯氨醛，克服现有技术中Boc‑脯氨醛放大合成时，收率明显下降的缺陷，并且可以降低(R,E)‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸的合成成本。

公开(公告)号：CN115073350B

公开(公告)日：2023-09-12

申请号：CN202210786318.1

申请日：2022-07-04

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 钱庆 ,  张晓红 ,  曾陵

IPC: C07D207/38

Abstract: 本发明提供了一种艾瑞昔布的制备方法，涉及药物化学合成技术领域，包括步骤：反‑4‑甲基‑β‑硝基苯乙烯与液溴进行溴代反应，得到的化合物INT‑1；INT‑1与4‑甲硫基苯硼酸在钯和无机盐存在下进行偶联反应，得到化合物INT‑2；INT‑2与间氯过氧苯甲酸反应，得到化合物INT‑3；INT‑3与2,2‑二乙氧基‑1‑异氰基乙烷在碱性条件下进行Barton‑Zard吡咯合成反应，得到化合物INT‑4；INT‑4与双氧水反应得到化合物INT‑5；最后，化合物INT‑5与硫酸二丙酯在碱性条件下进行N‑烷基化反应，得到艾瑞昔布。本发明的合成路线简单，反应的成本较低，反应杂质少、可控、绿色环保，起始原料和试剂易得。

公开(公告)号：CN115448849A

公开(公告)日：2022-12-09

申请号：CN202211408228.5

申请日：2022-11-10

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 吴磊 ,  吕习周 ,  张磊 ,  邵逸飞

IPC: C07C227/02 ,  C07C227/18 ,  C07C229/64 ,  C07C213/08 ,  C07C217/86 ,  C07C37/62 ,  C07C39/27 ,  C07C201/10 ,  C07C205/26 ,  C07C201/12 ,  C07C205/37 ,  C07C213/02

Abstract: 本申请提供了一种2‑苄氧基‑3‑二苄基氨基‑5‑氟‑6‑甲基苯甲酸甲酯的制备方法，涉及化合物制备技术领域。本申请提供的制备方法，其中以中间体4为原料经缩合、格氏、酯化这些低成本且条件温和的方法将其转化成适用面更广的中间体7，即2‑苄氧基‑3‑二苄基氨基‑5‑氟‑6‑甲基苯甲酸甲酯，可用于多种新四环素类抗生素的合成，本申请提供的制备方法具有生产成本低、收率高、反应条件温和，对设备要求低、产物便于分离提纯，且纯度都非常高，单杂可控等优点。

公开(公告)号：CN115093392A

公开(公告)日：2022-09-23

申请号：CN202210708205.X

申请日：2022-06-21

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 陆建刚 ,  浦佳春 ,  钱庆 ,  邢健

IPC: C07D339/04

Abstract: 本发明提供一种R‑硫辛酸的制备方法，所述方法包括以下步骤：1,3,7‑庚三醇与2,2‑二甲氧基丙烷反应，得到的化合物INT‑1与溴化试剂进行溴化反应，得到化合物INT‑2，而后与氰化试剂进行氰化反应，得到化合物INT‑3，而后在浓硫酸作用下进行开环与水解反应，得到化合物INT‑4，以(R)‑(+)‑N,N‑二甲基‑1‑苯乙胺作为碱性拆分剂，对化合物INT‑4进行手性拆分，得到化合物INT‑5，而后与对甲苯磺酰氯反应，得到化合物INT‑6，与硫化钠、硫磺进行环合反应，得到R‑硫辛酸。本发明工艺条件温和，原料易得，手性中间体和终产品的光学纯度高，有利于终产品原料药的质量控制和提高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN115073344A

公开(公告)日：2022-09-20

申请号：CN202210733162.0

申请日：2022-06-24

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 吴磊 ,  张晓红 ,  吕习周 ,  孟德超 ,  张磊 ,  沈涛

IPC: C07D207/08

Abstract: 本发明提供一种R‑(1‑叔丁氧羰基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸的制备方法及其应用，所述制备方法包括以下步骤：丙二酸与R‑Boc‑脯氨醛在碱性有机溶剂中，在催化剂吡咯烷或四甲基胍的催化下，反应得到R‑(1‑叔丁氧羰基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸。本发明的制备方法，能够保证高收率得到产物，反应过程中消旋现象的发生大大降低，产物中R构型的产物含量高，利用制备得到的R‑(1‑叔丁氧羰基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸制备R‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸，无需经历R‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸乙酯中间体的制备，原料易得，成本低，收率高。

公开(公告)号：CN113717210B

公开(公告)日：2022-02-18

申请号：CN202111262548.X

申请日：2021-10-28

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 吴磊 ,  石晓青 ,  赵雪锋 ,  曾陵

IPC: C07F7/08 ,  C07F3/06 ,  C07C269/04 ,  C07C271/14

Abstract: 一种8‑氨基‑1‑{[2‑(三甲基硅基)乙氧基]甲氧基}辛烷‑3‑酮的合成方法，属于药物化学合成技术领域。步骤：先将二苯甲胺上N‑Boc保护，再与氢化钠作用制得其钠盐中间体，其与1,5‑二溴戊烷进行取代反应，得到中间体‑1；将中间体‑1制得锌溴化物中间体，接着与3‑{[2‑(三甲基硅基)乙氧基]甲氧基}丙酸甲酯反应，生成中间体‑2，其通过催化氢化脱保护反应，得到硫辛酸中间体8‑氨基‑1‑{[2‑(三甲基硅基)乙氧基]甲氧基}辛烷‑3‑酮。本技术工艺条件温和，原料易得，各中间体的纯度高，有利于原料药生产的质量控制和提高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN113754630A

公开(公告)日：2021-12-07

申请号：CN202111262546.0

申请日：2021-10-28

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 吴磊 ,  钱庆 ,  邵敏 ,  杨小亿 ,  朱跃东

IPC: C07D339/04

Abstract: 一种α‑硫辛酸的合成方法，属于药物化学合成技术领域。先以N‑(4‑溴丁基)邻苯二甲酰亚胺为原料，制得锌溴化物中间体，接着与3‑{[2‑(三甲基硅烷基)乙氧基]甲氧基}丙酰氯反应，生成中间体‑1，其通过肼解反应，得到中间体‑2；其通过碘化反应，得到中间体‑3；中间体‑3进行加压插羰反应，得到中间体‑4；中间体‑4进行还原反应，得到中间体‑5；中间体‑5在四丁基氟化铵作用下进行脱保护反应，得到中间体‑6；中间体‑6进行氯化反应，得到中间体‑7；最后通过巯基化反应和氧化关环，得到α‑硫辛酸。本技术工艺条件温和，原料易得，中间体和终产品的纯度高，有利于终产品原料药的质量控制和提高，适合工业化生产。