公开(公告)号：CN115073350A

公开(公告)日：2022-09-20

申请号：CN202210786318.1

申请日：2022-07-04

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 钱庆 ,  张晓红 ,  曾陵

IPC: C07D207/38

Abstract: 本发明提供了一种艾瑞昔布的制备方法，涉及药物化学合成技术领域，包括步骤：反‑4‑甲基‑β‑硝基苯乙烯与液溴进行溴代反应，得到的化合物INT‑1；INT‑1与4‑甲硫基苯硼酸在钯和无机盐存在下进行偶联反应，得到化合物INT‑2；INT‑2与间氯过氧苯甲酸反应，得到化合物INT‑3；INT‑3与2,2‑二乙氧基‑1‑异氰基乙烷在碱性条件下进行Barton‑Zard吡咯合成反应，得到化合物INT‑4；INT‑4与双氧水反应得到化合物INT‑5；最后，化合物INT‑5与硫酸二丙酯在碱性条件下进行N‑烷基化反应，得到艾瑞昔布。本发明的合成路线简单，反应的成本较低，反应杂质少、可控、绿色环保，起始原料和试剂易得。

公开(公告)号：CN113717083B

公开(公告)日：2022-02-18

申请号：CN202111263449.3

申请日：2021-10-28

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 吴磊 ,  赵雪锋 ,  石晓青 ,  曾陵

IPC: C07C319/20 ,  C07C323/52 ,  C07F7/08 ,  C07F7/18 ,  C07C319/14

Abstract: 本发明公开了一种硫辛酸衍生物6‑(苄基硫基)‑8‑[(羟基苯基甲基)硫基]辛酸的制备方法，将6‑巯基‑8‑(三苯甲硫基)辛酸与氯化苄反应，得到6‑(苄基硫基)‑8‑(三苯甲硫基)辛酸；将6‑(苄基硫基)‑8‑(三苯甲硫基)辛酸反应，得到8‑巯基‑6‑(苄基硫基)辛酸；将8‑巯基‑6‑(苄基硫基)辛酸与三甲基氯硅烷反应，得到6‑(苄基硫基)‑8‑[(三甲基硅基)硫基]辛酸；将6‑(苄基硫基)‑8‑[(三甲基硅基)硫基]辛酸与苯甲醛在溶剂体系中反应，得到的中间体最后得到成品。操作简单，工艺路线简洁，副反应可控，杂质较少，无污染物产生。

公开(公告)号：CN113717210A

公开(公告)日：2021-11-30

申请号：CN202111262548.X

申请日：2021-10-28

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 吴磊 ,  石晓青 ,  赵雪锋 ,  曾陵

IPC: C07F7/08 ,  C07F3/06 ,  C07C269/04 ,  C07C271/14

Abstract: 一种8‑氨基‑1‑{[2‑(三甲基硅基)乙氧基]甲氧基}辛烷‑3‑酮的合成方法，属于药物化学合成技术领域。步骤：先将二苯甲胺上N‑Boc保护，再与氢化钠作用制得其钠盐中间体，其与1,5‑二溴戊烷进行取代反应，得到中间体‑1；将中间体‑1制得锌溴化物中间体，接着与3‑{[2‑(三甲基硅基)乙氧基]甲氧基}丙酸甲酯反应，生成中间体‑2，其通过催化氢化脱保护反应，得到硫辛酸中间体8‑氨基‑1‑{[2‑(三甲基硅基)乙氧基]甲氧基}辛烷‑3‑酮。本技术工艺条件温和，原料易得，各中间体的纯度高，有利于原料药生产的质量控制和提高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN113185494A

公开(公告)日：2021-07-30

申请号：CN202110532923.1

申请日：2021-05-17

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 张晓红 ,  石晓青 ,  赵雪锋 ,  曾陵

IPC: C07D339/04

Abstract: 一种R‑硫辛酸的制备方法，属于药物化学合成技术领域。包括的步骤：制备中间体‑1；制备中间体‑2；制备中间体‑3；制备中间体‑4；制备中间体‑5；制备中间体‑6；制备中间体‑7；制备成品，将得到的中间体‑7在碱性条件下进行水解反应，得到R‑硫辛酸。优点：工艺条件温和，手性中间体和终产品的光学纯度高，有利于终产品原料药的质量控制和提高；本发明的工艺路线所用试剂原料易得，技术方案合理并且对环境友好，可以大量生产来满足使用需求，适用于工业化放大生产。

公开(公告)号：CN113429386B

公开(公告)日：2022-03-18

申请号：CN202110776749.5

申请日：2021-07-09

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 张晓红 ,  王永兴 ,  唐欢 ,  曾陵

IPC: C07D339/04 ,  C07F3/06 ,  C07F7/08 ,  C07C67/31 ,  C07C69/675 ,  C07C67/307 ,  C07C69/63

Abstract: 一种R‑硫辛酸的合成方法，将N‑(5‑溴戊基)酞亚胺与锌粉、氯化锂、三甲基氯硅烷、1,2‑二溴乙烷和四氢呋喃混合，反应生成锌溴化物中间体，接着将3‑{[2‑(三甲基硅烷基)乙氧基]甲氧基}丙酰氯与锌溴化物中间体进行取代反应；将得到的中间体‑1进行肼解反应；将得到的中间体‑2进行催化氧化反应；将得到的中间体‑3进行酯化反应；将近平滑假丝酵母菌引入发酵培养基中进行扩增培养，将得到的静息细胞悬浮于缓冲水溶液中并加入得到的中间体‑4进行酶催化的手性还原反应；将得到的中间体‑5进行脱保护反应；将得到的中间体‑6进行氯化反应；将得到的中间体‑7进行环合反应；将得到的中间体‑8进行水解反应，得到成品。

