公开(公告)号：CN118993970A

公开(公告)日：2024-11-22

申请号：CN202310554787.5

申请日：2023-05-17

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司 ,  苏州鲲泰生物科技有限公司

Inventor： 吴磊 ,  黄文波 ,  胡伟文 ,  王伟 ,  吴涛

IPC: C07D207/12

Abstract: 本发明属于医药合成领域，提供了一种化合物II的制备方法，包括以下步骤：在非质子溶剂中，十二烷二酸单甲酯与N‑羟基琥珀酰亚胺、缩合剂反应生成活性酯中间体；将化合物I和缚酸剂与活性酯中间体反应，得到化合物II。通过化合物II可制得化合物III，其步骤起始原料廉价易得，条件温和、步骤简单、收率高、产品纯度高且化学性质稳定，克服了现有技术化合物III制备成本高、柱层析易产生杂质等缺陷，适合应用于工业化生产。

公开(公告)号：CN118852276A

公开(公告)日：2024-10-29

申请号：CN202310463073.3

申请日：2023-04-26

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司 ,  苏州鲲泰生物科技有限公司

Inventor： 吴磊 ,  黄文波 ,  胡伟文 ,  王伟 ,  吴涛

IPC: C07H1/00 ,  C07H1/06 ,  C07H15/04

Abstract: 本发明提供了一种L96中间体化合物的制备方法，涉及医药合成技术领域。本发明提供的制备方法，包含以下步骤：D‑半乳糖胺五乙酸酯和化合物Ⅱ在催化剂的作用下反应，生成化合物III，经重结晶得到高纯度产物。步骤更简单，得到了一种高收率、高纯度的产物，易于工业化生产。

公开(公告)号：CN114920683A

公开(公告)日：2022-08-19

申请号：CN202210729535.7

申请日：2022-06-24

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 吴磊 ,  张晓红 ,  孟德超

IPC: C07D207/08

Abstract: 本发明提供一种Boc‑脯氨醛以及(R,E)‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸的制备方法，以Boc‑脯氨醇为原料，以NCS/TEMPO为氧化体系，在碱性环境下进行氧化反应，得到所述Boc‑脯氨醛，由Boc‑脯氨醛制备得到(R,E)‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸，应用这样的氧化体系可以保证稳定放大合成Boc‑脯氨醛，克服现有技术中Boc‑脯氨醛放大合成时，收率明显下降的缺陷，并且可以降低(R,E)‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸的合成成本。

公开(公告)号：CN113754630B

公开(公告)日：2022-07-08

申请号：CN202111262546.0

申请日：2021-10-28

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 吴磊 ,  钱庆 ,  邵敏 ,  杨小亿 ,  朱跃东

IPC: C07D339/04

Abstract: 一种α‑硫辛酸的合成方法，属于药物化学合成技术领域。先以N‑(4‑溴丁基)邻苯二甲酰亚胺为原料，制得锌溴化物中间体，接着与3‑{[2‑(三甲基硅烷基)乙氧基]甲氧基}丙酰氯反应，生成中间体‑1，其通过肼解反应，得到中间体‑2；其通过碘化反应，得到中间体‑3；中间体‑3进行加压插羰反应，得到中间体‑4；中间体‑4进行还原反应，得到中间体‑5；中间体‑5在四丁基氟化铵作用下进行脱保护反应，得到中间体‑6；中间体‑6进行氯化反应，得到中间体‑7；最后通过巯基化反应和氧化关环，得到α‑硫辛酸。本技术工艺条件温和，原料易得，中间体和终产品的纯度高，有利于终产品原料药的质量控制和提高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN113717083B

公开(公告)日：2022-02-18

申请号：CN202111263449.3

申请日：2021-10-28

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 吴磊 ,  赵雪锋 ,  石晓青 ,  曾陵

IPC: C07C319/20 ,  C07C323/52 ,  C07F7/08 ,  C07F7/18 ,  C07C319/14

Abstract: 本发明公开了一种硫辛酸衍生物6‑(苄基硫基)‑8‑[(羟基苯基甲基)硫基]辛酸的制备方法，将6‑巯基‑8‑(三苯甲硫基)辛酸与氯化苄反应，得到6‑(苄基硫基)‑8‑(三苯甲硫基)辛酸；将6‑(苄基硫基)‑8‑(三苯甲硫基)辛酸反应，得到8‑巯基‑6‑(苄基硫基)辛酸；将8‑巯基‑6‑(苄基硫基)辛酸与三甲基氯硅烷反应，得到6‑(苄基硫基)‑8‑[(三甲基硅基)硫基]辛酸；将6‑(苄基硫基)‑8‑[(三甲基硅基)硫基]辛酸与苯甲醛在溶剂体系中反应，得到的中间体最后得到成品。操作简单，工艺路线简洁，副反应可控，杂质较少，无污染物产生。

