公开(公告)号：CN118619917A

公开(公告)日：2024-09-10

申请号：CN202310211818.7

申请日：2023-03-07

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 吴磊 ,  张晓红 ,  陆建刚 ,  邢健

IPC: C07D339/04

Abstract: 本发明提供一种α‑硫辛酸的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：1,2,4‑丁三醇在重铬酸钾存在下进行氧化反应，得到2,4‑二羟基丁醛，而后使其与甲基磺酰氯进行O‑磺酰化反应，得到2,4‑二甲磺酰氧基丁醛，2,4‑二甲磺酰氧基丁醛与4‑(三苯基膦烯基)丁酸乙酯进行叶立德反应，得到(E)‑6,8‑二甲磺酰氧基辛‑4‑烯酸乙酯，而后在钯炭存在下，使其于氢气氛围中进行氢化还原反应，得到6,8‑二甲磺酰氧基辛酸乙酯，而后进行环合反应，得到硫辛酸乙酯，硫辛酸乙酯发生水解反应得到α‑硫辛酸。本发明制备方法收率高，工艺条件温和，成本低，减少副反应发生，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN111763214B

公开(公告)日：2022-03-15

申请号：CN202010794011.7

申请日：2020-08-10

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 张晓红 ,  吕习周 ,  陆建刚 ,  张慧慧

IPC: C07D491/056

Abstract: 一种埃克替尼的制备方法，步骤：将2‑氨基‑4,5‑二氟苯甲酸与酰胺化试剂的溶液充分混合，加入催化剂，进行酰胺化反应；将得到的2‑氨基‑4,5‑二氟苯甲酰胺与环化试剂溶于溶剂中，在高温下进行环化反应；将得到的6,7‑二氟‑3,4‑二氢喹唑啉‑4‑酮与氯化试剂在溶剂体系中进行氯化反应；将得到的4‑氯‑6,7‑二氟喹唑啉与3‑乙炔基苯胺在碱试剂和溶剂体系中进行缩合反应；将得到的4‑[(3‑乙炔基苯基)氨基]‑6,7‑二氟喹唑啉与二缩三乙二醇在碱试剂和溶剂体系中进行醚化反应，得到埃克替尼。杂质较少、可控，可直接进行下一步反应，简化操作，每一步都能获得良好的收率；简化工艺流程，保障安全与环保。

公开(公告)号：CN112279838A

公开(公告)日：2021-01-29

申请号：CN202011176723.9

申请日：2020-10-29

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 张晓红 ,  王永兴 ,  孙晓彤 ,  韩秋月

IPC: C07D401/14

Abstract: 一种吡咯替尼的制备方法，属于药物化学合成技术领域。步骤：1、制备R,E‑N‑(2‑羟基‑4‑硝基苯基)‑3‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)丙烯酰胺；2、制备(R,E)‑N‑(2‑乙氧基‑4‑硝基苯基)‑3‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)丙烯酰胺；3、制备(R,E)‑N‑(4‑氨基‑2‑乙氧基苯基)‑3‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)丙烯酰胺；4、制备(2E)‑N‑(4‑氨基‑3‑氰基‑7‑乙氧基喹啉‑6‑基)‑3‑[(2R)‑1‑甲基吡咯烷‑2‑基]丙烯酰胺；5、制备吡咯替尼。优点：原料易得、工艺简洁和经济环保，有利于提高并控制终产品原料药的质量。

公开(公告)号：CN118680892B

公开(公告)日：2025-01-21

申请号：CN202310285825.1

申请日：2023-03-22

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 张晓红 ,  邢健 ,  曾陵

IPC: A61K9/28 ,  A61K31/385 ,  A61K47/38 ,  A61K47/02 ,  A61P39/06

Abstract: 本发明属于药物生产制备技术领域，公开了一种硫辛酸片剂及其制备方法。本发明的硫辛酸片剂中包含硫辛酸和药学上可接受的载体，所述药学上可接受的载体为崩解剂、硅酸铝镁、微晶纤维素、粘结剂、润湿剂和润滑剂，其中，所述润滑剂为二氧化硅、硬脂酰富马酸钠和聚乙二醇的组合，该硫辛酸片剂通过添加硅酸铝镁、微晶纤维素和特定的崩解剂、润滑剂等，解决了硫辛酸压片容易粘冲的问题，且所得片剂稳定性较高。

公开(公告)号：CN118480026A

公开(公告)日：2024-08-13

申请号：CN202310098192.3

申请日：2023-02-10

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 吴磊 ,  张晓红 ,  邢健 ,  钱庆 ,  庞赛健

IPC: C07D341/00 ,  C07C303/28 ,  C07C309/73

Abstract: 本发明提供一种硫辛酸杂质A的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：(1)6,8‑二巯基辛酸乙酯与三甲基氯硅烷反应，得到6,8‑二[(三甲基硅基)硫代]辛酸乙酯，(2)6,8‑二[(三甲基硅基)硫代]辛酸乙酯与二氯化硫反应，得到1,2,3‑三硫环己烷‑4‑戊酸乙酯，(3)1,2,3‑三硫环己烷‑4‑戊酸乙酯在氢氧化锂存在下进行水解反应，得到硫辛酸杂质A。本发明的制备方法条件温和，反应时间短，所用试剂原料易得，收率高，纯度高，本发明的技术方案合理并且对环境友好，成本低，为制备硫辛酸杂质A提供新的方法，有助于对α‑硫辛酸的杂质研究和控制策略。