公开(公告)号：CN112110899B

公开(公告)日：2021-07-30

申请号：CN202011179165.1

申请日：2020-10-29

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 王永兴 ,  张晓红 ,  何旭 ,  曾陵

IPC: C07D401/14

Abstract: 一种吡咯替尼的合成方法，属于药物化学合成技术领域。步骤：先将2‑[(4‑溴‑2‑氯苯氧基)甲基]吡啶与正丁基锂在低温下反应，接着与有机硼试剂进行硼酸化反应，得到[3‑氯‑4‑(吡啶‑2‑基甲氧基)苯基]硼酸；将(2E)‑N‑(4‑氨基‑3‑氰基‑7‑乙氧基喹啉‑6‑基)‑3‑[(2R)‑1‑甲基吡咯烷‑2‑基]丙烯酰胺与得到的[3‑氯‑4‑(吡啶‑2‑基甲氧基)苯基]硼酸在铜催化剂、碱催化剂和溶剂的体系中进行催化偶联反应，得到吡咯替尼。具有原料易得、工艺简洁和经济环保等特点，有利于终产品原料药的质量控制和提高，适合工业化生产并且有利于促进原料药向廉价化方向发展。

公开(公告)号：CN112358467A

公开(公告)日：2021-02-12

申请号：CN202011176733.2

申请日：2020-10-29

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 吕习周 ,  王永兴 ,  赵雪峰 ,  曾陵

IPC: C07D401/14 ,  C07D213/30

Abstract: 一种吡咯替尼的制备工艺，属于药物化学合成技术领域，其是将作为式Ⅰ的(2E)‑N‑(4‑氨基‑3‑氰基‑7‑乙氧基喹啉‑6‑基)‑3‑[(2R)‑1‑甲基吡咯烷‑2‑基]丙烯酰胺与作为式Ⅱ的2‑[(2‑氯‑4‑甲硫基苯氧基)甲基]吡啶在碱催化剂作用下并在溶剂中发生取代反应，得到吡咯替尼。技术效果在于：具有原料易得、工艺简洁和经济环保等特点，有利于终产品原料药的质量控制和提高，能满足工业化生产要求。

公开(公告)号：CN107126415A

公开(公告)日：2017-09-05

申请号：CN201710333416.9

申请日：2017-05-12

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 曾陵

IPC: A61K9/107 ,  A61K47/44 ,  A61K47/24 ,  A61K47/26 ,  A61K47/10 ,  A61K47/12 ,  A61K47/28

CPC classification number: A61K9/107 ,  A61K47/10 ,  A61K47/12 ,  A61K47/24 ,  A61K47/26 ,  A61K47/28 ,  A61K47/44

Abstract: 一种注射用载药脂肪乳及其制备方法，步骤：将注射用油脂10‑200g投入容器中，加入脂溶性药物活性剂0.5‑20g、乳化剂10‑100g和渗透压调节剂10‑100g且加热搅拌，得到油相；将50‑75%的注射用水投入容器中加热，将助乳化剂0.1‑50g投入容器中，得到水相；在惰性气体保护下将油相加入到水相中，继续搅拌，得到初乳；在惰性气体保护下使初乳降温，调节pH值，再加入注射用水，得到调节pH的初乳；在惰性气体保护下对调节pH的初乳进行均质处理，得到终乳；对终乳灭菌、加盖密封，得到成品。乳化效果好；保障乳剂粒径大小的均匀性；改善注射用载药脂肪乳在存放期内的稳定性；步骤简短，制备成本廉价。

公开(公告)号：CN118680892A

公开(公告)日：2024-09-24

申请号：CN202310285825.1

申请日：2023-03-22

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 张晓红 ,  邢健 ,  曾陵

IPC: A61K9/28 ,  A61K31/385 ,  A61K47/38 ,  A61K47/02 ,  A61P39/06

Abstract: 本发明属于药物生产制备技术领域，公开了一种硫辛酸片剂及其制备方法。本发明的硫辛酸片剂中包含硫辛酸和药学上可接受的载体，所述药学上可接受的载体为崩解剂、硅酸铝镁、微晶纤维素、粘结剂、润湿剂和润滑剂，其中，所述润滑剂为二氧化硅、硬脂酰富马酸钠和聚乙二醇的组合，该硫辛酸片剂通过添加硅酸铝镁、微晶纤维素和特定的崩解剂、润滑剂等，解决了硫辛酸压片容易粘冲的问题，且所得片剂稳定性较高。

公开(公告)号：CN113185494B

公开(公告)日：2022-04-15

申请号：CN202110532923.1

申请日：2021-05-17

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 张晓红 ,  石晓青 ,  赵雪锋 ,  曾陵

IPC: C07D339/04

Abstract: 一种R‑硫辛酸的制备方法，属于药物化学合成技术领域。包括的步骤：制备中间体‑1；制备中间体‑2；制备中间体‑3；制备中间体‑4；制备中间体‑5；制备中间体‑6；制备中间体‑7；制备成品，将得到的中间体‑7在碱性条件下进行水解反应，得到R‑硫辛酸。优点：工艺条件温和，手性中间体和终产品的光学纯度高，有利于终产品原料药的质量控制和提高；本发明的工艺路线所用试剂原料易得，技术方案合理并且对环境友好，可以大量生产来满足使用需求，适用于工业化放大生产。