公开(公告)号：CN113717210A

公开(公告)日：2021-11-30

申请号：CN202111262548.X

申请日：2021-10-28

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 吴磊 ,  石晓青 ,  赵雪锋 ,  曾陵

IPC: C07F7/08 ,  C07F3/06 ,  C07C269/04 ,  C07C271/14

Abstract: 一种8‑氨基‑1‑{[2‑(三甲基硅基)乙氧基]甲氧基}辛烷‑3‑酮的合成方法，属于药物化学合成技术领域。步骤：先将二苯甲胺上N‑Boc保护，再与氢化钠作用制得其钠盐中间体，其与1,5‑二溴戊烷进行取代反应，得到中间体‑1；将中间体‑1制得锌溴化物中间体，接着与3‑{[2‑(三甲基硅基)乙氧基]甲氧基}丙酸甲酯反应，生成中间体‑2，其通过催化氢化脱保护反应，得到硫辛酸中间体8‑氨基‑1‑{[2‑(三甲基硅基)乙氧基]甲氧基}辛烷‑3‑酮。本技术工艺条件温和，原料易得，各中间体的纯度高，有利于原料药生产的质量控制和提高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN118146082A

公开(公告)日：2024-06-07

申请号：CN202211567007.2

申请日：2022-12-07

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 吴磊 ,  钱庆 ,  吕习周

IPC: C07C51/09 ,  C07C59/215 ,  C07F7/08

Abstract: 本发明提供一种8‑羟基‑6‑氧代辛酸的制备方法，包括以下步骤：己二酸与2‑三甲硅基乙醇反应得到6‑氧代‑6‑[2‑(三甲基硅基)乙氧基]己酸，其与三硫代亚磷酸三乙酯反应得到6‑氧代‑6‑[2‑(三甲基硅基)乙氧基]硫代己酸乙酯，2‑碘乙醇与2‑(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯发生反应，得到{2‑[(2‑碘乙氧基)甲氧基]乙基}三甲基硅烷，其锌化合物与6‑氧代‑6‑[2‑(三甲基硅基)乙氧基]硫代己酸乙酯反应，得到6‑氧代‑8‑{[2‑(三甲硅基)乙氧基]甲氧基}辛酸(2‑三甲基硅基)乙酯，脱保护得到8‑羟基‑6‑氧代辛酸。本发明的制备方法，工艺条件温和，成本低，安全性高，能满足工业化放大生产的要求。

公开(公告)号：CN118480026A

公开(公告)日：2024-08-13

申请号：CN202310098192.3

申请日：2023-02-10

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 吴磊 ,  张晓红 ,  邢健 ,  钱庆 ,  庞赛健

IPC: C07D341/00 ,  C07C303/28 ,  C07C309/73

Abstract: 本发明提供一种硫辛酸杂质A的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：(1)6,8‑二巯基辛酸乙酯与三甲基氯硅烷反应，得到6,8‑二[(三甲基硅基)硫代]辛酸乙酯，(2)6,8‑二[(三甲基硅基)硫代]辛酸乙酯与二氯化硫反应，得到1,2,3‑三硫环己烷‑4‑戊酸乙酯，(3)1,2,3‑三硫环己烷‑4‑戊酸乙酯在氢氧化锂存在下进行水解反应，得到硫辛酸杂质A。本发明的制备方法条件温和，反应时间短，所用试剂原料易得，收率高，纯度高，本发明的技术方案合理并且对环境友好，成本低，为制备硫辛酸杂质A提供新的方法，有助于对α‑硫辛酸的杂质研究和控制策略。

公开(公告)号：CN114920683B

公开(公告)日：2024-03-26

申请号：CN202210729535.7

申请日：2022-06-24

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 吴磊 ,  张晓红 ,  孟德超

IPC: C07D207/08

Abstract: 本发明提供一种Boc‑脯氨醛以及(R,E)‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸的制备方法，以Boc‑脯氨醇为原料，以NCS/TEMPO为氧化体系，在碱性环境下进行氧化反应，得到所述Boc‑脯氨醛，由Boc‑脯氨醛制备得到(R,E)‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸，应用这样的氧化体系可以保证稳定放大合成Boc‑脯氨醛，克服现有技术中Boc‑脯氨醛放大合成时，收率明显下降的缺陷，并且可以降低(R,E)‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸的合成成本。

公开(公告)号：CN115448849A

公开(公告)日：2022-12-09

申请号：CN202211408228.5

申请日：2022-11-10

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 吴磊 ,  吕习周 ,  张磊 ,  邵逸飞

IPC: C07C227/02 ,  C07C227/18 ,  C07C229/64 ,  C07C213/08 ,  C07C217/86 ,  C07C37/62 ,  C07C39/27 ,  C07C201/10 ,  C07C205/26 ,  C07C201/12 ,  C07C205/37 ,  C07C213/02

Abstract: 本申请提供了一种2‑苄氧基‑3‑二苄基氨基‑5‑氟‑6‑甲基苯甲酸甲酯的制备方法，涉及化合物制备技术领域。本申请提供的制备方法，其中以中间体4为原料经缩合、格氏、酯化这些低成本且条件温和的方法将其转化成适用面更广的中间体7，即2‑苄氧基‑3‑二苄基氨基‑5‑氟‑6‑甲基苯甲酸甲酯，可用于多种新四环素类抗生素的合成，本申请提供的制备方法具有生产成本低、收率高、反应条件温和，对设备要求低、产物便于分离提纯，且纯度都非常高，单杂可控等优点。