公开(公告)号：CN114920683B

公开(公告)日：2024-03-26

申请号：CN202210729535.7

申请日：2022-06-24

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 吴磊 ,  张晓红 ,  孟德超

IPC: C07D207/08

Abstract: 本发明提供一种Boc‑脯氨醛以及(R,E)‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸的制备方法，以Boc‑脯氨醇为原料，以NCS/TEMPO为氧化体系，在碱性环境下进行氧化反应，得到所述Boc‑脯氨醛，由Boc‑脯氨醛制备得到(R,E)‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸，应用这样的氧化体系可以保证稳定放大合成Boc‑脯氨醛，克服现有技术中Boc‑脯氨醛放大合成时，收率明显下降的缺陷，并且可以降低(R,E)‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸的合成成本。

公开(公告)号：CN115073350B

公开(公告)日：2023-09-12

申请号：CN202210786318.1

申请日：2022-07-04

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 钱庆 ,  张晓红 ,  曾陵

IPC: C07D207/38

Abstract: 本发明提供了一种艾瑞昔布的制备方法，涉及药物化学合成技术领域，包括步骤：反‑4‑甲基‑β‑硝基苯乙烯与液溴进行溴代反应，得到的化合物INT‑1；INT‑1与4‑甲硫基苯硼酸在钯和无机盐存在下进行偶联反应，得到化合物INT‑2；INT‑2与间氯过氧苯甲酸反应，得到化合物INT‑3；INT‑3与2,2‑二乙氧基‑1‑异氰基乙烷在碱性条件下进行Barton‑Zard吡咯合成反应，得到化合物INT‑4；INT‑4与双氧水反应得到化合物INT‑5；最后，化合物INT‑5与硫酸二丙酯在碱性条件下进行N‑烷基化反应，得到艾瑞昔布。本发明的合成路线简单，反应的成本较低，反应杂质少、可控、绿色环保，起始原料和试剂易得。

公开(公告)号：CN115073344A

公开(公告)日：2022-09-20

申请号：CN202210733162.0

申请日：2022-06-24

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 吴磊 ,  张晓红 ,  吕习周 ,  孟德超 ,  张磊 ,  沈涛

IPC: C07D207/08

Abstract: 本发明提供一种R‑(1‑叔丁氧羰基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸的制备方法及其应用，所述制备方法包括以下步骤：丙二酸与R‑Boc‑脯氨醛在碱性有机溶剂中，在催化剂吡咯烷或四甲基胍的催化下，反应得到R‑(1‑叔丁氧羰基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸。本发明的制备方法，能够保证高收率得到产物，反应过程中消旋现象的发生大大降低，产物中R构型的产物含量高，利用制备得到的R‑(1‑叔丁氧羰基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸制备R‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸，无需经历R‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸乙酯中间体的制备，原料易得，成本低，收率高。

公开(公告)号：CN112279838B

公开(公告)日：2021-07-13

申请号：CN202011176723.9

申请日：2020-10-29

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 张晓红 ,  王永兴 ,  孙晓彤 ,  韩秋月

IPC: C07D401/14

Abstract: 一种吡咯替尼的制备方法，属于药物化学合成技术领域。步骤：1、制备R,E‑N‑(2‑羟基‑4‑硝基苯基)‑3‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)丙烯酰胺；2、制备(R,E)‑N‑(2‑乙氧基‑4‑硝基苯基)‑3‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)丙烯酰胺；3、制备(R,E)‑N‑(4‑氨基‑2‑乙氧基苯基)‑3‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)丙烯酰胺；4、制备(2E)‑N‑(4‑氨基‑3‑氰基‑7‑乙氧基喹啉‑6‑基)‑3‑[(2R)‑1‑甲基吡咯烷‑2‑基]丙烯酰胺；5、制备吡咯替尼。优点：原料易得、工艺简洁和经济环保，有利于提高并控制终产品原料药的质量。

公开(公告)号：CN112778270A

公开(公告)日：2021-05-11

申请号：CN202110095687.1

申请日：2021-01-25

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 张晓红 ,  王永兴 ,  吕习周 ,  曾陵

IPC: C07D339/04 ,  C07C213/08 ,  C07C215/10 ,  C12P7/62 ,  C12N1/16 ,  C12R1/72

Abstract: 一种R‑硫辛酸氨基丁三醇盐的制备方法，步骤：将近平滑假丝酵母菌引入发酵培养基中进行扩增培养，离心分离；将得到的静息细胞悬浮于缓冲水溶液中，加入6‑羰基‑8‑氯辛酸乙酯、葡萄糖脱氢酶、葡萄糖和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，进行手性还原反应；将得到的S‑6‑羟基‑8‑氯辛酸乙酯与氯化试剂、催化剂及溶剂相混合，进行氯化反应；将得到的R‑6,8‑二氯辛酸乙酯加入到硫磺、硫化钠、相转移催化剂和水的体系中，进行环合反应；将得到的R‑硫辛酸乙酯在碱性条件下进行水解反应；将得到的R‑硫辛酸和氨基丁三醇悬浮于醇类溶剂中，加热溶解，进行成盐反应，得到成品。优点：工艺条件温和，成本低廉，产物纯度高和收率高，光学纯度高。